LINF.

1. Self-renewal PSC IL-3 LINF. TPO Mk Mk BFU- E B GM-CSF T Plaquetas IL-3 Epo CFU-GM CFU- GM CFU- E Epo PE EB G-CSF M-CSF Epo EO EP Granulócitos Monócito Eritrócito

2. Succinil-CoA Glicina d-ALA-sintetase d-ALA Genes (a,b,g,d) Porfobilinogénio Fe+++-Transferrina Uro III mRNA Copro III Fe++ Protoporfirina Hemesintetase Globinas (a,b,g,d) HEMOGLOBINA HEME

3. a b HEMOGLOBINA Plasma H H H H b a Haptoglobina SRE Ferritina Globinas Fe+++ Fe+++ A.A. Protoporfirina Pulmões CO Ureia Biliverdina conjugação urobilinogénio BILIRRUBINA hepática coprobilinogénio

4. SEMIOLOGIA DA ANEMIA SINTOMAS INESPECÍFICOS • Fadiga • Dispneia • Taquicardia, palpitações • Cefaleias, tonturas • Vertigens, tinitos • Síncope • Irritabilidade, insónias, dificuldade de concentração • Isquemia cerebral transitória, claudicação intermitente

5. SEMIOLOGIA DA ANEMIA - II SINTOMAS RELACIONADOS COM OS MECANISMOS DE COMPENSAÇÃO • Insuficiência cardíaca, angor (> trabalho cardíaco) • Aumento da sensibilidade ao frio (< fluxo cutâneo) • Anorexia, náuseas, irregularidades do trânsito intestinal (< fluxo no aparelho digestivo)

6. SEMIOLOGIA DA ANEMIA - III SINAIS • Palidez • Taquicardia • > diferencial da T.A. • Sopro sistólico de ejecção SINAIS DE ANEMIA HEMOLÍTICA • Icterícia • Esplenomegalia • Litíase biliar • Dores ósseas • Úlceras de perna

7. PAPEL DA HISTÓRIA PESSOAL E FAMILIAR • Hereditariedade (autossómica, X-linked) • Infecções, outras doenças, sintomatologia prévia • Hábitos alimentares, etílicos, etc • Exposição profissional ou em “hobbies” • Viagens, residência noutros países • Comportamento sexual • Fármacos em uso

8. BASES DO DIAGNÓSTICO HEMATOLÓGICO • CLÍNICA • HEMOGRAMA • RETICULÓCITOS • SOBREVIDA ERITROCITÁRIA (51Cr) • BILIRRUBINAS, HAPTOGLOBINA, HEMOSIDERINÚRIA, LDH • MIELOGRAMA

9. HEMOGRAMA PARÂMETROS • Hb (g/dl) • Hematócrito/VG (l/l) • Nº eritrócitos (1012/l) • VGM (fl) = VG/nº E • HGM (pg) = Hb/nº E • CHGM (g/dl) = Hb/VG

10. HEMOGRAMA - II ESFREGAÇO • Anisocitose, poiquilocitose • Macrocitose, macrovalocitose • Microcitose, hipocromia, células em alvo • Policromatofilia, pontuado basófilo fino, corpos de Howell-Jolly • Esferócitos (micro), eliptócitos, equinócitos, estomatócitos • Células falciformes • Dacriócitos (“tear drop cells”), eritroblastos circulantes • Acantócitos (células em espora) • Esquizócitos, fragmentação eritrocitária, “burr cells” • Corpos de Heinz • Pontuado basófilo grosso, corpos de Pappenheimer, inclusões de Hb C, grânulos sideróticos • Rouleaux

11. RETICULÓCITOS • Normal =40-100 x 109/l • Taxa ou Índice (corrigido)=% de reticulócitos x VG/0.45 : life span periférico(N = 1 d; VG 0.35 = 1.5 d; VG 0.25 = 2 d; VG 0.15 = 2.5 d) • Índice normal =1.64 +/- 1.08 Reticulócitos aumentados = destruição periférica ou perda Reticulócitos diminuidos = produção insuficiente

12. MIELOGRAMA • Densidade celular, relação M:E • Desvio à esquerda • Assincronismo maturativo núcleo/citoplasmático • Hemoglobinização deficiente • Diseritropoiese (anomalias mitóticas, E. multinucleados, cariorrexis) • Anomalias das outras linhas e presença de elementos anormais Ferro medular (r. de Perles): Fe reticular e nos eritroblastos (sideroblastos) • Ausência (diminuição nos 2 compartimentos) • < Fe nos eritroblastos, > Fe nos macrófagos • Sideroblastos em anel

13. CLASSIFICAÇÃO ETIOPATOGÉNICA DAS ANEMIAS - I • Expoliativas • Por diminuição da produção medular 1) Defeito da PSC (ou da SC eritroide) Insuficiência dos factores estimulantes da eritropoiese Deficiência do microambiente hematopoiético 2) Ocupação da M.O. 3) Diseritropoiese - congénitas - anomalias da síntese dos ácidos nucleicos - anomalias da síntese do heme - anomalias da síntese das globinas

14. CLASSIFICAÇÃO ETIOPATOGÉNICA DAS ANEMIAS - II C) Por diminuição da sobrevida eritrocitária/aumento da destruição periférica 1)Alteração primária da membrana (Esferocitose e eliptocitose hereditárias, HPN) 2) Alteração secundária da membrana – de causa - tóxica - metabólica - deficiência do metabolismo energético e oxi-redox - imunes - hemoglobinopatias (talassémias, variantes estruturais) 3) Alteração exterior ao GR - hiperesplenismo - anemias microangiopáticas

15. ANEMIAS HEMOLÍTICAS • Aumento da destruição periférica de GR • Dimimuição da sobrevida eritrocitária • Aumento compensador da eritropoiese

16. ANEMIAS HEMOLÍTICASQUADRO CLÍNICO • Dependente da anemia(palidez, astenia, etc) • Dependente do aumento de destruição - icterícia - urina escura - cálculos biliares - esplenomegalia C) Dependente do aumento de produção medular - expansão dos ossos longos - aumento da cavidade medular D) Outros - úlceras de perna - crises aplásticas - deficiência de folatos

17. ANEMIAS HEMOLÍTICASQUADRO LABORATORIAL A) Dependente do aumento de destruição - aumento da bilirrubina (livre), do urobilinogénio urinário e do estercobilinogénio fecal; diminuição da haptoglobina B)Dependente do aumento de produção - reticulocitose, policromatofilia, corpos de Howell-Jolly, pontuado basófilo fino, eritroblastos circulantes; alterações radiográficas ósseas C) Alterações morfológicas da célula vermelha - microsferócitos, fragmentação, contracção, outras formas anormais; corpos de Heinz D) Diminuição da sobrevida eritrocitária (51Cr) E) Se houver hemólise intravascular - hemoglobinémia, hemoglobinúria, hemosiderinúria, metalbuminémia