D ficit en 1 antitrypsine manifestations vasculaires
Download
1 / 30

Déficit en 1-antitrypsine Manifestations vasculaires - PowerPoint PPT Presentation


  • 100 Views
  • Uploaded on

Déficit en 1-antitrypsine Manifestations vasculaires. Bruno TRIBOUT Médecine Vasculaire CHU AMIENS. Vascularites avec auto-anticorps anti-cytoplasme des PNN. Déficit en 1-antitrypsine. ANCA : Auto-anticorps Anti-Cytoplasme des PNN. C-ANCA. P-ANCA. www.vascularite.com.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Déficit en 1-antitrypsine Manifestations vasculaires' - sook


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
D ficit en 1 antitrypsine manifestations vasculaires

Déficit en 1-antitrypsineManifestations vasculaires

Bruno TRIBOUT

Médecine Vasculaire

CHU AMIENS


Vascularites avec auto anticorps anti cytoplasme des pnn

Vascularites avec auto-anticorps anti-cytoplasme des PNN

Déficit en 1-antitrypsine


Anca auto anticorps anti cytoplasme des pnn
ANCA : Auto-anticorps Anti-Cytoplasme des PNN

C-ANCA

P-ANCA

www.vascularite.com


Vascularites c anca anti prot inase 3 ph notypes 1 antitrypsine
Vascularites à C-ANCA anti-protéinase 3Phénotypes 1-antitrypsine

Pays Nb patients Nb PiZZ Fréquence allèle Z

patients contrôles

France 37 3 17,6% 1,9%

Suède 105 1 9,0% 2,4%

Autriche 32 2 10,9% 1,4%

Australie 31 1 6,5% 0,9%

UK 99 1 5,6% 1,8%

Danemark 44 0 9,1% 2,4%

Allemagne* 79 1 8,9% 2,5%

ATS/ERS statement Am J Respir Crit Care Med 2003;168:818-900

*Borgmann S Clinical Immunology 2001;98:244-248


Granulomatose de wegener
Granulomatose de Wegener

www.vascularite.com Seo P Am J Med 2004;117:39-50


Vascularite c anca all le z 1 at vascularite p anca all le s 1 at
Vascularite C-ANCA  Allèle Z 1-ATVascularite P-ANCA  Allèle S 1-AT

C-ANCA (n= 99) P-ANCA (n= 99)

Diagnostic spécifique 70 32

Wegener 46 5

micropolyangéite 16 13

Churg-Strauss45

PAN11

GN rapidement progressive 3 8

ANCAanti-PR372/97anti-MPO + : 72

anti-MPO - : 27

Griffith ME Nephrol Dial Transplant 1996;11:438-443


Granulomatose de wegener1
Granulomatose de Wegener

www.vascularite.com


Vascularite c anca all le z 1 at vascularite p anca all le s 1 at1
Vascularite C-ANCA  Allèle Z 1-ATVascularite P-ANCA  Allèle S 1-AT

Londres C-ANCA P-ANCA Contrôles

(n= 99)(n= 99) (n= 2310)

Allèle Z 5,5% 1,8%

RR= 3p= 0,004 NS

Allèle Santi-MPO +anti-MPO –

9,4% 9,1% 9,3%4,6%

NSRR=2p= 0,004

Griffith ME Nephrol Dial Transplant 1996;11:438-443


Vascularites anca h morragie intraalv olaire
Vascularites à ANCAHémorragie intraalvéolaire

www.vascularite.com


Vascularite c anca anti prot inase 3 all le z 1 at facteur pronostique
Vascularite à C-ANCA anti-protéinase 3Allèle Z 1-AT : facteur pronostique

Malmö vascularites à C-ANCA anti-PR3 (n= 99) PiZ positif (n= 18) PiZ négatif (n= 81)

Dissémination maladie : nombre organes atteints

 p< 0,01

Risque récidive NS

Mortalité globale7/18 39% p< 0,05 13/81 16%

Recommandation

Phenotypage 1-AT en cas vascularite à C-ANCA anti-PR3

Elkouzi AN J Intern Med 1994;236:543-548

Segelmark M Kidney Int 1995;48:844-850


Vascularites anca
Vascularites à ANCA

www.vascularite.comSeo P Am J Med 2004;117:39-50


Ac anticytoplasme pnn anca d ficit en 1 antitrypsine pizz homozygotes
AC anticytoplasme PNN (ANCA)Déficit en 1-antitrypsine PiZZ homozygotes

Patients PiZZ (n= 191) Contrôles PiMM (n= 272)

