1 / 52

Антибиотики

Антибиотики. 020400.68.01 – Микробиология и биотехнология. Александр Флеминг. открытие пенициллина 1928. Ермольева Зинаида Виссарионовна. Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен из P. crustosum в 1942 г. Критерии эффективности.

tal
Download Presentation

Антибиотики

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Антибиотики 020400.68.01 – Микробиология и биотехнология

  2. Александр Флеминг открытие пенициллина 1928

  3. Ермольева Зинаида Виссарионовна • Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен из P. crustosum в 1942 г.

  4. Критерииэффективности • Терапевтическийиндекс — частное от деления минимальной токсической дозы соединения на минимальную дозу, проявляющую антимикробную активность. Болеевысокиезначениятерапевтическогоиндексасоответствуютбольшейэффективностипрепарата. • Достижимаяконцентрациявсывороткекрови зависит от массы тела пациента, дозы препарата, пути и схемы введения, а также скорости его выведения из организма.

  5. Спектрактивностиантимикробныхсредств.Спектрактивностиантимикробныхсредств. • Антимикробныеагентыдействуюттольконавегетирующиеклетки, ноненаспорыилицисты. • Для реализации своей биологической активности антимикробное средство должно: • • проникнуть в бактериальную клетку; • • связаться с соответствующей мишенью и модифицировать её; • • сохранить при этом свою структуру либо образовать активный метаболит.

  6. Препараты узкого спектра активны в отношении небольших групп микроорганизмов. • Препараты широкого спектра активны в отношении больших групп микроорганизмов.

  7. Антибактериальные, противогрибковые и антипротозойные препараты тормозят рост либо вызывают гибель микроорганизмов. • Противовирусные препараты ингибируют репликацию вирусов, блокируя их адсорбцию на чувствительных клетках, высвобождение вирусного генома либо подавляя вирусоспецифические синтезы. • Активностьхимиотерапевтическихпрепаратоввыражаютвединицахдействия (ЕД) иливмикрограммах (мкг).

  8. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, • сульфаниламидные препараты, • синтетические антибактериальные средства различного химического строения, • Противосифилитические, • противотуберкулёзные средства.

  9. Структуры бактериальной клетки, служащие мишенями для основных антибактериальных химиотерапевтических препаратов

  10. Типпродуцента • В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины), • актиномицетами (стрептомицин, эритромицин) • бактериями (полимиксины).

  11. Способыполученияантибиотиков: • • биосинтетические (природные), их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов; • • полусинтетические, получаемые химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойствами); • • синтетические антибиотики , источник их получения — химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём получают левомицетин).

  12. Механизмдействия. • Антибиотики подавляют различные процессы: • синтез компонентов клеточной стенки, • функции цитоплазматической мембраны, • синтез белка, • транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов.

  13. Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки • ß-Лактамныеантибиотики • К ß-лактамным антибиотикам относят • пенициллины, • цефалоспорины, • монобактамы, • карбапенемы. • Все ß-лактамные антибиотики обладают сходной структурой (содержат ß-лактамное кольцо) и механизмами антимикробного действия • Всеß-лактамныеантибиотикиоказываютбактерицидноедействие.

  14. ß-лактамы обладают общим механизмом действия – подавление синтеза пептидогликана путем ингибиции ферментов транс- и карбоксипептидаз. • Благодаря способности связываться с пенициллином эти ферменты получили название пенициллинсвязывающих белков (ПСБ)

  15. Механизмы устойчивости • Продукция бета-лактамаз • Появление ПСБ со сниженной аффинностью к бета-лактамам • Активное выведение антибиотика из клетки • Нарушение проницаемости внешней мембраны

  16. Классификация бета-лактамаз • Класс А • 2А – стафилококки, другие грам+ и грам -. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, кроме метициллина и оксациллина • 2B – Грам – (энтеробактерии). БЛ широкого спектра. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1 поколения. Чувствительны к ингибиторам

