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NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS

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NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS. DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO. NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS. Morfología indiferenciada Requieren estudios especiales Determinar el sitio primario de origen (carcinoma metastásico)

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neoplasias malignas con caracteristicas morfologicas indeterminadas

NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO

HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

neoplasias malignas inidiferenciadas
NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS
  • Morfología indiferenciada
  • Requieren estudios especiales
  • Determinar el sitio primario de origen (carcinoma metastásico)
  • Panel de anticuerpos
    • Facilitar la caracterización
    • Impresión histopatológica
filamentos intermedios
FILAMENTOS INTERMEDIOS
  • Citoqueratinas
    • Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20)
  • Vimentina
    • Coexpresión con otros marcadores
    • Control de tejido adecuado para IHQ
  • Desmina
    • Rabdomiosarcoma
    • Leiomiosarcoma
  • Filamentos intermedios neurales
    • Neurofilamentos
    • Proteína acídica fibrilar glial
citoqueratinas
CITOQUERATINAS
  • Carcinomas (marcador epitelial por excelencia)
  • Sarcoma sinovial
  • Cordoma
  • Sarcoma de Ewing (PNET)
  • Sarcoma epitelioide
  • Tumores de músculo liso
vimentina
VIMENTINA
  • Muy inespecífica
  • Coexpresión (carcinoma renal, endometrial)
  • Conservación del tejido
slide8

CK

VIM

desmina
DESMINA
  • Tumores de músculo estriado
  • Tumores de músculo liso
  • Complementado con factores de transcripción (miogenina)
filamentos intermedios neurales
FILAMENTOS INTERMEDIOS NEURALES
  • Neurofilamentos
    • Proliferaciones neuroendocrinas y neuronales
  • Proteína acídica fibrilar glial
    • Neoplasias gliales
    • Ependimomas
    • Astrocitomas
cd45 neoplasias hematopoyeticas
CD45NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS
  • Antígeno de superficie
  • Todas las proliferaciones linfoides
    • Linfomas y leucemias linfoides
    • Leucemias mieloides
    • Monocítico
  • Muy específico
ema antigeno epitelial de membrana
EMAANTIGENO EPITELIAL DE MEMBRANA
  • Positividad de la membrana citoplásmica
  • Anticuerpos monoclonales
  • Distribución muy similar a las queratinas
    • Proliferaciones linfoides
      • Linfoma anaplásico
      • Plasmocitoma
      • Linfomas de células B y T
    • Sarcomas
    • Excepto: neoplasias de células germinales, hepatocarcinomas y carcinomas adrenocorticales
fosfatasa alcalina placentaria
FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA
  • Expresada en el tejido placentario
  • Antígeno oncofetal en algunos carcinomas genito-urinarios, gastrointestinales y pulmonares
  • TUMORES DE CELULAS GERMINALES
    • Seminoma
    • Carcinoma embrionario
      • Citoqueratinas y CD30
hep par 1
Hep Par-1
  • Diferenciación hepatocelular
  • Superior a la alfa-fetoproteína
  • Ag de las mitocondrias de los hepatocitos (expresión citoplásmica en grumos)
  • Variantes morfológicas raras de los hepatocarcinomasmetástasis de hepatocarcinomas
        • Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6
ant geno prost tico espec fico
Antígeno Prostático Específico
  • Células epiteliales de la próstata y adenocarcinomas prostáticos
  • Expresión citoplásmica
  • Metástasis de cáncer prostático
    • Adenocarcinoma de glándulas periuretrales
    • Carcinoide rectal
    • Enfermedad de Paget extramamaria
    • Glándulas salivales
slide32

CDX-2

CK 8/18

CK 20

APE

tiroglobulina
TIROGLOBULINA
  • Epitelio tiroideo folicular y neoplasias relacionadas
  • Carcinomas metastásicos a pulmón, hueso o ganglios linfáticos
  • Diagnóstico de struma ovarii
  • Excepciones:
    • Carcinoma tiroideo anaplásico e insular
slide35

TTF-1

TIROGLOBULINA

ttf 1
TTF-1
  • Factor de transcripción tiroideo-1
  • Células foliculares tiroideas
  • Subtipos de epitelio respiratorio y alveolar
  • Diencéfalo
  • Presente en adenocarcinomas del pulmón y tiroides
  • Ausente en adenocarcinoma mamario metastásico a pulmón
  • Carcinomas neuroendocrinos de pulmón y otros sitios son positivos
slide38

