Enseignement dirigé: coagulation sanguine et régulation, fibrinoformation et fibrinolyse

1. PCEM2 Enseignement dirigé: coagulation sanguine et régulation, fibrinoformation et fibrinolyse Année 2008-2009 pnguyen@chu-reims.fr

2. Quel est le nom de la protéine capable d’initier la coagulation ?

3. Quel est le nom de la protéine capable d’initier la coagulation ? LE FACTEUR TISSULAIRE : • Glycoprotéine transmembranaire • Présente de façon très abondante dans les tissus, y compris le sous-endothélium • Exprimé par la cellule endothéliale et le monocyte en réponse à une stimulation infectieuse (lipopolysaccharides des parois bactériennes) ou inflammatoire (cytokines inflammatoires) • Récepteur du facteur VII de la coagulation

4. LE FACTEUR TISSULAIRE : Inhibiteur du complexe : le TFPI

5. 1- Citer les différentes protéines impliquées dans la génération de thrombine. • 2-Lieu de synthèse. • 3-Rôle de la vitamine K. • 4-Rôle dans la génération de thrombine

6. Citer les différentes protéines impliquées dans la génération de thrombine. • Facteur II : Prothrombine • Facteur VII : Proconvertine • Facteur IX : Antihémophilique B (FAH B) • Facteur X : Stuart • Facteur VIII : Antihémophilique A (FAH A) • Facteur V : Pro accélérine • Facteur XI : Rosenthal

7. Citer les différentes protéines impliquées dans la génération de thrombine. Lieu de synthèse. L’HEPATOCYTE • Facteur II : Prothrombine • Facteur VII : Proconvertine • Facteur IX : Antihémophilique B • Facteur X : Stuart • Facteur V : Pro accélérine FOIE : lieu mal identifié • Facteur VIII : Antihémophilique A • Facteur XI : Rosenthal + Vitamine K

8. Rôle de la vitamine K. • Rappel des facteurs dépendant de la vitramine K : • Facteur II : Prothrombine • Facteur VII : Proconvertine • Facteur IX : Antihémophilique B (FAH B) • Facteur X : Stuart g carboxylase dépendant de la vitamine K Glu-protéine Gla-protéine Capacité de se fixer aux Phospholipides par l’intermédiaire de Ca++

9. Rôle dans la génération de thrombine : • Zymogènes (vitamine K dépendant) de sérine protéases : • Facteur II : Prothrombine  IIa : Thrombine • Facteur VII  VIIactivé • Facteur IX  IXactivé • Facteur X  Xactivé • Facteur XI : zymogène (non vit K dépendant) de sérine protéase  XI(a) • Cofacteurs (inactifs) d’enzymes • Facteur VIII : co-facteur du IXa • Facteur V : co-facteur du Xa

10. Dans le sang circulant Toutes ces protéines sont présentes dans le plasma, mais inactives/activables rapidement. Le fibrinogène, substrat de la thrombine, est soluble Lors d’une brèche vasculaire ou d’une activation endothéliale : Exposition du facteur tissulaire Fixation FT-VII avec une très forte affinité Exposition des phospholipides anioniques (phosphatidylsérine) Fixation des facteurs vitamine K dépendants sur les surfaces procoagulantes (Ca++) coagulation

11. Facteur Tissulaire-Facteur VII(a) FX FXa FIX FIXa FX FXa FII FIIa Très peu de IIa est formée

12. Facteur Tissulaire-Facteur VII(a) FX FXa FIX FIXa FV FVIII FX FXa FV IIa FII FIIa Activation des cofacteurs V et VIII par la thrombine

15. IIa Facteur Tissulaire-Facteur VII(a) XI  XIa FX FXa FIX FIXa FV FVIII FX FXa FV IIa FII FIIa Activation du facteur XI par la thrombine

16. Préparation à l’ED • La prothrombine est le précurseur d’enzyme (ou zymogène) d’une sérine protéase dépendant de la vitamine K • Qu’est-ce qu’une sérine protéase ? • Citez les autres sérines protéases, dépendant de la vitamine K et favorisant la génération de thrombine • Quelle est la modification post-traductionnelle de ces facteurs de coagulation ? • En quoi cette modification de structure permet-elle une fonction biologique normale ?

17. La prothrombine est le précurseur d’enzyme (ou zymogène) d’une sérine protéase dépendant de la vitamine K • Qu’est-ce qu’une sérine protéase ? • Enzyme clivant une protéine • Site enzymatique contenant une sérine • Citez les autres sérines protéases, dépendant de la vitamine K et favorisant la génération de thrombine • VIIa-Xa-IXa • Quelle est la modification post-traductionnelle de ces facteurs de coagulation ? gcarboxylation dépendant de la vitamine K • En quoi cette modification de structure permet-elle une fonction biologique normale ? • Fixation calcium-dépendante aux phospholipides anioniques

18. Le fibrinogène est une molécule soluble synthétisée par le foie. C’est l’un des substrats de la thrombine. C’est également le ligand de la glycoprotéine plaquettaire GPIIb-IIIa. • Le fibrinogène participe t’il à la coagulation plasmatique ? Si oui, de quelle façon ? • Le fibrinogène joue t’il un rôle dans l’hémostase primaire ? Si oui, de quelle façon ? • Citer d’autres substrats de la thrombine

19. Le fibrinogène est une molécule soluble synthétisée par le foie. C’est l’un des substrats de la thrombine. C’est également le ligand de la glycoprotéine plaquettaire GPIIb-IIIa. Le fibrinogène participe t’il à la coagulation plasmatique ? OUI :clivé par la thrombine, le fibrinogène soluble se transforme en monomères de fibrine capable de se polymériser de façon instable puis stable formant un réseau fibrillaire solide. Le fibrinogène joue t’il un rôle dans l’hémostase primaire ? OUI : lié au récepteur GPIIb-IIIa plaquettaire, il permet l’agrégation plaquettaire

20. Complémentarité des deux systèmes de régulation de la (génération) de Thrombine Inhibition de la thrombine Libre par l’ANTITHROMBINE II IIa Va VIIIa Inhibition du facteur Va et du facteur VIIIa par le système ENDOTHELIAL de la Protéine C

21. Rôle de la cellule endothéliale. TM et activation de la Protéine C Inactivation FVa/VIIIa APC Protéine S Thrombomoduline APC IIa PC EPCR Clivage de PAR-1 Cellule endothéliale Inhibe l’apoptose

22. Citer les protéines impliquées dans la régulation (négative) de la génération de thrombine. Lieu de synthèse. - l’antithrombine : synthèse hépatique - la protéine C : synthèse hépatique, vitamine K dépendante, zymogène d’une sérine protéase - la protéine S libre : synthèse hépatique, vitamine K dépendante, cofacteur de la protéine Ca NB : il existe une forme de Protéine S inactive, liée à une protéine du système de complément : la C4b binding protein.

23. Fibrinoformation Fibrinogène soluble Clivage des fibrinopeptides A et B Thrombine Réseau de monomères de fibrine insolubles

24. Fibrinoformation Thrombine XIIIa (transglutaminase) Réseau de fibrine stabilisé par le facteur XIIIa

25. Réseau de fibrine