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Ca 2+ in der Tonotopie

Ca 2+ in der Tonotopie. Tonotopic Variation in the Conductance of the Hair Cell Mechanotransducer Channel Anthony J. Ricci, Andrew C. Crawford, Robert Fettiplace - 2003. Vom Luftschall zum elektrischen Impuls. Die Cochlea Basilarmembran schwingt Innere und äußere HZ Charakt. Frequenz

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Presentation Transcript


  1. Ca2+ in der Tonotopie Tonotopic Variation in the Conductance of the Hair Cell Mechanotransducer Channel Anthony J. Ricci, Andrew C. Crawford, Robert Fettiplace - 2003

  2. Vom Luftschall zum elektrischen Impuls • Die Cochlea • Basilarmembran schwingt • Innere und äußere HZ • Charakt. Frequenz • Signale im Hörnerv • Frequenztuning bereits • in Cochlea (Xylophon)

  3. Vom Luftschall zum elektrischen Impuls • Tip Links • Liegen an Myosin • Verbindung mit • Transduktionskanälen (K+) • Depolaristation  Ca2+-Anstieg • Transmitterausschüttung • Aktionspotentiale

  4. Äußere Haarzellen • Adaptation • Anpassung der Hörempfindlichkeit • lat. adaptare = anpassen • Verstärkung • …um das 100-fache oder mehr

  5. Äußere Haarzellen • Ursachen für Verstärkung • Prestin (bei Depol.)  Problem • Beteiligung von Ca2+ •  K+-Kanäle üben Zug auf Tip Links aus •  Experimente: Leise Töne, größte Verstärkung • Mit steigender CF in der Cochlea erhöht sich die • Transduktionsrate und verringert sich die Adaptationszeit.

  6. Frequenztuning • Variation der Transduktion • Was könnte die Ursache sein? • Anzahl der Kanäle • Öffnungswahrscheinlichkeit • Durchlässigkeit • Ricci et al. untersuchen diese Frage • Whole-cell-recording, da Ein-Kanal-Untersuchungen • schlecht möglich

  7. Frequenztuning • Öffnung der Transduktionskanäle • Öffnungswahrscheinlichkeit ist sigmoidal abhängig von • der Bewegung der Haarsinneszellen

  8. Frequenztuning • Tip Links • Liegen an Myosin • Verbindung mit • Transduktionskanälen (K+) • Depolaristation  Ca2+-Anstieg • Nachgeben der Tip Links

  9. Frequenztuning • Öffnung der Transduktionskanäle • Öffnungswahrscheinlichkeit ist sigmoidal abhängig von • der Bewegung der Haarsinneszellen

  10. Frequenztuning • Öffnung der Transduktionskanäle • Öffnungswahrscheinlichkeit ist sigmoidal abhängig von • der Bewegung der Haarsinneszellen

  11. Ca2+ im Frequenztuning • 2 reversible Effekte von Ca2+ • Ca2+↓ • Kanalamplitude ↑ • Ca2+↓ • Aktivierung ↓ • Adaptation* ↓ • Öffnungs-Ws ↑

  12. Ca2+ im Frequenztuning • 2 reversible Effekte von Ca2+ • Ca2+↓ • Kanalamplitude ↑ • Ca2+↓ • Aktivierung ↓ • Adaptation* ↓ • Öffnungs-Ws ↑

  13. Ca2+ im Frequenztuning • Ca2+ wirkt auf Öffnungs-Ws

  14. Ca2+ im Frequenztuning • Ca2+ wirkt auf Öffnungs-Ws

  15. Ca2+ im Frequenztuning • 2 reversible Effekte von Ca2+ • Ca2+↓ • Kanalamplitude ↑ • Ca2+↓ • Aktivierung ↓ • Adaptation* ↓ • Öffnungs-Ws ↑

  16. Ca2+ im Frequenztuning • Ca2+ wirkt auf Adaptation

  17. Frequenztuning • Kanaldurchlässigkeit korreliert pos. mit CF H CF pA 5x ↑ L CF Ca2+ unabhängig!

  18. Frequenztuning • Adaptationszeit korreliert neg. mit CF Ca2+ unabhängig!

  19. Zusammenfassung • Ergebnisse • Ca2+ hat Hemmeffekt bei Durchlässigkeit! • Ca2+ hat Multiplikatoreffekt bei Adaptation! • Unterschiedliche Durchlässigkeit evtl. durch • Kanalgröße • Alt. Splicing / RNA-Editing / Posttransl. Modifikationen • Ca2+-Pumpe (unwahrscheinlich) • …

  20. Das Versuchs“kaninchen“ • Die untersuchte Cochlea • …von einer Schildkröte • etwa 1/3 des Frequenz- • bereichs • Hörbereich [Hz]: • 60 (70 … 270) … 500 … 1.000

  21. Jetzt haben wir alles „gehört“ • Ende

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