GÜROL ŞAHİN ULUTAŞ (1) AYLİN ÖZGEN ALPAYDIN (2) FATMA TANELİ (1)

CD4+, CD8+ T HÜCRE ORANLARININve TOLL LİKE RESEPTÖR-2 EKSPRESYONUNUN KOAH ve SİGARA İLE İLİŞKİSİ GÜROL ŞAHİN ULUTAŞ (1) AYLİN ÖZGEN ALPAYDIN (2) FATMA TANELİ (1) CEMİLE ÇETİNKAYA (2) CEVVAL ULMAN (1) YEŞİM GÜVENÇ (1) GÖNÜL DİNÇ (3) AYŞIN ŞAKAR COŞKUN (2) 1- CBÜTF BİYOKİMYA AD 2- GÖĞÜS HASTALIKLARI AD 3- HALK SAĞLIĞI AD

GİRİŞ KOAH’ta sistemik biyolojik belirteçlerin araştırılması • Bu belirteçlerin sistemik bulgularla ilişkilerini saptamak • Hastalığın klinik seyrini değiştirebilecek yeni tedavi stratejileri geliştirmek açısından önemlidir

GİRİŞ KOAH’ta hava yolları, alveoller ve pulmoner damarlarda CD8+ T hücreleri CD4+ T hücreleri Bu hücreler akciğer fonksiyonunun azalmasıyla ilişkili Sigara içimi periferik kanda T lenfosit subtiplerini değiştirir

Toll-like reseptörler(TLR) patojenlere karşı doğal immun cevabın oluşmasını sağlar. GİRİŞ

GİRİŞ Bakteri, virüs, fungus • Dendritik hücreler ve makrofajlar TLR’ler ile patojenleri tanır • TLR’ler, “patojen ilişkili moleküler patternler” ile bağlanır • İntrasitoplazmik domaini aracılığı ile sinyal iletim yolakları aktive olur • Antimikrobiyal protein ve inflamatuar sitokinler sentezlenir Fagositoz TLR Th1 Dendritik hücre T cell Th2 İnflamatuar sitokinler Antijen Sunumu IL4 Doğal Bağışıklık Kazanılmış Bağışıklık

GİRİŞ Doğal bağışık yanıt TLR’ler aracılığı ile kazanılmış bağışıklığı (Th1 veTh2) aktifleştirir KOAH’lılarda periferik kandaki monositlerde, TLR ekspresyonunda ve T hücre profilinde değişiklikler olabilir. TLR aktivasyonu KOAH patogenezinde rol alabilceği gibi diğer yönden enfektif alevlenmelerde koruyucu olabilir

AMAÇ Çalışmamızda; KOAH’lılarda ve sigara kullanan bireylerde CD4+, CD8+ T hücre oranları ve TLR-2 ekspresyonu değerlendirildi KAOH patogenezinde bu belirteçlerin kullanımı ve solunum fonksiyon testleriyle ilişkisi de araştırıldı.

GEREÇ VE YÖNTEM KOAH GRUBU Çalışmaya alınma kriterleri; **Stabil dönemde olan olgular, Çalışmada dışlanma kriterleri; **Son 1 ay içinde yeni KOAH atak geçirmiş olan olgular, **Sistemik steroid tedavisi alan, **Başka dekompanse sistemik hastalığı ya da enfeksiyonu olan olgular.

GEREÇ VE YÖNTEM KONTROL GRUBU • Başka dekompanse sistemik hastalığı ya da enfeksiyonu olmayan sigara içen veya içmeyen gönüller

GEREÇ VE YÖNTEM 40 KOAH hastası 40 gönüllü (kontrol grubu) Hasta ve kontrol gruplarında toplam 1 kez kan örneği alındı Sigara içmeyen kontrol grubu hariç diğer olgulara spirometri uygulandı sigara içen ve içmeyen olarak 4 grup

GEREÇ VE YÖNTEM Alınan kan örneklerinde flow sitometri yöntemiyle • CD4+ ve CD8+ T hücre oranları • Monositer TLR-2 ekspresyonu araştırıldı

GEREÇ VE YÖNTEM İstatiksel analizde SPSS 10.0 paket programı kullanıldı. Gruplar arası karşılaştırma: Tek yönlü varyans analizi (oneway ANOVA) testi ve farklılığa neden olan grubun saptanmasında Post Hoc karşılaştırma (least significant difference) LSD testi Niteliksel verilerin karşılaştırılmasında: Ki-Kare Parametreler arasındaki ilişkiler: Pearson korelasyon testi kullanıldı.

