1 / 18

Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig

Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig. Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet Szeged. Bevezetés.

sona
Download Presentation

Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet Szeged

  2. Bevezetés A familiáris daganatok olyan daganatok vagy daganat szindrómák, melyek egy családon belül nemzedékeken át halmozottan fordulnak elő (Cowden-szindróma, familiáris emlő tu., familiáris vastagbél tu., neurofibromatosis, stb.)‏ Perifériás neurofibromatosis

  3. Bonaparte Napóleon családfája

  4. 1630-as évek, telepesek, Mayflower hajó • A két család hordozta az APC génmutációját. • University of Utah Health Sciences, 2008

  5. Carcinogenesis

  6. Familiáris daganatok genetikai háttere • A familiáris daganatot okozó génmutáció már a spermiumban illetve a petesejtben jelen van. • Az örökletes tumorok vizsgálata során a retinoblastoma volt az első olyan tumor, melyek kialakulását tumorszuppresszor génhez (Rb) kötötték. • Az örökletes daganatok megjelenéséért felelős gének legtöbbje a tumor szuppresszor gének csoportjába tartozik (kivétel a RET, MET, CDK4, melyek onkogénekek). • A familiáris halmozódást mutató daganatokban a tumor szuppresszor gén egyik allélje örökletesen inaktiválódik, de az élet során további szomatikus történések szükségesek a tumor kialakulásához (Knudson-féle „two hit” hipotézis)‏

  7. Li- Fraumeni- szindróma • Szinonima: családi daganat szindróma • Öröklődés: autoszómális domináns • Lényege: egy családon belül halmozottan fordul elő multiplex malignus tumor. Gyerekekben, fiatalokban lágyszöveti sarcoma, anyában korai emlőrák, egyéb közeli hozzátartozóban agytumor (glioblastoma), osteosarcoma, leukaemia, stb. fordul elő. • Genetika: a TP53 tumor szuppresszor gén pontmutációval inaktiválódik, ezáltal károsodik a sejtciklus-szabályozás, DNS-repair, apoptózis indukció folyamata.

  8. Esetismertetés • Anamnézis: 33 éves, családtervezés előtt álló férfi. Tudomása szerint családjába halmozottan fordultak elő tumoros betegségek. Jelenleg panaszmentes. • Családi anamnézis: édesapjánál, apai nagynénjénél és apai nagyapjánál colorectalis carcinomát diagnosztizáltak.

  9. Páciensünk családfája

  10. Pathológiai feldolgozás I. • Mindhárom beteg vastagbél tumorának szövettani vizsgálata a SZTE Pathologiai Intézetében történt. Ugyanitt a paraffin blokkos metszeteken retrospektív immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk.

  11. Pathologiai feldolgozás II. A feldolgozás során hasonló szerkezetű, előrehaladott stádiumú daganatot igazoltunk mindhárom esetben. Édesapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei agy- és tüdőáttéttel pT3 pN1 pM1 G2Nagynéni: adenocarcinoma exulceratum intestini recti máj- és tüdőáttéttel pT2 pNx pM1G3Nagyapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei májáttéttel pT3 pN1 pM1 G2

  12. Immunhisztokémiai vizsgálat • A tumorszélt tartalmazó, reprezentatív metszeteket immunhisztokémiai vizsgálatnak vetettük alá. Az alábbi eredményeket kaptuk:

  13. Nagyapa: Közepesen differenciált, desmoplasticus reakciót mutató adenocarcinoma (HE, 224x)‏ • Apa: rosszul differenciált, kifekélyesedett adenocarcinoma, fokozott apoptózissal (HE, 224x)‏

  14. Nagynéni: részben neutrális (bíbor), részben savanyú (kékeszöld) mucin a tumorban(PAS-AK, 400x)‏ • Kifejezett p53 intranuclearis akkumuláció (immunhisztokémia, 400x)‏

  15. Immunhisztokémiai vizsgálat eredménye • Mindhárom esetben p53 onkoprotein akkumulációt mutató adenocarcinoma igazolódott. • A családfavizsgálat és az immunhisztokémiai vizsgálat alapján familiáris colorectalis carcinomáról van szó, mely autoszómális domináns módon öröklődik. • A páciensünk gyermekei között 50 %-os valószínűséggel fog megjelenni adenocarcinoma a vastagbélben.

  16. Genetikai tanácsadás • Prenatalis diagnosztika egy esetleges gyermekvállalás esetén nem informatív • A születendő gyermekek szűrése a 18. életév betöltése után • Életmódbeli tanácsok (vegetáriánus étrend, dohányzás kerülése, sport)‏ • Konzultáció gastroenterológussal (“screening colonoscopia”)‏

  17. Napóleontól a Li- Fraumeni- szindrómáig„Take home messages” • A familiáris daganatok vizsgálata fontos adatokat szolgáltathat a carcinogenesis megismeréséhez. • Familiáris tumorregiszter létrehozásaszükséges Magyarországon is. • Rizikótól függően prevenció,szűrővizsgálat végzendő. • Újabb genetikai markerek bevezetése, vizsgálata várható.

  18. Témavezetők: Dr. Tiszlavicz László, SZTE Pathologiai Intézet Dr. Horváth Emese, SZTE Orvosi Genetikai Intézet Köszönetemet szeretném kifejezni a Pathologiai Intézet és Orvosi Genetikai Intézet munkatársainak az előadás összeállításában.

More Related