IFI C-ANCA15p< 0,0055

P-ANCA6p< 0,051

ELISA anti- granules35p< 0,00018

ELISA anti-PR3 0/35NS1/8

ELISA anti-MPO 2 NS 3

Anti-HLE 11 p< 0,05 5

ANCA 45 23,6% 18 6,6%

Vascularite 2/45 non MPO, PR31/18anti-PR3 vascularite non classée Wegener

GN rapidement progressive

Déficit 1-antitrypsine ne peut induire vascularite ANCA : Amplification

Audrain MAP Nephrol Dial Transplant 2001;16:39-44


Vascularites anca glom rulo n phrite rapidement progressive
Vascularites à ANCAGlomérulo-Néphrite Rapidement progressive

www.vascularite.com


D s quilibre liaison bloc serpines ch 14q32 1 granulomatose de wegener
Déséquilibre liaison bloc Serpines Ch 14q32.1Granulomatose de Wegener

Bloc gènes des SERPINES1-antitrypsine(1PI)

situé chromosome 14q32.11-antichymotrypsine

inhibiteur protéine C (PCI)

corticosteroid-binding globulin (CBG)

1-antitrypsinelike pseudogène

Risque génétique de granulomatose de Wegener GW

Simple Tamdem Repeat Polymorphism (STRP)

79 GW versus 128 contrôles

Déséquilibre liaison entre régions polymorphiques

du bloc des Serpines

Déséquilibre liaison entre 3 gènes : 1PI, PCI, CBG

Haplotype SERPINES impliqué GW

Borgmann S Clinical Immunology 2001;98:244-248


Dysplasie an vrysme dissection

Dysplasie Anévrysme Dissection

Déficit en 1-antitrypsine


Dysplasie fibro musculaire art re r nale g notypes 1 antitrypsine pim 1 piz pis
Dysplasie fibro-musculaire artère rénaleGénotypes 1-antitrypsine : PiM1, PiZ, PiS

Paris essai Cas  Contrôles

Cas (n= 161 consécutifs)

♀= 85%, caucasiens, âge moyen= 44 ± 14 ans

HTA réno-vasculaire : aspect en chapelet de perles

Contrôles (n= 1085)

HTA n= 353 ; normoTA n= 288 ; ♀ normoTA n= 444

PiM1 NS

PiZ NSpuissance détection essai 67-88%

PiS NSmodification 10% fréquences 3 allèles

Perdu J J Hypertens 2006;24:705-710


An vrysme aorte abdominale
Anévrysme aorte abdominale

Verma S, Lindsay T New Engl J Med 2006; 354: 2067-2068


An vrysme aorte abdominale d ficit 1 antitrypsine ou all les d ficitaires
Anévrysme aorte abdominaleDéficit 1-antitrypsine ou Allèles déficitaires

Essais Cas  Contrôles

Malmö Autopsies Elkouzi AN J Intern Med 1994;236:587-591

30 cas consécutifs déficit sévère 1-AT appariés à 120 contrôles

Anévrysmes AA 1/30 OR= 2,65 [0,5 – 15,0] 1/120

Pittsburg, LondonSt Jean P Hum Hered 1996;46:92-97

Anévrysmes AA Pittsburg n= 77 allèles déficitaires 1-AT

London n= 96 NS versus contrôles

MunichSchardey HM J Cardiovasc Surg 1998;39:535-539

Anévrysmes AA opérés (n= 126) versus Contrôles (n= 300)

PiS 7,8% NS

PiZ 3,0% NS

Malmö Elkouzi AN Eur J Vasc Endovasc Surg 1999;17:149-154

Anévrysme AA (n= 102) versus Population générale

PiZ 7/102 6,8% NS 4,7% (200 000 NNés)


An vrysme aorte abdominale1
Anévrysme aorte abdominale

Verma S, Lindsay T New Engl J Med 2006; 354: 2067-2068


An vrismes visc raux 2 3 x moins fr quents que aaa
Anévrismes viscéraux2 - 3 X moins fréquents que AAA


Rupture an vrysme art re spl nique transplantation h patique pour cirrhose d ficit 1 antitrypsine
Rupture anévrysme artère spléniqueTransplantation hépatique pour Cirrhose Déficit 1-antitrypsine

New Orleans, New York

Transplantation hépatique : série rétrospective 1989 → 1998

Rupture anévrysme art splénique : 4 cas/1767

après transplantation ¾ cirrhose par déficit 1-AT ¾

décès ¼ cirrhose biliaire primitive ¼

Anévrysme splénique déficit 1-AT + versus déficit 1-AT -

3/19 OR= 327 [32 – 3320] 1/1748

Enquête centres transplantations USA : 30 réponses/124 centres

Rupture anévrysme art splénique : 17 cas

après transplantation 12/17 70% cirrhose par déficit 1-AT 7/17 41%

décès 11/17 65% CBP/cholangite sclérosante 4/17 24%

Dépistage anévrysme artère splénique

avant transplantation pour cirrhose sur déficit 1-antitrypsine

Gaglio PJ Am J Gastrolenterol 2000;95:1531-1534


H morragie m ning e an vrysme intracr nien
Hémorragie méningée Anévrysme intracrânien