  17. 2BE – энтеробактерии. БЛРС. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-3 и вменьшей степени 4 поколения. Чувствительны к ингибиторам • 2BR – энтеробактерии. Ингибитор-резистентные БЛ. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1 поколения. Устойчивы к ингибиторам

  18. 2С - P.aeruginosa, M.catarralis, др. грам-. Гидролизуют в различной степени природные и полусинтетическин пенициллины и цефалоспорины. Чувствительны к ингибиторам • 2Е -P.vulgaris, C.diversus Гидролизуют в различной степени природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-3 поколений. Чувствительны к ингибиторам. • 2FГрам -. • Гидролизуют пенициллины, цефалоспорины (в различной степени), карбапенемы. Чувствительность к ингибиторам варьирует

  19. Класс В • Грам -. Гидролизуют практически все бета-лактамы, включая карбапенемы. Нечувствительны к ингибиторам • Класс С • Грам -. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-3 поколений. Нечувствительны к ингибиторам.

  20. Класс D • 2D P.aeruginosa, реже другие грам-. БЛРС. Гидролизуют пенициллины (включая оксациллин), в различной степени цефалоспорины 1-3 поколений, в незначительной степени карбапенемы. Малочувствительны к действию ингибиторов

  21. В настоящее время общепризнано, что штаммы E.coli, Klebsiella spp., продуцирующие БЛРС, необходимо рассматривать как устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и азтреонаму, независимо от конкретных результатов лабораторной оценки антибиотикочувствительности.

  22. ПСБ со сниженной активностью к бета-лактамным антибиотикам • их появление приводит к повышению МПК антибиотиков, но далеко не всегда сопровождается появлением клинически значимой устойчивости. • ПСБ со сниженной активностью к бета-лактамным антибиотикам обусловливают устойчивость к этим антибиотикам S.pneumoniae, Staphylococcus spp, N. gonorrhoeae, H.influensae, Enterococcus spp.

  23. Активное выведение антибиотиков из микробной клетки – этот механизм чаще всего проявляется у Pseudomonas.spp. • Нарушение проницаемости внешней мембраны микробной клетки встречается только у грамотрицательных бактерий, чаще всего в сочетании с другими механизмами устойчивости.

  24. Пенициллины • Биосинтетическиепенициллины • бензилпенициллин, • феноксиметилпенициллин • оказываютдействиенаграмположительныеиограниченноечислограмотрицательныхмикроорганизмов. • Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактивируются бактериальными В-лактамазами (пенициллиназами).

  25. Полусинтетическиепенициллины • ПрепаратыIпоколенияотличаетузкийспектрдействия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы-продуценты В-лактамаз • оксациллин, • клоксациллин, • флуклоксациллин • Устойчивость к оксациллину у стафилококков является маркером наличия дополнительного ПСБ – ПСБ 2а, опосредующего устойчивость ко всем бета-лактамам. • MRSA – метициллинрезистентный S.aureus; • MRSS; • MRSE.

  26. ПрепаратыIIиIIIпоколенийотличаетширокийспектрдействия,ноониинактивируются В-лактамазами. • Аминопенициллины • ампициллин, • амоксициллин • активны в отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бактерий;

  27. критерии оценки чувствительности разработаны не для всех комбинаций микроб-антибиотик. • Для энтеробактерий ампициллин → амоксициллин.

  28. Карбокси-, уреидо- и ацилпенициллины • азлоциллин, • Пиперациллин • Карбенициллин • активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (особенно видов Pseudomonas и Proteus). • Из-за высокой чувствительности к бета-лактамазам область практического применения этих антибиотиков в настоящее время сведена к минимуму. • Реальное значение сохраняет лишь пиперациллин-тазобактам

  29. Потенцированныепенициллины • разработаны в связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих В-лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. • Эти препараты содержат дополнительное В-лактамное кольцо, связывающее В-лактамазы, что защищает молекулу антибиотика от инактивации этими ферментами. • Наибольшее распространение нашли клавулановая кислота и сульбактам.