BULGULAR Olguların bazal demografik ve spirometrik bulguları. *Değerler ortalama ± Standard deviasyon (SD) olarak verilmiştir. **p< 0.05 anlamlı olarak kabul edilmiştir

BULGULAR • Gruplar arasında yaş ve cinsiyete göre düzeltilmiş verilerin kıyaslamak amacıyla kovaryans analizi yapıldı • Yine gruplar arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı

BULGULAR CD 14+ monositlerdeki TLR-2 ekspresyonunun çalışma gruplarındaki dağılımı *Değerler ortalama ± Standard deviasyon SD olarak verilmiştir. **p< 0.05 anlamlı olarak kabul edilmiştir.

BULGULAR Serum CD4+ T hücre, CD8+ T hücre yüzdeleri ve CD4/CD8 oranlarının çalışma gruplarındaki dağılımı * Değerler ortalama ± Standard deviasyon (SD) olarak verilmiştir. ** p< 0.05 anlamlı olarak kabul edilmiştir.

BULGULAR Parametrelerin solunum fonksiyon testleri ve sigara kullanımı ile korelasyonu * p<0,05 anlamlı olarak kabul edilmiştir.

SONUÇ Stabil KOAH hastaları ve sağlıklı sigara içenlerde monositlerdeki TLR-2 ekspresyonunun araştırıldığı çalışmalarda sonuçlar çelişkilidir. Pan MM, Sun TY, Zhang HS. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008: 88(30): 2103-7. Pons J, Sauleda J, Regueiro V, et al. RR 2006: 7: 64. • Hastaların kullandığı tedaviler (steroidler) • Stabil KOAH hastalarında görülen artmış bakteriyal kolonizasyonun TLR-2 ekspresyonunu uyarması

SONUÇ • KOAH’ta periferik kandaki T hücre profili ile akciğerlerdeki T hücre profili arasında az da olsa farklılık olduğu gösterilmiştir Kim WD, Kim WS, Koh Y, et al.Chest 2002: 122(2): 437–44. Leckie MJ, Jenkins GR, Khan J, et al. Thorax 2003:58: 23–9 • Bazı çalışmalarda CD8+ T hücre oranlarında artış, CD4/CD8 oranında azalma ve bu parametreler ile solunum fonksiyonları arasında korelasyon saptanmış Rufino R, Costa CH, Souza HSP et al. 2007: 33(5): 510-518. Kulawik J D, Hoser G, Dabrowska M, et al. RM 2007: 101: 1338–1343. • Bazılarında ise anlamlı farklılık bulunmamıştır Kim WD, Kim WS, Koh Y, et al.Chest 2002: 122(2): 437–44.

SONUÇ Çalışmamızda saptadığımız ilişkiler; KOAH’ta TLR-2 ekspresyonunun sağlıklı kişilerle benzerlik gösterdiği bu nedenle KOAH‘lılarda bir belirteç olarak kullanımının yararlı olmayacağı ve CD4+/CD8+ oranının fonksiyonel parametrelerle ilişkisi olması nedeniyle hastalığın ağırlığını değerlendirmede bir belirteç olarak göz önüne alınması gerektiğini düşündürmektedir.

SONUÇ • CD4+, CD8+ T hücrelerin alt gruplarıyla ve TLR’ler ile daha çok ve kapsamlı çalışmalara ihtiyaç olduğu açıktır. YENİ ÇALIŞMA ALANLARI • TLR agonistleri: Enfektif alevlenmelerde? • TLR antagonistleri: İnflamasyonun baskılanması?

GÜROL ŞAHİN ULUTAŞ (1) AYLİN ÖZGEN ALPAYDIN (2) FATMA TANELİ (1)