Coil endovasculaire

Anévrysme communicante antérieure

Al-Shahi R BMJ 2006;333:235-240


An vrysme intracr nien h morragie m ning e g notypes all les s et z 1 antitrypsine
Anévrysme intracrânien hémorragie méningéeGénotypes allèles S et Z 1-antitrypsine

Anévrysmes intracrâniens rompus avec hémorragie méningée

Japan Cas versus Contrôles Population générale

(n= 195) (n= 195)

Allèle PiS 0 0 0,0004

Allèle PiZ 0 0 0,0002

Korean Cas versus Contrôles Population générale

(n= 189) (n= 94)

Allèle PiS 0 0 0,0031

Allèle PiZ 0 0 0,0061

Puissance détection essai ?

Yoneyama T Stroke 2004;35:e376-e378


H morragie m ning e an vrysme intracr nien1
Hémorragie méningée Anévrysme intracrânien

Anévrysme sommet tronc basilaire

Anévrysme communicante post G

Al-Shahi R BMJ 2006;333:235-240


An vrysme intracr nien h morragie m ning e g notypes all les s et z 1 antitrypsine1
Anévrysme intracrânien hémorragie méningéeGénotypes allèles S et Z 1-antitrypsine

Cincinnati

Anévrysmes intracrâniens rompus et hémorragie méningée

Essai : Cas  Contrôles06/97 → 02/00

♀ : 70% ; négroïdes : 24%

Cas (n= 107) versus Contrôles (n= 197)

Génotype S 6,5% NS 6,1%

Génotype Z 0,9% NS 1,0%

Génotype S ou Z 7,5% NS 6,6%

Kissela BM Stroke 2002;33:1321-1326


Avc et dissection spontan e art re cervicale g notypes pis et piz 1 antitrypsine
AVC et dissection spontanée artère cervicaleGénotypes PiS et PiZ 1-antitrypsine

Baladona Spain

Cas (n=32) versus Contrôles

PiS 8/32 25%p< 0,016%

PiZ 0

Vila N Stroke 2003;34:e168-e169

Vila N abstract P108


Avc et dissection spontan e art re cervicale g notypes pis et piz 1 antitrypsine1
AVC et dissection spontanée artère cervicaleGénotypes PiS et PiZ 1-antitrypsine

Heidelberg, Basel

Cas (n= 74) versus Contrôles (n= 74)

allèle PiS 1 NS 2

allèle PiZ 3 NS 2

Grond-Ginsbach C Neurology 2004;62:1190-1192

Münster Essai : Cas  Contrôles1992 → 2002

rétrospectif

Cas (n= 80) versus Contrôles (n= 80)

allèle PiS 2,7% NS 3,4%

allèle PiZ 4,0% NS 1,4%

Konrad C Stroke 2005;36:9-13


Ath roscl rose

Athérosclérose

Déficit en 1-antitrypsine


Ath roscl rose progression g notypes 1 antitrypsine
Athérosclérose : ProgressionGénotypes 1-antitrypsine

Essais intervention : progression coronarographie

LOCAT Lipid Coronary Angiography Trial

Finland

Gemfibrozil vs placebo : ♂ post-pontage aorto-coronaire (n= 395)

DAIS Diabetes Atherosclerosis Intervention Study

Finland, Sweden, Canada

Fenofibrate vs placebo : ♂♀ diabète type II (n= 418)

1-antitrypsine fréquence

allèle M1

allèle S 0,7%

allèle Z 1,2%

3’UTR11478G→A 5,1 à 7,8%

acute phase response : absence upregulation 1-AT

Talmud PJ Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:644-649


Ath roscl rose progression g notypes 1 antitrypsine1
Athérosclérose : ProgressionGénotypes 1-antitrypsine

LOCAT Lipid Coronary Angiography Trial(n= 395)

Evolution coronarographie Gemfibrozil versus Placebo

1-antitrypsine

allèles S ou Z (n= 14) régression 3,0% p= 0,05progression 11,5%

3’UTR11478G→A : acute phase response absence upregulation 1-AT

3’UTR11478GA (n= 24) progression 7,0% progression 14,5%

p= 0,03 p= 0,003 p= 0,01

3’UTR11478GG progression 1,4% progression 4,0%

DAIS Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (n= 418)

Evolution coronarographie Fénofibrate versus Placebo

3’UTR11478G→A : acute phase response absence upregulation 1-AT

3’UTR11478GA (n= 57) progression 7,5% progression 7,6%

p= 0,03 NS

3’UTR11478GG progression 3,9% progression 6,3%

Talmud PJ Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:644-649


ad