  30. Цефалоспорины • В соответствии с последовательностью внедрения в медицинскую практику различают цефалоспорины разных поколений: • Iпоколение • цефазолин, • Цефалотин, • цефадроксил, • цефалексин • Активны в отношении Staphylococcus spp., S.pyogenes

  31. IIпоколение • цефуроксим, • цефамандол, • цефокситин, • цефотетан, • цефметазол, • цефаклор • спектр расширен за счет большинства энтеробактерий, • устойчивы к действию БЛ широкого спектра, однако уровень активности в отношении Enterobacter, Serratia по сравнению с III поколением невысок. • Цефокситин, цефотетан также эффективны при инфекциях, вызванных бактероидами, устойчивы к действию БЛРС

  32. IIIпоколение • цефотаксим, • цефтриаксон, • цефтазидим, • цефоперазон, • цефпирамид, • Цефтибутен • широкий спектр и высокая активность в отношении всего семейства энтеробактерий. • В отношении грам+ активность несколько меньше, чем у I-II, но клинически значима. • Неактивны в отношении P.aeruginosaцефотаксим и цефтриаксон; активны цефтазидим, цефоперазон, цефпирамид.

  33. IIIпоколение • Все цефалоспорины III поколения гидролизуются БЛРС, однако скорость гидролиза для представителей группы разная. • На практике это приводит к тому, что микроорганизм, продуцирующий БЛРС, по формальным критериям может быть отнесен к чувствительным, однако в клинике антибиотик будет неэффективным. • Поэтому – необходимость в проведении дополнительных исследований для детекции БЛРС.

  34. IVпоколение • цефепим • высокоактивен в отношении Грам+, энтеробактерий, НФГОМ. • Устойчив к стафилококковым бета-лактамазам, БЛ широкого спектра грам- бактерий. • Разрушается БЛРС, однако в меньшей степени, чем цефалоспорины III поколения.

  35. Цефалоспорины активны против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий и препараты каждого последующего поколения обычно имеют более широкий спектр действия.

  36. Монобактамы • азтреонам • устойчивы к В-лактамазам • активны в отношении узкого спектра аэробных грамотрицательных бактерий (виды Pseudomonas и Serratia), проявляющих множественную антибиотикорезистентность.

  37. Карбапенемы • имипенем • меропенем • эртапенем • дорипенем • имеют самый широкий спектр действия среди всех антибиотиков, содержащих В-лактамное кольцо. • к карбапенемам чувствительны гонококки и штаммы H. influenzae, резистентные к пенициллину и ампициллину. • В спектр активности не входятS.maltophilia (обладает карбапенемазами), MRSS, E.faecium (E.faecalis умеренно устойчив).

  38. Эртапенем неактивен в отношении P.aeruginosa. • Имипенем более активен в отношении грамположительных бактерий, • Меропенем – грамотрицательных. • Приобретенная устойчивость распространена практически только среди P.aeruginosa. • У энтеробактерий – очень редко - перепроверять результаты!

  39. Ингибитор-защищенные бета-лактамы • Амоксициллин-клавуланат • ампициллин-сульбактам, • цефоперазон-сульбактам. • Спектр –как у исходных соединений, • преимущество – устойчивость к БЛ класса А. • Защищенные аминопенициллины – активны против продуцирующих БЛ Staphylococcus, E.coli, Klebsiella, Proteus, а также анаэробов. • Защищенные карбокси-, уреидопенициллины и цефоперазон-сульбактам – активны в отношении наиболее значимых анаэробов и многих продуцентов БЛ широкого и расширенного спектра.

  40. Гликопептиды • Ванкомицин • тейкопланин. • В спектр входит большинство грамположительных микроорганизмов, реальное значение – активность в отношении энтерококков и стафилококков, в том числе устойчивых к другим антибиотикам • Вместесристомицином, клиндамициномилинкомициномсоставляютгруппуантистафилококковыхантибиотиков.

  41. Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны • Полимиксины — комплекс полипептидов, синтезируемых Bacilluspolymyxa и некоторыми другими бактериями. • Спектр их бактерицидного эффекта включает грамотрицательную микрофлору (эшерихии, шигеллы, протей, клебсиеллы, псевдомонады и др.). • Препараты токсичны, в медицинской практике применяют лишь полимиксины В и Е (колистин) местно.

