Download

HUNTINGTONOVA BOLEZEN in DRUGE HOREE






Advertisement
/ 45 []
Download Presentation
Comments
tabitha
From:
|  
(118) |   (0) |   (0)
Views: 248 | Added:
Rate Presentation: 7 0
Description:
HUNTINGTONOVA BOLEZEN in DRUGE HOREE . Vid Zgonc, Senta Frol, Jan Kobal. horea ( choreia, gr. ples ) nehoteni, hitri, odsekani, neredni, brezciljni gibi, ki se stalno spreminjajo najizrazitejši na distalnih delih udov in na obrazu stopnjujejo se pri hotenih gibih
HUNTINGTONOVA BOLEZEN in DRUGE HOREE

An Image/Link below is provided (as is) to

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use only and may not be sold or licensed nor shared on other sites. SlideServe reserves the right to change this policy at anytime. While downloading, If for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.











- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -




Huntingtonova bolezen in druge horee l.jpgSlide 1

HUNTINGTONOVA BOLEZEN in DRUGE HOREE

Vid Zgonc, Senta Frol,

Jan Kobal

Slide2 l.jpgSlide 2

  • horea (choreia, gr. ples)

    • nehoteni, hitri, odsekani, neredni, brezciljni gibi, ki se stalno spreminjajo

    • najizrazitejši na distalnih delih udov in na obrazu

    • stopnjujejo se pri hotenih gibih

    • več jih je, če je bolnik napet

  • atetoza: gibi počasnejši kot horea

  • horeoatetoza

  • balizem:

    • akuten/subakuten začetek, večja amplituda, proksimalne mišice

    • hemibalizem, mono-, para-, bi- balizem

      • lezija: subtalamično jedro (26%), druga jedra (53%), brez lezije (20%)

Klini ne zna ilnosti horee l.jpgSlide 3

KLINIČNE ZNAČILNOSTI HOREE

  • blaga horea - motorični nemir

  • parakinezije - prehod horeatičnih zgibkov v hotene gibe

  • “motor impersistence”- motorična nevztrajnost

    • “darting tongue”

    • “milkmaid’s grip”

  • upočasnjen, prekinjajoč govor, preprosto vokaliziranje (godrnjanje, brundanje), motnje artikulacije in fonacije

Slide4 l.jpgSlide 4

D.D.

Slide5 l.jpgSlide 5

<5 %

<5 %

<5 %

<5 %

40 %

<5 %

<5 %

<5 %

6 %

14 %

10 %

10 %

Huntingtonova bolezen l.jpgSlide 6

HUNTINGTONOVA BOLEZEN

  • Lund-Huntington chorea

  • J. C. Lund:Chorea Sti Viti i Sætersdalen. Uddrag af Distriktslæge J. C. Lunds Medicinalberetning for 1860. Beretning om Sundhedstilstanden m.m. i Norge i 1860, pp. 137-138. This work was not translated into English until 1959.

  • G. Huntington:On Chorea. Medical and Surgical Reporter of Philadelphia, volume 26, no. 15, April 13, 1872, pp. 317-321. German translation by A. Steyerthal in Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten, Berlin, 1908, 44: 655.

Huntingtonova bolezen7 l.jpgSlide 7

HUNTINGTONOVA BOLEZEN

  • avtosomno-dominantna, visoko penetrantna, nevrodegenerativna, kronična, progresivna

  • prevalenca: 4-8/ 100.000 (120 bolnikov v Sloveniji)

  • starost: 30-50 let

  • prizadene tri sisteme:

    • gibanje

    • osebnost, razpoloženje, vedenje, čustva

    • kognicija

  • začne kot:

    • motnja gibanja (60 %)

    • psihiatrična simptomatika (15 %)

    • kombinacija obojega (25 %)

  • smrt: 10-20 let po nastanku težav

  • Patogeneza l.jpgSlide 8

    PATOGENEZA

    • mutacija gena za protein huntingtin na 4. kromosomu (l.1993)

    • nestabilne ponovitve CAG tripletov

    • poliglutaminska bolezen (polyQ)

    • nestabilna mutacija, anticipacija

    • več CAG-ov, prej zboliš (npr. >80, pred 10.letom)

    • mutirani huntingtin je bolj odporen na proteolitično razgradnjo

    • produkti neuspešne proteolize se kopičijo v citoplazmi in jedru, motijo celično funkcijo

    • nevrodegeneracija, izguba nevronov, glioza

      • regionalna selektivnost: kaudatus, putamen, korteks, subkortikalna belina

      • sprva prizadeta indirektna kortiko-striato-palido-talamo-kortikalna pot, ki povzroči inhibicijo talamo-kortikalne aktivnosti in hiperkinezo

      • kasneje prizadeta tudi direktna pot, hiperkineza preide v akinezo (parkinsonizem)

    Normalno 30 l.jpgSlide 9

    NORMALNO< 30

    .... CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG ....

