Permisivní underfeeding

1. Permisivní underfeeding Roman Kula, Ostrava

2. Hippokratův vzkaz… Jídlo podávané nemocnému při ústupu teploty zvyšuje jeho sílu. Pokud však teplota přetrvává, potom jídlo chorobu zhorší Hippocrates (470 BC – 377 BC) RK2012

3. Hippokratův vzkaz… … optimální příjem kalorií není v průběhu stonání stejný Hippocrates (470 BC – 377 BC) RK2012

4. Hippokratův vzkaz… … optimální příjem kalorií není v průběhu stonání stejný běžné množství Příjem kalorií Akutní fáze Rekonvalescence Hippocrates (470 BC – 377 BC) RK2012

5. Hippokratův vzkaz… … optimální příjem kalorií není v průběhu stonání stejný Je to patrné v celé žívočíšné říši ! (a tudíž to asi má nějaký jiný význam, než jenom „příjem energie“ jako takové) běžné množství Příjem kalorií Akutní fáze Rekonvalescence Hippocrates (470 BC – 377 BC) RK2012

6. Hippokratův vzkaz… … optimální příjem kalorií není v průběhu stonání stejný Je to patrné v celé žívočíšné říši ! (a tudíž to musí mít i jiný význam, než jenom „příjem energie“ jako takové) běžné množství Příjem kalorií Akutní fáze Rekonvalescence Hippocrates (470 BC – 377 BC) RK2012

7. Otázky… … jsouNECHUTENSTVÍ a posléze VYSOKÝ APETIT K JÍDLU pouze symptomy nemoci, nebo také projevy adaptace s cílem přežít ? RK2012

8. Otázky… … jsouNECHUTENSTVÍ a posléze VYSOKÝ APETIT K JÍDLU pouze symptomy nemoci, nebo také projevy adaptace s cílem přežít ? … má snížený a posléze zvýšený přívod kalorií také nějaký příznivý farmakodynamický efekt? RK2012

9. Otázky… … jsouNECHUTENSTVÍ a posléze VYSOKÝ APETIT K JÍDLU pouze symptomy nemoci, nebo také projevy adaptace s cílem přežít ? … má snížený a posléze zvýšený přívod kalorií také nějaký příznivý farmakodynamický efekt? RK2012

10. Restikce kcal bez malnutrice… 4634 odkazů … spojitost s nižší incidenci celé řady onemocnění (DM, KVS…) … spojitost s dlouhověkostí (Okinawa fenomén) Redman LM. Physiol Behav 2008; 94: 643–648. RK2012

11. Restikce kcal bez malnutrice… • anti-inflamatorní efekt •  produkce kortikoidů •  glykémie,  insulin-sensitivity •  napětí n.vagus •  produkce ghrelinu - peptid secernovaný bb žal. sliznice - potentní ani-IR působení (NF-B) •  exprese heat-shock proteinů Fontana L., Exp Gerontol 2009 ; 44(1-2): 41-45 RK2012

12. Restikce kcal bez malnutrice… • anti-inflamatorní efekt Fontana L. Exp Gerontol 2009 ; 44(1-2): 41-45 • anti-oxidativní efekt •  produkce O2 radikálů v mitochondriích • odolnost tkání vůči púsobení O2 radikálů Sohal RS et al. Science 1996 ; 273: 59-63 RK2012

13. Restikce kcal bez malnutrice… • anti-inflamatorní efekt Fontana L. Exp Gerontol 2009 ; 44(1-2): 41-45 • anti-oxidativní efekt Sohal RS et al. Science 1996 ; 273: 59-63 • anti-apoptotický efekt •  exprese ARC (apoptosis repressor with a caspase • recruitment domain) Shelke RRJ et al. FASEB.J.,2003; 17:494-6 RK2012

14. Restikce kcal bez malnutrice… • anti-inflamatorní efekt Fontana L. Exp Gerontol 2009 ; 44(1-2): 41-45 • anti-oxidativní efekt Sohal RS et al. Science 1996 ; 273: 59-63 • anti-apoptotický efekt Shelke RRJ et al. FASEB.J.,2003; 17:494-6 •  exprese sirtuinů - Silent information regulator (Sir) - ubikviterní tkáňový výskyt Haigis MC et al. Genes Dev 2006; 20: 2913-2921 RK2012

15. Restikce kcal bez malnutrice… • anti-inflamatorní efekt Fontana L. Exp Gerontol 2009 ; 44(1-2): 41-45 • anti-oxidativní efekt Sohal RS et al. Science 1996 ; 273: 59-63 • anti-apoptotický efekt Shelke RRJ et al. FASEB.J.,2003; 17:494-6 •  exprese sirtuinů - Silent information regulator (Sir) - ubikviterní tkáňový výskyt Haigis MC et al. Genes Dev 2006; 20: 2913-2921 RK2012

16. Restikce kcal bez malnutrice… • anti-inflamatorní efekt Fontana L. Exp Gerontol 2009 ; 44(1-2): 41-45 • anti-oxidativní efekt Sohal RS et al. Science 1996 ; 273: 59-63 • anti-apoptotický efekt Shelke RRJ et al. FASEB.J.,2003; 17:494-6 •  exprese sirtuinů - Silent information regulator (Sir) - ubikviterní tkáňový výskyt Haigis MC et al. Genes Dev 2006; 20: 2913-2921 RK2012

17. … může mít tedy RESTRIKCE KALORICKÉHO PŘÍJMU v akutní fázi stonání klinický význam? RK2012