  42. Ингибиторы синтеза белка • Аминогликозиды • ПрепаратыIпоколения • стрептомицин, • канамицин • IIпоколения • гентамицин, • сизомицин, • тобрамицин; • IIIпоколения • амикацин • показаны при резистентности микроорганизмов к другим препаратам или при необходимости быстрого достижения бактерицидного эффекта. • проявляют синергизм с другими антибиотиками, в первую очередь с В-лактамными, и этот эффект часто используют при терапии инфекций, вызванных бактериями с множественной антибиотикорезистентностью (например, сочетание гентамицина с ампициллином).

  43. Спектрактивности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии; • к аминогликозидам малочувствительны некоторые стрептококки (пиогенный и зеленящий) и пневмококки, абсолютно резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие анаэробы. • Ряд аминогликозидов (стрептомицин, канамицин) подавляют рост туберкулёзной палочки, а также простейших — амёб, лейшманий, токсоплазм (мономицин, канамицин).

  44. Тетрациклины • бактериостатические антибиотики широкого спектра действия, продуцируемые видами Streptomyces, • биосинтетические тетрациклины • окситетрациклин, • тетрациклин • полусинтетические • доксициклин, • миноциклин. • активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микоплазм и внутриклеточных паразитов — риккетсий, легионелл и хламидий; имеют большое значение в качестве средств лечения холеры, бруцеллёза, туляремии и др. • Для практических целей принято считать, что штаммы микроорганизмов, чувствительные к тетрациклину, чувствительны также к доксициклину и миноциклину.

  45. Хлорамфеникол • Хлорамфеникол (левомицетин, продуцент — Streptomycesvenezuelae). • Препарат действует на многие грамотрицательные и грамположительные бактерии, риккетсии, спирохеты и хламидии и относится к немногим химиотерапевтическим средствам, эффективным в отношении грамотрицательных анаэробов.

  46. Макролиды • Макролиды— продуцируемые видами Streptomyces антибиотики, спектр их действия несколько шире, чем у бензилпенициллина. • Классификация макролидов основана на их химической структуре. • 14-членные – • эритромицин, • олеандомицин, • рокситромицин, • кларитромицин • 15-членные – • азитромицин • 16-членные – • спирамицин, • мидекамицин, • джозамицин .

  47. Линкозамиды • линкомицин и клиндамицин • По основным показателям антибактериальной активности, механизму действия,и резистентности близки к макролидам • В спектр действия этих антибиотиков входят прежде всего грам+ бактерии (стафилококки, стрептококки). • Активность в отношении некоторых грам- бактерий существенно ниже (нейссерии, гемофилы) и имеет ограниченное клиническое значение. • Исключение – хеликобактер, легионелла. Активны также в отношении хламидий, микоплазм, риккетсий.

  48. Оксазолидиноны • Линезолид • Активен в отношении полирезистентныхстафилококков и энтерококков. • Из других грамположительных – бациллюс, коринебактерии, листерии, микобактерии, некоторые виды микоплазм. • Определенный уровень чувствительности проявляют гемофильная палочка, моракселла, легионелла, бордетелла, нейссерии. • Энтеробактерии и псевдомонады – устойчивы. • Активен в отношении анаэробов – клостридии, пептострептококки. • Бактероиды – менее чувствительны.

  49. Хинолоны • Нефторированные • налидиксовая кислота, • пипемидиевая кислота, • оксолиниевая кислота • активность в отношении кишечной палочки, протея, клебсиелл

  50. Фторированные • Не обладающие антипневмококковой активностью • эноксацин, • циноксацин (утратили значение), • норфлоксацин (энтеробактерии), • пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин(энтеробактерии, гемофилы, моракселлы, легионеллы, нейссерии), • ципрофлоксацин (то же ,также псевдомонады, по уровню антиграмнегативной активности превосходит другие, даже более новые) • Активность против грам+ существенно ниже.

More Related