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I B α. I KK. PGN. I KK. I KK. Zimosano Lipopéptidos diacil Peptidoglicano. Lipopéptidos triacil Peptidoglicano. TAB1. U. TAK1. TAB2. TRAF6. U. Lipopolisacárido. IRAK1. P. TIRAP. TRL2. TRAF6. TRL1. TRAF6. P. IRAK1. P. No identificado. IRAK1. MyD88. U. TAB1.

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PowerPoint Slideshow about ' PGN' - simeon


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Presentation Transcript

IBα

IKK

PGN

IKK

IKK

Zimosano

Lipopéptidos diacil

Peptidoglicano

Lipopéptidos triacil

Peptidoglicano

TAB1

U

TAK1

TAB2

TRAF6

U

Lipopolisacárido

IRAK1

P

TIRAP

TRL2

TRAF6

TRL1

TRAF6

P

IRAK1

P

No identificado

IRAK1

MyD88

U

TAB1

TRL10

TAK1

IRAK2

IRAK4

TRL2

TRL6

TAB2

TRL2

TRL10

TRL6

TRAF6

U

TRL9

TRL5

ADN CpG

TRL4

Flagelina

TRL9

TRL5

TRL4

TRL11

P

P

TRL3

P

p50

p65

P

P

TRL3

TRL11

U

TRL8

TRL8

U

P

TRL7

P

Molecula similar a profilina

P

p50

p65

p65

TRL7

p50

ARNdc

ARNmc

ARNmc

El tratamiento con peptidoglicano potencia la replicación del VIH-1 en linfocitos T humanos de sangre periférica

María Rosa López-Huertas, Mayte Coiras, José Alcamí

Expresión de receptores TLR

Sistema inmune innato

Tejidos no inmunes

Sistema inmune adquirido

Objetivos

Actividad

transcripcional de NF-B

Expresión de TLR2

En células T de sangre periférica se estudiará la influencia del tratamiento con PGN en:

Liberación citoquinas

Replicación del VIH-1


PGN

TLR2

-Actin

B B B

LUC

8000

REN

7000

REN

6000

Basal

IFN- 

5000

PGN

IL-6

4000

REN

IL-1

p65/RelA

3000

TNF-

aCD3

2000

Citosol

IB

1000

-Actina

0

Basal

PGN 30'

PGN 4h

PGN 24h

PGN

NL-4.3Renilla

PGN

p65/RelA

*

x 3.6

p65-P

Núcleo

IB

*

RLUs

-Actina

x 4.3

*

*

x 4.1

x 2.2

RESULTADOS

Expresión de TLR2

Proteína TLR2

RNA TLR2

En superficie

Intracelular

PGN

PGN

PGN

PGN

PGN

PGN

-

-

-

30’

30’

99%

80%

-

23.0%

3.1%

75.3%

1.4%

3.6%

83.4 %

CD3

CD3

30'

4h

24h

-

CD4

CD3

30’

15.0%

18.2%

24h

24h

4h

4h

30’

75.9%

80.1%

4.7%

23.0%

2.1

1.7

1.0

1.6

TLR2

TLR2

TLR2

TLR2

Liberación citoquinas

Actividad transcripcional de NF-B

Western-blot

- 30’ 4h 24h

Transactivación

Replicación del VIH-1

- 30’ 4h 24h


PGN

p50

p65

TRL1/6

TRL2

CONLUSIONES

  • 1) Los linfocitos T humanos expresan receptores TLR2 funcionales, cuya expresión es regulada por PGN, su propio ligando.

  • 2) La proteína TLR2 se acumula en el citoplasma y está disponible para translocarse a la superficie celular tras la estimulación.

  • 3) El tratamiento con PGN:

    • Aumenta la actividad transcripcional de NF-B mediante la inducción de la fosforilación de p65/RelA y la degradación de su inhibidor IB en el núcleo.

    • Induce la liberación de las citoquinas proinflamatorias IL-1, IFN-, IL-6 y TNF.

    • Potencia significativamente la replicación del VIH-1.

Los productos microbianos pueden inducir directamente la activación policlonal de las células T

Incremento de la carga viral en enfermos de VIH-1:

- co-infectados

- tras la vacunación

La activación crónica del sistema inmune