Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas
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NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS. DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO. NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS. Morfología indiferenciada Requieren estudios especiales Determinar el sitio primario de origen (carcinoma metastásico)

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NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS

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Presentation Transcript


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO

HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO


Neoplasias malignas inidiferenciadas

NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS

  • Morfología indiferenciada

  • Requieren estudios especiales

  • Determinar el sitio primario de origen (carcinoma metastásico)

  • Panel de anticuerpos

    • Facilitar la caracterización

    • Impresión histopatológica


Filamentos intermedios

FILAMENTOS INTERMEDIOS

  • Citoqueratinas

    • Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20)

  • Vimentina

    • Coexpresión con otros marcadores

    • Control de tejido adecuado para IHQ

  • Desmina

    • Rabdomiosarcoma

    • Leiomiosarcoma

  • Filamentos intermedios neurales

    • Neurofilamentos

    • Proteína acídica fibrilar glial


Citoqueratinas

CITOQUERATINAS

  • Carcinomas (marcador epitelial por excelencia)

  • Sarcoma sinovial

  • Cordoma

  • Sarcoma de Ewing (PNET)

  • Sarcoma epitelioide

  • Tumores de músculo liso


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CK


Vimentina

VIMENTINA

  • Muy inespecífica

  • Coexpresión (carcinoma renal, endometrial)

  • Conservación del tejido


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CK

VIM


Desmina

DESMINA

  • Tumores de músculo estriado

  • Tumores de músculo liso

  • Complementado con factores de transcripción (miogenina)


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

DESMINA


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

MIOGENINA


Filamentos intermedios neurales

FILAMENTOS INTERMEDIOS NEURALES

  • Neurofilamentos

    • Proliferaciones neuroendocrinas y neuronales

  • Proteína acídica fibrilar glial

    • Neoplasias gliales

    • Ependimomas

    • Astrocitomas


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

NEUROFILAMENTOS


Cd45 neoplasias hematopoyeticas

CD45NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS

  • Antígeno de superficie

  • Todas las proliferaciones linfoides

    • Linfomas y leucemias linfoides

    • Leucemias mieloides

    • Monocítico

  • Muy específico


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD45


Ema antigeno epitelial de membrana

EMAANTIGENO EPITELIAL DE MEMBRANA

  • Positividad de la membrana citoplásmica

  • Anticuerpos monoclonales

  • Distribución muy similar a las queratinas

    • Proliferaciones linfoides

      • Linfoma anaplásico

      • Plasmocitoma

      • Linfomas de células B y T

    • Sarcomas

    • Excepto: neoplasias de células germinales, hepatocarcinomas y carcinomas adrenocorticales


Fosfatasa alcalina placentaria

FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA

  • Expresada en el tejido placentario

  • Antígeno oncofetal en algunos carcinomas genito-urinarios, gastrointestinales y pulmonares

  • TUMORES DE CELULAS GERMINALES

    • Seminoma

    • Carcinoma embrionario

      • Citoqueratinas y CD30


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

PLAP


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD117


Hep par 1

Hep Par-1

  • Diferenciación hepatocelular

  • Superior a la alfa-fetoproteína

  • Ag de las mitocondrias de los hepatocitos (expresión citoplásmica en grumos)

  • Variantes morfológicas raras de los hepatocarcinomasmetástasis de hepatocarcinomas

    • Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6


Ant geno prost tico espec fico

Antígeno Prostático Específico

  • Células epiteliales de la próstata y adenocarcinomas prostáticos

  • Expresión citoplásmica

  • Metástasis de cáncer prostático

    • Adenocarcinoma de glándulas periuretrales

    • Carcinoide rectal

    • Enfermedad de Paget extramamaria

    • Glándulas salivales


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

APE


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CDX-2

CK 8/18

CK 20

APE


Tiroglobulina

TIROGLOBULINA

  • Epitelio tiroideo folicular y neoplasias relacionadas

  • Carcinomas metastásicos a pulmón, hueso o ganglios linfáticos

  • Diagnóstico de struma ovarii

  • Excepciones:

    • Carcinoma tiroideo anaplásico e insular


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

TTF-1

TIROGLOBULINA


Ttf 1

TTF-1

  • Factor de transcripción tiroideo-1

  • Células foliculares tiroideas

  • Subtipos de epitelio respiratorio y alveolar

  • Diencéfalo

  • Presente en adenocarcinomas del pulmón y tiroides

  • Ausente en adenocarcinoma mamario metastásico a pulmón

  • Carcinomas neuroendocrinos de pulmón y otros sitios son positivos


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

TTF-1

CK 7


Proteina del liquido de la enfermedad quistica macroscopica 15 gcdfp 15

PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA ENFERMEDAD QUISTICA MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15)

  • Células con características apócrinas

  • Carcinomas mamarios (55 a 70% de sensibilidad)

  • Combinar con mamoglobina para aumentar sensibilidad

  • Expresado en glándulas sudoríparas de la piel

  • Glándulas salivales

  • Páncreas

  • Pulmón


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

GCDFP-15


Mamoglobina

MAMOGLOBINA

  • Glicoproteína de 10 Kd

  • Función desconocida

  • Expresión altamente restringida a cáncer mamario

  • Sensibilidad global: 45%

  • Combinada con GCDFP-15: 70%

  • Positividad no relacionada a la expresión de R.E.


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

MAMOGLOBINA


Marcadores especificos de la mama

MARCADORES “ESPECIFICOS” DE LA MAMA

  • No hay marcador específico que no pueda ser expresado por las glándulas sudoríparas

  • R.E., R.P., GCDFP-15, Mamoglobina, CK 7


Ca 125 y ca 19 9

CA 125 Y CA 19.9

  • CA 125

    • Tracto mulleriano

    • 50% de tumores de árbol biliar y páncreas

  • CA 19.9

    • Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee

    • Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria

    • Ovario y endometrio

    • NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CA 19.9

CK 7


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CA 125

CA 19.9


Cdx 2

CDX-2

  • Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal

  • Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales intestinales

  • Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas colónicos: 90%

  • Intestino delgado, grueso y páncreas

  • Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de la vejiga: 30%

  • Carcinoides digestivos: 80%

Mod Pathol 2003;16:913-919

J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CK 20

CDX-2


Cd15 y cd30

CD15 Y CD30

  • CD15

    • Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos, células de R-S, linfocitos B y T

    • Varias líneas de células glandulares y neuroenócrinas

    • ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA

    • LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS T PERIFERICAS

  • CA 30

    • Antígeno de activación de los linfocitos

    • Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos

    • CARCINOMA EMBRIONARIO


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

PLAP

CK

CD30


Proteina s 100

PROTEINA S-100

  • Determinante del flujo del Calcio

  • Melanocitos, células de Langerhans

  • Histiocitos

  • Condrocitos

  • Células de Schwan

  • Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo

  • Glándulas sudoríparas, células reticulares, glándulas salivales

  • Células mioepiteliales

  • Melanoma

  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico

  • Gliomas

  • Sarcoma de células claras


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

S-100

CD56


Cromogranina a y sinaptofisina

CROMOGRANINA-A Y SINAPTOFISINA

  • Utilizadas en conjunto

  • CROM-A: altamente específica, poco sensible

  • SIN: muy sensible, poco específica

  • Dos marcadores complementarios


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CROMOGRANINA

SINAPTOFINA


Cd56 y cd57

CD56 Y CD57

  • Marcadores de células hematopoyéticas

    • Linfoma de Hodgkin de predominio linfocitario

    • Leucemias de células granulares

    • Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+

    • Linfoma nasal T/NK

  • Glicoproteínas asociadas a la mielina

  • Molécula de adhesión en células neurales y gránulos secretorios

    • Proliferaciones neuroendócrinas, neuroectodérmicas y de células de Schwan


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD56


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD99

  • Proteína de la membrana citoplásmica

  • MIC-2 o proteína p30/32

  • Sarcomas de Ewing y todos los PNET

  • Especificidad baja

    • Rabdomiosarcomas (15%)