    (CAG)< 30

    Premutacija 30 35 l.jpgSlide 10

    PREMUTACIJA30-35

    .... CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG ..

    (CAG)30-35

    Mutacija z nepopolno penetranco 36 39 l.jpgSlide 11

    MUTACIJA Z NEPOPOLNO PENETRANCO36-39

    .... CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG ....

    (CAG)36-39

    Popolna penetranca 40 ali ve l.jpgSlide 12

    POPOLNA PENETRANCA40 ali več

    .... CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG

    CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG ....

    (CAG)40 ali več

    Atrofija kaudatusa in putamna l.jpgSlide 13

    ATROFIJA KAUDATUSA IN PUTAMNA

    Slide14 l.jpgSlide 14

    PAFI

    propad nevronov v putamnu in kaudatusu

    funkcionalna inaktivacija subtalamičnega jedra

    nezadostna inhibicija talamusa

    zvečana talamo-kortikalna aktivnost

    zvečana kortiko-bulbarna/spinalna aktivnost

    Anticipacija l.jpgSlide 15

    ANTICIPACIJA

    OČETJE

    OTROCI

    Motnja gibanja l.jpgSlide 16

    MOTNJA GIBANJA

    • zgodnja faza: nerodnost, dizartrija, bolniki ne opazijo težav

    • sčasoma: horeatični zgibki

    • pozna faza: distonija, parkinsonizem

    Motnja gibanja hoje l.jpgSlide 17

    MOTNJA GIBANJA – hoje

    • širokotirna hoja

    • posturalna nestabilnost

    • majanje v kolenih

    • klecanje

    • padci

    • nezmožnost hoje (hiperkinetična, akinetična)

    Motnja gibanja komunikacije po iranja l.jpgSlide 18

    MOTNJA GIBANJA – komunikacije, požiranja

    • zmanjšana verbalna fluentnost

    • progresivna dizartrija

    • mutizem

    • disfagija

    • aspiracija - pljučnica

    Motnja gibanja o esnih gibov l.jpgSlide 19

    MOTNJA GIBANJA – očesnih gibov

    • upočasnjena iniciacija sakad

    • upočasnjene sakade

    • hipometrija sakad

    • za sprožitev sakad potrebuje dražljaj (mežik ali obrat glave)

    • pareza konvergence

    • pozna faza: nezmožnost hotenih očesnih gibov

    Motnja gibanja atipi ni znaki 7 l.jpgSlide 20

    MOTNJA GIBANJA – atipični znaki (7%)

    • distonija, ataksija, parkinsonizem

    • Westphalova varianta

      • akinetično-distonična oblika

    • Juvenilna HD

      • < 21 letom, distonija, parkinsonizem, mioklonus, epi. napadi, podedovana od očeta, veliko št. CAG tripletov

    Nevropsihiatri ne motnje 98 l.jpgSlide 21

    NEVROPSIHIATRIČNE MOTNJE(98 %)

    • osebnostne spremembe: razdražljivost, apatičnost, togo razmišljanje

    • razpoloženjske motnje (38%) - depresija, manija

    • psihoza

    • samomorilne težnje(samomor vzrok za smrt v 7,5 %)

    • demenca

    Kognicija l.jpgSlide 22

    KOGNICIJA

    • zgodnji znak: diseksekutivni sindrom

      • (frontostriatalna degeneracija): težave organizacije, načrtovanja, prioritet, predvidevanja, učenja na napakah, reševanja problemov, kontrole impulzov, težko ločijo signal od šuma, KPSS je še b.p., verbalna disfluentnost

    • pozna faza: demenca

    Diagnostika hd l.jpgSlide 23

    DIAGNOSTIKA HD

    • genetsko testiranje: PCR – določitev št. CAG tripletov

      • pri simptomatskih

      • pri asimptomatskih ???