18. Restikce kcal v akutní fázi stonání… běžné množství Příjem kalorií Akutní fáze RK2012

19. Restikce kcal v akutní fázi stonání… MODS PRO-OXIDATIVNÍ PRO-APOPTOTICKÁ PRO-INFLAMATORNÍ běžné množství Příjem kalorií Akutní fáze RK2012

20. Restikce kcal v akutní fázi stonání… MODS PRO-OXIDATIVNÍ PRO-APOPTOTICKÁ PRO-INFLAMATORNÍ běžné množství Příjem kalorií tlumivý efekt Akutní fáze = permisivníunderfeeding RK2012

21. … může mít tedy AUGMENTACE KALORICKÉHO PŘÍJMU v pozdější fázi stonání klinický význam? RK2012

22.  kcal v pozdní fázi stonání… PRO-OXIDATIVNÍ PRO-APOPTOTICKÉ PRO-INFLAMATORNÍ běžné množství Příjem kalorií ANABOLICKÁ Akutní fáze Pozdější fáze RK2012

23.  kcal v pozdní fázi stonání… PRO-OXIDATIVNÍ PRO-APOPTOTICKÉ PRO-INFLAMATORNÍ běžné množství Příjem kalorií ANABOLICKÁ IMUNOSUPRESIVNÍ Boomer SJ et al. Akutní fáze Pozdější fáze RK2012

24.  kcal v pozdní fázi stonání… tlumivý efekt běžné množství Příjem kalorií ANABOLICKÁ IMUNOSUPRESIVNÍ Boomer SJ et al. Akutní fáze Pozdější fáze = permisivní overfeeding ?? RK2012

25. Studie a permisivní underfeeding… RK2012

26. Studie a permisivní underfeeding… RK2012

27. Studie a permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 1999 - 2011 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

28. CON/NS permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

29. PRO permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 PRO 8 studií CON 5 studií Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

30. Studie a permisivní underfeeding… … řada studií byla neintervenčních (retrospektivní analýzy/prospektivní observace) Bylo pozorováno, že v skupině pacientů s lepší prognozou byl časně dosažen „energy target“. RK2012

31. Studie a permisivní underfeeding… … řada studií byla neintervenčních (retrospektivní analýzy/prospektivní observace) Bylo pozorováno, že v skupině pacientů s lepší prognozou byl časně dosažen „energy target“. ≠ Pokud u pacientů časně dosáhneme „energy target“, potom bude jejich prognóza lepší. RK2012

32. Studie a permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 RND studie testující hypotézu: „Pokud u pacientů časně dosáhneme „energy target“, potom bude jejich prognóza lepší“ Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

33. RND st. a permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 PRO 5 studií CON 2 studie Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

34. RND st. a permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 - signifikantní rozdíl v outcome při rozdílu v přijmu energie 998 kcal versus 1264 kcal  Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

35. RND st. a permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

36. RND st. a permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 - nesignifikantní rozdíl v outcome Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

37. Permisivní underfeeding… Taylor SJ et al. Crit Care Med 1999; 27:2525-2531 Abou-Assi S et al. Am J Gastroenterol 2002;97:2255-2262 Dickerson RN et al. Nutrition 2002;18:241-246 Ibrahim EH et al. JPEN 2002;26:174-181 Krishnan JA et al. Chest 2003;124:297-305 PRO 5 studií CON 1 studie Rubinson L et al. Crit Care Med 2004; 32:350-357 Martin CM et al. CMAJ 2004;170:197-204 - nesignifikantní rozdíl v outcome Villet S et al. Clin Nutr 2005; 24:502-509 Doig GS et al. JAMA 2008;300:2731-2741 Arabi Y et al. JPEN 2010;34:280-288 Arabi Y et al. Am J Clin Nutr 2011;93:569-577 Casaer MP et al. N Engl J Med 2011;365:506-517 Maude RJ et al. PLoS ONE 2011;6: e27273 RK2012

38. Nerobustnější důkaz… PROPermisivní underfeeding RK2012

39. Nerobustnější důkaz… PROPermisivní underfeeding N Engl J Med 2011; 365:506-517 EPaNIC study RK2012 RK2012

40. EPaNIC study … N Engl J Med 2011; 365:506-517 … zkoumala efekt dosažení 80% kalkulovaného energetického cíle N =2312 N= 2328 RK2012 RK2012

41. EPaNIC study … N Engl J Med 2011; 365:506-517 … zkoumala efekt dosažení 80% kalkulovaného energetického cíle … lepší prognóza N =2312 N= 2328 RK2012 RK2012

42. EPaNIC study … N Engl J Med 2011; 365:506-517 TITANIC CATASTROPHE (1912) RK2012

43. EPaNIC study … N Engl J Med 2011; 365:506-517 … spoluautorkou je prof. GreetVan den Berghe  TITANIC CATASTROPHE (1912) RK2012

44. EPaNIC study … N Engl J Med 2011; 365:506-517 … spoluautorkou je prof. GreetVan den Berghe  TITANIC CATASTROPHE (1912) … studie má své limitace: - je aplikovatelná na skupinu pacientů bez závažné malnutrice (bez energetického deficitu) s nízkým rizikem úmrtí RK2012

45. Na závěr jeden experiment ... • autoři zkoumli vztah mezi dynamikou vývoje mitochondriální • dysfunkce a dynamickou změn oxidativního metabolizmu RK2012

46. Na závěr jeden experiment ... RK2012

47. Na závěr jeden experiment ... RK2012

48. Na závěr jeden experiment ... OVER-FEEDING ??? RK2012