    • Linfomas linfoblásticos (90%)

    • Carcinomas neuroendócrinos (20%)


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD99

FLI-1


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD34

  • Células embrionarias del sistema hematopoyético (linfoide y mieloide)

  • Diferenciación vascular (endotelial)

  • Leiomiosarcomas

  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico

  • Sarcoma epitelioide

  • Dermatofibrosarcoma protiberans

  • Tumor fibroso solitario


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD34


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CD34


Cd31 pecam 1

CD31 (PECAM-1)

  • Molécula de adhesión de células endoteliales-plaquetas

  • Células del endotelio vascular, megacariocitos, plaquetas y otros

  • NEOPLASIAS ENDOTELIALES

  • SENSIBILIDAD EXCELENTE

  • 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CK

CD31


Neoplasias de celulas fusiformes

NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES

  • Carcinoma sarcomatoide

    • Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto gastro-intestinal, pulmón

  • Positividad

    • AE1/AE3

    • EMA

    • VIMENTINA

  • Melanoma de células fusiformes amelánico

    • HMB-45

    • MART-1

    • S-100


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

HMB-45

S-100


Neoplasias de celulas fusiformes de tejidos blandos

NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS

  • FIBROSARCOMA

    • Vimentina

  • LEIOMIOSARCOMA

    • Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon

  • TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFERICO

    • S-100, CD56 y CD57

  • SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO

    • CK, EMA

  • HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO

    • Proteína S-100, CD68

  • SARCOMA DE KAPOSSI

    • CD31, CD34 y D2-40


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

S-100

DESMINA


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

ACTINA EML

h-CALDESMON


Neoplasias epitelioides

NEOPLASIAS EPITELIOIDES

  • Carcinoma

  • Melanoma

  • Linfoma de células grandes

  • Linfoma de HOdglin esclerosis nodular, sincitial

  • Sarcoma epitelioide

  • Angiosarcoma epitelioide

  • Leiomiosarcoma epitelioide

  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CK

CD34


Lesiones de ganglio linfatico

LESIONES DE GANGLIO LINFATICO

  • Linfomas y leucemias

  • Metástasis de carcinomas y Melanoma maligno

  • CD45

  • Citoqueratina

  • Proteína S-100


Lesiones de partes blandas

LESIONES DE PARTES BLANDAS

  • Linfoma (raro)

  • Sarcoma epitelioide

  • Angiosarcoma epitelioide

  • Schwanoma

  • Leiomiosarcoma

  • Sarcoma de células claras

  • Tumor del estroma gastrointestinal


Neoplasias pleomorficas

NEOPLASIAS PLEOMORFICAS

  • Histiocitoma fibroso maligno

  • Liposarcoma pleomórfico

  • Rabdomiosarcoma pleomórfico

  • Leiomiosarcoma desdiferenciado

  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico

  • Carcinoma metastásico

  • Melanoma


Neoplasia maligna indiferenciada de celulas grandes

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

  • PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)

  • CD45 (ANTIGENO COMUN LEUCOCITARIO)

  • CD30

  • HMB-45 (MELANOMA)

  • VIMENTINA


Neoplasia maligna indiferenciada de celulas grandes1

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES


Neoplasia indiferenciada de celulas grandes

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

  • AE1/AE3

  • WT-1

  • PANCITOQUERATINAS

  • ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO

  • DESMINA PROTEINA S-100

  • SINATOFISINA

  • MELAN-A

  • HMB-45

  • VIMENTINA

  • PROTEINA S-100


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

GCDFP+sola:mama, g.salival.

