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组长：李梦捷 PPT: 林德海 其他组员：施沈佳 、 孙瑜婷、郑舒耕

细 胞 MHC 表 达异常及其相关病例. 组长：李梦捷 PPT: 林德海 其他组员：施沈佳 、 孙瑜婷、郑舒耕. 定义： 主要组织相容性复合体 （ major histocompatibility complex ， MHC ）是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人的特定区域，呈高度多态性。. MHC 抗原或 MHC 分子是 是 MHC 的编码产物，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。. MHC. 分类 分布 功能.

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Presentation Transcript

  1. 细胞MHC表达异常及其相关病例 组长：李梦捷 PPT:林德海 其他组员：施沈佳 、 孙瑜婷、郑舒耕

  2. 定义：主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人的特定区域，呈高度多态性。 MHC抗原或MHC分子是是MHC的编码产物，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。

  3. MHC 分类 分布 功能

  4. 虽然不同个体、不同种属的MHC结构不同，但其编码的分子在化学结构、组织分布及功能上均十分相近，可以分成三类：即I类分子，II类分子,III类分子虽然不同个体、不同种属的MHC结构不同，但其编码的分子在化学结构、组织分布及功能上均十分相近，可以分成三类：即I类分子，II类分子,III类分子 分类：

  5. I类分子 MHC- I类分子是由非共价键连接的两条肽链组成的糖蛋白；其中一条称为重链或α链，另一条为轻链或称为β2微球蛋白（β2m）。α链的膜外区肽段折叠形成三个功能区，分别称为α1、α2、和α3区；α1和α2区的氨基酸顺序变化较大，决定着Ⅰ类分子的多态性。

  6. 1.肽结合区 由α1和α2组成 可容纳8~13个氨基酸残基 2.Ig样区 由α3和β链组成 是T细胞CD8的识别部位 3.跨膜区 固定MHC- Ⅰ类分子 4.胞浆区 参与细胞内外的信号传递

  7. II类分子 MHC-II类分子属于糖蛋白，是由α（ 32000~34000）和β（29000~32000） 两条肽链以非共价键连接而成。 如同Ⅰ类分子， Ⅱ类分子 也属 于免疫球蛋白超家族，但其两条 链均为跨膜成分。

  8. 1.肽结合区 由α1和β1组成 可容纳12~24个氨基酸残基 2.Ig样区 是由α2和β2组成 是T细胞CD4的识别部位 3.跨膜区 固定MHC- Ⅱ类分子 4.胞浆区 参与细胞内外的信号传递

  9. 1. I 类分布于各种有核细胞表面，包括：血小板、网织红细胞，以淋巴细胞表面 I 类分子的密度最大，密度最低的为肌肉和神经组织。 2. II 类分布不够广泛，主要存在于B细胞、巨噬细胞、其它呈递细胞以及胸腺上皮细胞、活化T细胞表面，在血管内皮细胞和精子细胞上也有少量表达。 分布：

  10. 功能： 1、参与加工与递呈抗原 2、参与T细胞限制性识别 3、参与T细胞在胸腺的发育 4、诱导同种移植排斥反应

  11. MHC表达过强 1.引起移植排斥反应 2.参与对抗原的处理和提呈 MHC I类分子提呈内源性抗原 MHCII类分子提呈外源性抗原 3.约束免疫细胞间相互作用 4.参与对免疫应答的遗传控制

  12. MHC表达过弱 HLAI类分子表达异常（如肿瘤细胞HLAI类分子表达确实或密度降低） HLAII类分子表达异常（自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLAII分子）等情况

  13. 系统性红斑性狼疮 • 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。

  14. SLE发病机制 • SLE患者自身抗体产生与T细胞、B细胞和单核细胞等免疫细胞系统紊乱有关。 • T细胞和B细胞紊乱还可出现异常的免疫耐受。SLE患者体内除抗ds-DNA抗体滴度显著升高外，核小体是SLE疾病发生的促发抗原。 • 此外，细菌DNA具有特征性核酸基序，可直接刺激TLR，具有潜在的免疫辅助特性，可诱导易感个体产生抗DNA抗体。

  15. 强直性脊柱炎 • 强直性脊柱炎( Ankylosing Spondylitis, AS ) 与HLA-B27 相关联。人类MHC 类抗原HLA-B27 与脊椎炎性关节病( 一组紧密相关的炎症性关节炎性疾病) , 其中,最常见的是AS 强相关联。约有95%AS 病人分担HLA-B27( 它在各人种族群中的频率~ 10%) 。许多研究确认,HLA-B27 分子本身是AS 发病机制中的一个最强的疾病易感因素。有观察发现,HLA-B27 分担者易感染炎症及自家免疫性疾病。HLA-B27 与某些疾病相关联的研究有一系列进展, 对研究的解释存在不同的观点也是相当正常的。􀀁

  16. 多种类型白血病 • HLA-B27 与多种类型白血病相关联。 • 研究者在认识MHC 之初即已发现, 小鼠的MHC-H2 与实验性白血病相关联。Lilley( 1964) 证明, 小鼠Gross 病毒所致白血病的发病与H-2 相关, 并提出Gross 型白血病易感性基因可能位于H-2 区内。许多研究组均发现, 患AS 和其它风湿性疾病的病人可能有恶性病增加, 特别是AS 病人白血病发病率增加尤其明显, 而在RA 和SLE 病人NHL 和白血病增加。

  17. 细胞MHC表达对癌症的影响 MHC在肿瘤免疫方面起着重要作用，恶性肿瘤细胞常有MHC表 达降低或丢失的情况。肿瘤细胞MHC分子的表达过低。研究发 现，肿瘤细胞HLAI类分子的表达有不同程度的降低，包括HLA 分子完全丢失、单倍体丢失、某一位点丢失及HLA等位基因丢失 等。多种机制参与HLA表型的改变，如β2-微球蛋白和ATP合成 障碍，HLAI类基因插入、缺失和点突变等。HLAI类抗原表达下 降是细胞由正常向异常转化的环节之一，其下降程度与肿瘤的恶 性程度及转移呈正相关，大多数实体瘤不表达HLAII类抗原。

  18. 病毒感染的细胞和肿瘤细胞其表面MHCI类分子表达减少或缺失病毒感染的细胞和肿瘤细胞其表面MHCI类分子表达减少或缺失 影响NK细胞表面抑制受体对相应配体的识别 使NK细胞表面活化受体的作用占主导地位 表现为NK细胞活化并释放细胞毒物质 使病毒感染细胞和肿瘤细胞溶解破 坏或发生凋亡

  19. 谢谢！！！

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