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超抗原 (superantigen) ： 通过与 APC 上 MHC 分子中的非多态性区域和 TCR 中特定 V β 片断结合，激活相应 T 细胞克隆 特点： 激活 CD4+T 细胞

超抗原 (superantigen) ： 通过与 APC 上 MHC 分子中的非多态性区域和 TCR 中特定 V β 片断结合，激活相应 T 细胞克隆 特点： 激活 CD4+T 细胞 无需 APC 加工 无 MHC 限制性 非特异性，多克隆激活. B 细胞免疫应答. 有再次应答. T. （细胞免疫）. 免疫应答. TD 抗原. B. （体液免疫）. T I 抗原. 抗原识别. BCR/ Ig  Ig . 无再次应答. 第 1 信号. 信号转导. CD40L CK. 第 2 信号. 细胞活化. Th. 细胞增殖. 细胞分化.

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超抗原 (superantigen) ： 通过与 APC 上 MHC 分子中的非多态性区域和 TCR 中特定 V β 片断结合，激活相应 T 细胞克隆 特点： 激活 CD4+T 细胞

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Presentation Transcript

  1. 超抗原(superantigen)： • 通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定Vβ片断结合，激活相应T细胞克隆 • 特点： • 激活CD4+T细胞 • 无需APC加工 • 无MHC限制性 • 非特异性，多克隆激活

  2. B细胞免疫应答

  3. 有再次应答 T （细胞免疫） 免疫应答 TD抗原 B （体液免疫） T I抗原 抗原识别 BCR/ IgIg 无再次应答 第1信号 信号转导 CD40L CK 第2信号 细胞活化 Th 细胞增殖 细胞分化 浆细胞、记忆B Ab

  4. 一. 对TD抗原的免疫应答 （一）抗原识别 1. 抗原受体 游离抗原BCR Ig/Ig (CD79/CD79) ITAM基序

  5. 2. B细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍

  6. B细胞共受体

  7. 3. 信号转导

  8. BCR 受体交联（形成免疫突触） Ig/Ig ITAM 偶联PTK活化 （Lyn、Fyn、Blk） ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK （Syk） PTK磷酸化（活化） 活化PLC- MAP激酶活化

  9. PLC- PIP2 DAG + IP3 Ras 活化MAP激酶级联反应 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化转录因子（BASP等） 转位 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录

  10. （二） Th细胞对B细胞应答的辅助作用 表达CD40L CD40—B 活化Th2 分泌CK：IL-4、5、6 第2信号 B增殖、分化和抗体类别转换 Th1：分泌IFN-、IL-2等CK

  11. （三）B细胞的激活、增殖、分化 活化B表达CK受体，与Th、APC分泌的CK作用

  12. DC从组织捕捉Ag 迁移 捕捉特异性T 捕捉特异性B 外周淋巴组织T细胞区 T、B互相活化 活化特异性T 生发中心 （B细胞区） 活化B大量增殖

  13. 特异性辅助 旁邻辅助 识别同一抗原 T对B的辅助 半抗原和载体决定基

  14. （四） B细胞在生发中心的分化成熟 1.Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V（D）J基因再次重排 去除自身应答性B细胞

  15. 2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞分裂时， Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变 形成具不同亲和力Ig的B细胞 体细胞高频突变 选择 FDC + AgAb、 Th 中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡 B细胞产生的抗体亲和力提高 Ig亲和力成熟

  16. 3. Ig类别转换（同种型转换） 增殖分化 产生IgM 生成IgG或IgA或IgE Ag 、CK 如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE

  17. 4.记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受

  18. 二. 对TI抗原的免疫应答 TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助 细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同

  19. 1. 对TI-1Ag的应答： TI-1Ag 多为脂多糖 高浓度 多克隆B激活 脂多糖受体交联 低浓度 脂多糖受体与BCR交联 特异性B激活 不产生 Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B

  20. 2. 对TI-2 Ag的应答 过度 BCR交联 细菌胞壁或荚膜多糖 （高度重复表位） 适度 活化 过低 3. 对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌

  21. 三. 体液免疫应答的一般规律 一般规律 对TD抗原存在初次应答和再次应答 初次接触Ag 初次应答 再次接触Ag 二次应答 需要的Ag量、潜伏期、 产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间 差异 原因在于记忆细胞

  22. 抗原刺激 潜伏期 对数期 平台期 下降期 抗体滴度 初次应答和二次应答 初次抗原刺激 二次抗原刺激 初次应答 二次应答 时间

  23. T、B淋巴细胞活化的信号转导

  24. TCR BCR 受体交联 CD3 IgIg （Lck、Fyn） （Blk、Fyn、Lyn） ITAM 早期PTK活化 ITAM 磷酸化（活化） （ZAP-70）（Syk） 招募PTK PTK磷酸化（活化） 活化PLC- 和GEFs

  25. ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif 以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列 存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞） 其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应 为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需

  26. PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶 有很多种，可分为： Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等 Lck、Fyn、Lyn、Blk ZAP-70、Syk

  27. PLC- GEFs PIP2 DAG + IP3 激活G蛋白 （Ras和Rac） Ca 活化MAP激酶级联反应 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化转录因子（NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等） 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录

  28. BCR信号转导与TCR信号转导差异比较 BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCR TCR 信号转导分子 Ig Ig CD3复合体 早期PTK激酶 Blk，Fyn，Lyn Lck，Fyn PTK Syk ZAP-70

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