CEA+alone:tractos GI y Mulleriano,

ulmón

S100+ solo:tracto Mulleriano, mama,

g.salival

PLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmón

Mama, riñón

CA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI,

páncreas, pulmón, mama, hígado

CA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreas

Véjiga, pulmónCK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreas

ER solo: mama, tracto Mulleriano, véjiga

Hígado, estómago

GCDFP+CEA+:mama, glándula salival

GCDFP+S100+:mama, glándula salival

GCDFP+PLAP+:mama

GCDFP+CA125+:mama,glándula salival

GCDFP+CA19-9+:mama, glándula salival

GCDFP+CK20+:no descrito

GCDFP+ER+: mama

CEA+S100+:mama, glándula salival, tracto

Mulleriano y biliar, estómago

CEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano,

pulmón

CEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano,

páncreas, pulmón

CEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreas

Véjiga, pulmón

CEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas,

endocérvix

Véjiga, pulmón

CEA+ER+:mama, estómago,tracto Mulleriano

S100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama,

estómago

S100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mama

S100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar,

estómago, riñón

S100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar,

estómago

S100+ER+: mama, tracto Mulleriano

PLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliar

PLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliar

PLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliar

PLAP+ER+:mama, tracto Mulleriano

TODO NEAGTIVO: carcinoma renal,

de células germinales (raros)

carcinoma nasofaringeo

PSA+

CA PROSTATA

GCDFP

CEA-M

S100

CA-125

CA19-9

CK20

ER

UNO O

AMBOS

TGB+

CA TIROIDES

+

TTF1+

CA TIROIDES O PULMON

PSA/TGB/TTF1

TODOS

B72.3/MOC-31

MESOTELIOMA

AMBOS

+

-

NPC

+

COCTEL DE

QUERATINAS

HCC

-

CALRETININA

+

-

-

VIMENTINA

-

PLAP

-

SEMINOMA

(PLAP+;VIM+/-)

O

CA SUPRARRENAL

(VIM+;PLAP-)

+

EMA

+

CA EMBRIONARIO

EMA

RCC O NPC

+

-

ACC

-

PLAP

CA EMBRIONARIO

+


Tumores de celulas peque as redondas y azules

TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

  • CARCINOMA

  • LINFOMA

  • NEUROBLASTOMA

  • SARCOMA DE EWING/TUMOR NEUROECTODERMICO PRIMITIVO

  • RABDOMIOSARCOMA

  • TUMOR DESMOPLASICO DE CELULAS PEQUEÑAS


Tumor de celulas peque as redondas y azules

TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

CD45

AE1/AE3

CK 8/18

CD99

DESMINA

NEGATIVO

POSITIVO

POSITIVO

POSITIVO

POSITIVO

CD20

CD3

LINFOBLASTICO

TdT

CD10

Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20)

Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43)

CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

RABDOMIOSARCOMA

TUMOR DESMOPLASICO

DE CELULAS PEQUENAS

CD10 (FOLICULAR)

CD5 (LLC O MANTO)

CICLINA D1 (MANTO)

CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL)

TRAP (CELULAS PELUDAS)

LINFOMA LINFOBLÁSTICO

SARCOMA DE EWING

RABDOMIOSARCOMA


Tumores de celulas peque as redondas y azules perfil de inmunohistoquimica

TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULESPERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA

  • CD45

  • PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)

  • DESMINA

  • MIOGENINA

  • WT-1

  • CD99

  • CROMOGRANINA

  • SINAPTOFISINA

    • Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002

    • Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001


Subtipos de queratinas

SUBTIPOS DE QUERATINAS


Subtipos de queratinas1

SUBTIPOS DE QUERATINAS


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CARCINOMA

MAMARIO

METASTASICO

GCDFP-15


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

CA. CELULAS

DE MERKEL

CK 20


Neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

MUCHAS

GRACIAS


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