      • bolnik s tipično klinično sliko in pozitivno družinsko anamnezo HD

        • postavimo dg. klinično, brez genetskega testa

      • bolnik s tipično kl. sliko in negativno druž. anamnezo

        • 25 % pozitiven genetski test

      • prenatalno testiranje IVF embrijev

    • lab. preiskave

    • slikovne preiskave: CT, MRI (korelacija s klinično sliko je slaba), SPECT, PET

    Terapija l.jpgSlide 24

    TERAPIJA

    • simptomatska

    • FTH, DT, logoped

    • koencim Q10, remacemid ?

    • nevroprotektivni agensi ?

      • kreatin

      • minociklin

      • etil eikozapentenoat

    • krg. (striatalni xenografti, alografti)

    Benigna dru inska horea l.jpgSlide 25

    Benigna družinska horea

    • genetsko heterogena

    • prva dekada življenja

    • neprogresivna

    • majhen kognitiven upad in spremembe obnašanja

    • motnje gibanja omilijo preko adolescence

    Senilna horea l.jpgSlide 26

    Senilna horea

    • starost

    • nenaden razvoj

    • žvečenje, gibi z jezikom, gibi z ustnicami

    • prevečkrat dg

    Huntington s disease like ilnesses hdl l.jpgSlide 27

    Huntington’s disease-like ilnesses (HDL)

    • 1 % klinično tipičnih HB je brez mutacije

    • HDL-1: dominantno dedovanje, gen za prionski protein na K 20

    • HDL-2: gen za junktofilin na K 16

    • HDL-3: recesivno dedovanje, K 4

    • HDL-4: dominantno dedovanje

    • genetski testi niso dostopni

    Dentatorubral pallidoluysian atrophy haw river syndrome drpla l.jpgSlide 28

    Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (Haw River syndrome)- DRPLA

    • AD (mutacija K12)

    • simptomi: horea, ataksija, mioklonus, krči, distonija, parkinsonizem, psihoza, demenca

    • tretja dekada življenja

    • progresija bolezni

    Nevro akantocitoza l.jpgSlide 29

    NEVROAKANTOCITOZA

    • AR, K 9 (CHAC gen)

    • četrta dekada življenja

    • oralna horea, distonija

    • vedenjske spremembe

    • subkortikalna demenca

    • miopatija, aksonska nevropatija

    Mcleod sindrom l.jpgSlide 30

    McLeod sindrom

    • X- vezano recesivno, XK gen (Kell)

    • šesta dekada življenja

    • počasi progresivna

    • aksonska nevropatija, miopatija

    • horea okončin, oralna horea

    Fahrova bolezen l.jpgSlide 31

    Fahrova bolezen

    • bilateralna kalcifikacija

    • dedna / sporadična

    • horea, parkinsonizem, tremor, distonija

    • kognitivni upad, psihiatrična obolenja

    Wilsonova bolezen l.jpgSlide 32

    Wilsonova bolezen

    • recesivno

    • baker

    • tremor, distonija, (horea)

    Pridobljene strukturne lezije l.jpgSlide 33

    PRIDOBLJENE STRUKTURNE LEZIJE

    • globoke lezije

    • distalna horea / proksimalni balizem

    Vaskularne spremembe l.jpgSlide 34

    Vaskularne spremembe

    • hemibalizem/ hemihorea

    • starejši

    • th – simptomatska, prim., sek. preventiva

    Sydenhamova horea l.jpgSlide 35

    Sydenhamova horea

    • revmatska vročica (STR)

    • nenaden razvoj horee (generalizirana), preneha po 6 mesecih

    • utrujenost, razdražljivost

    • later-life horea

    Paraneoplazije l.jpgSlide 36

    Paraneoplazije

    • mikrocelularni ca. pljuč,

    • NHL

    • primarni možganski limfom

    • ledvični ca.

    Sistemske metabolne motnje in toksini l.jpgSlide 37

    SISTEMSKE METABOLNE MOTNJE IN TOKSINI

    • aketotična hiperglikemija

      • hemihorea / hemibalizem

      • starejši

    Video 1 l.jpgSlide 38

    Video 1

    Video 2 l.jpgSlide 39

    Video 2

    Video 3 l.jpgSlide 40

    Video 3

    Video 4 l.jpgSlide 41

    Video 4

    Video 5 l.jpgSlide 42

    Video 5

    Video x l.jpgSlide 43

    Video x

    Video y l.jpgSlide 44

    Video y

    Video z l.jpgSlide 45

    Video z


    Copyright © 2014 SlideServe. All rights reserved | Powered By DigitalOfficePro