TTF-1

CK 7

proteina del liquido de la enfermedad quistica macroscopica 15 gcdfp 15
PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA ENFERMEDAD QUISTICA MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15)
  • Células con características apócrinas
  • Carcinomas mamarios (55 a 70% de sensibilidad)
  • Combinar con mamoglobina para aumentar sensibilidad
  • Expresado en glándulas sudoríparas de la piel
  • Glándulas salivales
  • Páncreas
  • Pulmón
mamoglobina
MAMOGLOBINA
  • Glicoproteína de 10 Kd
  • Función desconocida
  • Expresión altamente restringida a cáncer mamario
  • Sensibilidad global: 45%
  • Combinada con GCDFP-15: 70%
  • Positividad no relacionada a la expresión de R.E.
marcadores especificos de la mama
MARCADORES “ESPECIFICOS” DE LA MAMA
  • No hay marcador específico que no pueda ser expresado por las glándulas sudoríparas
  • R.E., R.P., GCDFP-15, Mamoglobina, CK 7
ca 125 y ca 19 9
CA 125 Y CA 19.9
  • CA 125
    • Tracto mulleriano
    • 50% de tumores de árbol biliar y páncreas
  • CA 19.9
    • Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee
    • Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria
    • Ovario y endometrio
    • NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular
slide48

CA 125

CA 19.9

cdx 2
CDX-2
  • Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal
  • Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales intestinales
  • Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas colónicos: 90%
  • Intestino delgado, grueso y páncreas
  • Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de la vejiga: 30%
  • Carcinoides digestivos: 80%

Mod Pathol 2003;16:913-919

J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442

slide51

CK 20

CDX-2

cd15 y cd30
CD15 Y CD30
  • CD15
    • Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos, células de R-S, linfocitos B y T
    • Varias líneas de células glandulares y neuroenócrinas
    • ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA
    • LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS T PERIFERICAS
  • CA 30
    • Antígeno de activación de los linfocitos
    • Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos
    • CARCINOMA EMBRIONARIO
slide54

PLAP

CK

CD30

proteina s 100
PROTEINA S-100
  • Determinante del flujo del Calcio
  • Melanocitos, células de Langerhans
  • Histiocitos
  • Condrocitos
  • Células de Schwan
  • Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo
  • Glándulas sudoríparas, células reticulares, glándulas salivales
  • Células mioepiteliales
  • Melanoma
  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
  • Gliomas
  • Sarcoma de células claras
slide57

S-100

CD56

cromogranina a y sinaptofisina
CROMOGRANINA-A Y SINAPTOFISINA
  • Utilizadas en conjunto
  • CROM-A: altamente específica, poco sensible
  • SIN: muy sensible, poco específica
  • Dos marcadores complementarios
slide60

CROMOGRANINA

SINAPTOFINA

cd56 y cd57
CD56 Y CD57
  • Marcadores de células hematopoyéticas
    • Linfoma de Hodgkin de predominio linfocitario
    • Leucemias de células granulares
    • Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+
    • Linfoma nasal T/NK
  • Glicoproteínas asociadas a la mielina
  • Molécula de adhesión en células neurales y gránulos secretorios
    • Proliferaciones neuroendócrinas, neuroectodérmicas y de células de Schwan
slide64
CD99
  • Proteína de la membrana citoplásmica
  • MIC-2 o proteína p30/32
  • Sarcomas de Ewing y todos los PNET
  • Especificidad baja
    • Rabdomiosarcomas (15%)
    • Linfomas linfoblásticos (90%)
    • Carcinomas neuroendócrinos (20%)
slide66

CD99

FLI-1

slide67
CD34
  • Células embrionarias del sistema hematopoyético (linfoide y mieloide)
  • Diferenciación vascular (endotelial)
  • Leiomiosarcomas
  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
  • Sarcoma epitelioide
  • Dermatofibrosarcoma protiberans
  • Tumor fibroso solitario
cd31 pecam 1
CD31 (PECAM-1)
  • Molécula de adhesión de células endoteliales-plaquetas
  • Células del endotelio vascular, megacariocitos, plaquetas y otros
  • NEOPLASIAS ENDOTELIALES
  • SENSIBILIDAD EXCELENTE
  • 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS
slide73

CK

CD31

neoplasias de celulas fusiformes
NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES
  • Carcinoma sarcomatoide
    • Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto gastro-intestinal, pulmón
  • Positividad
    • AE1/AE3
    • EMA
    • VIMENTINA
  • Melanoma de células fusiformes amelánico
    • HMB-45
    • MART-1
    • S-100
slide76

HMB-45

S-100

neoplasias de celulas fusiformes de tejidos blandos
NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS
  • FIBROSARCOMA
    • Vimentina
  • LEIOMIOSARCOMA
    • Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon
  • TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFERICO
    • S-100, CD56 y CD57
  • SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO
    • CK, EMA
  • HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO
    • Proteína S-100, CD68
  • SARCOMA DE KAPOSSI
    • CD31, CD34 y D2-40
slide79

S-100

DESMINA

slide81

ACTINA EML

h-CALDESMON

neoplasias epitelioides
NEOPLASIAS EPITELIOIDES
  • Carcinoma
  • Melanoma
  • Linfoma de células grandes
  • Linfoma de HOdglin esclerosis nodular, sincitial
  • Sarcoma epitelioide
  • Angiosarcoma epitelioide
  • Leiomiosarcoma epitelioide
  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
slide84

