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《 医学遗传学 》 网络课程 PowerPoint PPT Presentation


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《 医学遗传学 》 网络课程. 主讲人:郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室. 第十章、药物遗传学. 第一节 . 药物代谢的遗传控制. 基因→→蛋白质(或酶)→→药物代谢 基因突变→蛋白(或酶)结构和功能异常 →→导致药物反应异常。 1. 药物的吸收需膜蛋白。 胃粘膜缺内因子→影响 VitB12 吸收→幼年型恶 性贫血。. 2. 药物的分布需血清蛋白。 血清蛋白缺→影响药物分布→遗传性甲状腺素结合球蛋白缺乏症。 3. 药物作用于靶细胞需受体。 受体异常→药物与靶细胞不能作用→睾丸女性化综合征。.

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《 医学遗传学 》 网络课程

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Presentation Transcript


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《医学遗传学》网络课程

主讲人:郭奕斌

中山医学院医学遗传学教研室


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第十章、药物遗传学

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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第一节.药物代谢的遗传控制

基因→→蛋白质(或酶)→→药物代谢

基因突变→蛋白(或酶)结构和功能异常

→→导致药物反应异常。

1. 药物的吸收需膜蛋白。

胃粘膜缺内因子→影响VitB12吸收→幼年型恶

性贫血。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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2.药物的分布需血清蛋白。

血清蛋白缺→影响药物分布→遗传性甲状腺素结合球蛋白缺乏症。

3.药物作用于靶细胞需受体。

受体异常→药物与靶细胞不能作用→睾丸女性化综合征。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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4. 药物的降解、转化需酶促反应。

酶异常→影响药物的生化转化→如异烟肼的乙酰化。

5.遗传因素还可引起异常的药物反应。

如:某些麻醉剂引起的恶性高热。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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第二节、药物代谢的异常变异

一、无过氧化氢酶血症

【临床症状】齿槽溃疡,齿龈萎缩,牙齿脱落,口腔坏疽。

【发病机理】过氧化氢酶缺乏→不能分解H2O2 →血红蛋白变高铁血红蛋白→引起“黑血病”即本症。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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基因定位:CAT定位于11p13.5-11p13.6

连锁分析:着丝粒—CAT(无过氧化氢酶基因)—16cM —CALC(调钙素基因) —8cM —PTH(甲状旁腺素基因) —pter 。

本症有5种变异型。

遗传方式:AD 。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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二、异烟肼慢灭活

【作用】抗结核病。

【代谢】 乙酰化酶

1. 异烟肼+乙酰CoA──>乙酰化异烟肼+HSCoA

 2. 乙酰化异烟肼─>异烟酸+乙酰肼─>肝脏

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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遗传变异型

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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三、琥珀酰胆碱敏感性

【作用】作为麻醉剂。

琥珀酰胆碱→神经肌肉接头→骨骼肌松驰

 酯 酶

【代谢】 琥珀酰胆碱────>琥珀酰单胆碱

【遗传】控制酯酶的基因BCHE为80kb,定位于3p26.1-q26.2

【遗传方式】AR。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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四.G6PD缺乏症

无氧糖酵解(主要)

红细胞糖代谢途径

戊糖代谢旁路(占10%)

G6PD活性正常→生成足量NADPH→保证GSH含量→可消除H2O2的毒性。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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H2O2的毒性表现在:

① 可氧化Hbβ链表面的SH基→致使Hb 4条肽链

散开;

② 可氧化Hb内部的SH基→导致HB变性,形成

Heinz小体;

③ 可氧化膜上的SH基→使红细胞易在血中破

坏,另细胞变形性降低,不易通过肝、脾窦,引

起血管内外溶血。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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戊糖代谢途径

G6PD

 G-6-P + NADP+ ──>6PG + NADPH



GR

 NADPH + GSSG ──── > 2GSH + NADP +



GSHpX

 2GSH+ H2O2 ────> GSSG + H2O +O2

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G6PD变异型

G6PD变异型有400多种,中国人已发现30种以上。变异型可分为三类:①酶活性严重缺乏伴有非代偿性慢性溶血;②酶活性严重或中度缺乏(<60%),仅在服用伯氨喹啉等药物或食蚕豆后溶血,我国大多数为此类;③酶活性轻度降低或正常(60-150%)或升高(>150%),一般不溶血。酶活性增高4倍的Hektoen型对机体无不良影响。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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G6PD基因定位于Xq28,13Exons,12 Introns,18Kb ,515AA 。

 G6PD缺乏症呈XD(不完全),男性呈显著缺乏,女性杂合子酶活性变异范围大,可接近正常也可显著缺乏(根据Lyon假说)。女性杂合子是G6PD缺乏红细胞和正常红细胞的嵌合体。嵌合程度不同,酶活性也不同,因而表现度也不同。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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基因突变类型

目前,国际已报突变有160多种,其中我国报道的有26种。G6PD基因的突变形式主要是点突变。这些点突变比较集中在exons 2、5、11、12,这正是G6PD转录起始或G6P、NADP结合部位; 且不同生化变异型可有相同的点突变;有的突变只产生多态性而与酶活性降低无关。

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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中国人G6PD缺乏者中的部分点突变

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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G6PD缺乏症呈世界性分布,患者达2亿人以上。我国主要分布在广东、广西、海南、云南、贵州、四川等省份,发病率达4%-20%。

 G6PD缺乏症是某些常见药物性溶血的遗传基础。这些药物和化学制剂有数十种之多(见胶片)。G6PD缺乏症还是蚕豆病、某些新生儿黄疸、某些感染性溶血发生的遗传背景。

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G6PD缺乏者应禁用或慎用的

药物、食物、化学制剂

****《医学遗传学》CAI教学 ****


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