CK

CD34

lesiones de ganglio linfatico
LESIONES DE GANGLIO LINFATICO
  • Linfomas y leucemias
  • Metástasis de carcinomas y Melanoma maligno
  • CD45
  • Citoqueratina
  • Proteína S-100
lesiones de partes blandas
LESIONES DE PARTES BLANDAS
  • Linfoma (raro)
  • Sarcoma epitelioide
  • Angiosarcoma epitelioide
  • Schwanoma
  • Leiomiosarcoma
  • Sarcoma de células claras
  • Tumor del estroma gastrointestinal
neoplasias pleomorficas
NEOPLASIAS PLEOMORFICAS
  • Histiocitoma fibroso maligno
  • Liposarcoma pleomórfico
  • Rabdomiosarcoma pleomórfico
  • Leiomiosarcoma desdiferenciado
  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
  • Carcinoma metastásico
  • Melanoma
neoplasia maligna indiferenciada de celulas grandes
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES
  • PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)
  • CD45 (ANTIGENO COMUN LEUCOCITARIO)
  • CD30
  • HMB-45 (MELANOMA)
  • VIMENTINA
neoplasia indiferenciada de celulas grandes
NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES
  • AE1/AE3
  • WT-1
  • PANCITOQUERATINAS
  • ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO
  • DESMINA PROTEINA S-100
  • SINATOFISINA
  • MELAN-A
  • HMB-45
  • VIMENTINA
  • PROTEINA S-100
slide93

GCDFP+sola:mama, g.salival.

CEA+alone:tractos GI y Mulleriano,

ulmón

S100+ solo:tracto Mulleriano, mama,

g.salival

PLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmón

Mama, riñón

CA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI,

páncreas, pulmón, mama, hígado

CA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreas

Véjiga, pulmónCK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreas

ER solo: mama, tracto Mulleriano, véjiga

Hígado, estómago

GCDFP+CEA+:mama, glándula salival

GCDFP+S100+:mama, glándula salival

GCDFP+PLAP+:mama

GCDFP+CA125+:mama,glándula salival

GCDFP+CA19-9+:mama, glándula salival

GCDFP+CK20+:no descrito

GCDFP+ER+: mama

CEA+S100+:mama, glándula salival, tracto

Mulleriano y biliar, estómago

CEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano,

pulmón

CEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano,

páncreas, pulmón

CEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreas

Véjiga, pulmón

CEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas,

endocérvix

Véjiga, pulmón

CEA+ER+:mama, estómago,tracto Mulleriano

S100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama,

estómago

S100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mama

S100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar,

estómago, riñón

S100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar,

estómago

S100+ER+: mama, tracto Mulleriano

PLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliar

PLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliar

PLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliar

PLAP+ER+:mama, tracto Mulleriano

TODO NEAGTIVO: carcinoma renal,

de células germinales (raros)

carcinoma nasofaringeo

PSA+

CA PROSTATA

GCDFP

CEA-M

S100

CA-125

CA19-9

CK20

ER

UNO O

AMBOS

TGB+

CA TIROIDES

+

TTF1+

CA TIROIDES O PULMON

PSA/TGB/TTF1

TODOS

B72.3/MOC-31

MESOTELIOMA

AMBOS

+

-

NPC

+

COCTEL DE

QUERATINAS

HCC

-

CALRETININA

+

-

-

VIMENTINA

-

PLAP

-

SEMINOMA

(PLAP+;VIM+/-)

O

CA SUPRARRENAL

(VIM+;PLAP-)

+

EMA

+

CA EMBRIONARIO

EMA

RCC O NPC

+

-

ACC

-

PLAP

CA EMBRIONARIO

+

tumores de celulas peque as redondas y azules
TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES
  • CARCINOMA
  • LINFOMA
  • NEUROBLASTOMA
  • SARCOMA DE EWING/TUMOR NEUROECTODERMICO PRIMITIVO
  • RABDOMIOSARCOMA
  • TUMOR DESMOPLASICO DE CELULAS PEQUEÑAS
tumor de celulas peque as redondas y azules
TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002

slide96

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

CD45

AE1/AE3

CK 8/18

CD99

DESMINA

NEGATIVO

POSITIVO

POSITIVO

POSITIVO

POSITIVO

CD20

CD3

LINFOBLASTICO

TdT

CD10

Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20)

Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43)

CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

RABDOMIOSARCOMA

TUMOR DESMOPLASICO

DE CELULAS PEQUENAS

CD10 (FOLICULAR)

CD5 (LLC O MANTO)

CICLINA D1 (MANTO)

CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL)

TRAP (CELULAS PELUDAS)

LINFOMA LINFOBLÁSTICO

SARCOMA DE EWING

RABDOMIOSARCOMA

tumores de celulas peque as redondas y azules perfil de inmunohistoquimica
TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULESPERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA
  • CD45
  • PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)
  • DESMINA
  • MIOGENINA
  • WT-1
  • CD99
  • CROMOGRANINA
  • SINAPTOFISINA
      • Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002
      • Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001
slide100

CARCINOMA

MAMARIO

METASTASICO

GCDFP-15

slide101

CA. CELULAS

DE MERKEL

CK 20

slide102

MUCHAS

GRACIAS

ad