1 / 35

CNS infektioner

CNS infektioner. Trine Mogensen læge PhD dr.med Infektionsmedicinsk afdeling Q Skejby Sygehus. Typer af CNS inflammation: cytopatogen effekt. Sygdomseksempler: Rabies encephalitis (neuroner) JC virus (oligodendrocytter) Cellulær mekanisme:

shelley
Download Presentation

CNS infektioner

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CNS infektioner Trine Mogensen læge PhD dr.med Infektionsmedicinsk afdeling Q Skejby Sygehus

  2. Typer af CNS inflammation: cytopatogen effekt Sygdomseksempler: Rabies encephalitis (neuroner) JC virus (oligodendrocytter) Cellulær mekanisme: Destruktion af neuroner eller andre celletyper som følge af lytisk virusreplikation

  3. Typer af CNS inflammation: Immunpatologi Sygdomseksempel Bakteriel meningitis Cellulær mekanisme: Overdreven inflammation med cytokiner og rekruttering af leukocytter

  4. Kombination af cytopatogen effekt og immunpatologi Sygdomseksempel Herpes simplex encephalitis Cellulær mekanisme: Lytisk virusinfektion kombineret med overdreven inflammation

  5. Anatomisk lokalisation, celletropisme og brug af specifikke receptorer • HSV encephalitis • Neuroner i temporallappen • (LDL-R og heparan sulfat) • Poliomyelitis • Forhornsceller i medulla • Rabies • Limbiske strukturer • (Acetylcholin-R og NCAM)

  6. CNS anatomi og immunologi CNS anses som immunpriviligeret organ 1) Tilstedeværelse af blodhjernebarrieren - tillader dog rekruttering af immunceller over postkapillære venoler 2) Fravær af klassiske lymfekar? - men antigen drænage til cervikale lymfeknuder • Karakteristika • Tight junctions • Astrocyt fodprocesser

  7. Mikroorganismers invasion i CNS Retrograd spredning via neuroner: HSV, rabies Via BBB: enterovirus, arbovirus, bakterier

  8. Passage af blodhjerne barrieren Transcellulær passage af endothelcelle ”Trojansk hest” (via immuncelle migration) - N. meningitidis, S. pneumoniae - HIV Paracellulær passage mellem endothelcellerVia blod-CSF barrieren (plexus choroideus) -Toxaplasma - L. monocytogenes

  9. Symptomer og tegn på CNS infektion • Meningealia: - hovedpine, lysskyhed, kvalme, nakkerygstivhed • Feber • Fokalneurologiske udfald: kramper, pareser • Bevidsthedspåvirkning: sløvhed – koma

  10. Meningitis versus encephalitis • Meningitis: - infektion i leptomeninges og subarachnoidalrummet • Encephalitis - infektion i hjerneparenkymet/cerebral cortex • Ofte spektrum: meningoencephalitis

  11. Diagnostik, generelt • Objektiv undersøgelse, inkl. neurologisk undersøgelse • Vurdering af bevidsthedsniveau, fokalneurologiske udfald • Blodprøver, inkl. bloddyrkning, serologi • Lumbalpunktur • Billeddiagnostik CT, MR • Evt. EEG

  12. Cerebrospinalvæske-undersøgelser • 1. glas: protein, glucose • 2. glas: Celletælling • 3. glas: Mikroskopi, D+R • 4, 5, 6…glas: yderligere analyser: • Encephalitis virus: HSV, VZV, enterovirus • Serologiske undersøgelser: borrelia, syfilis, TB etc. • (Cytopatologi)

  13. Herpesvirus encephalit • Forårsaget af herpes simplex type 1 (eller HSV-2) • Hyppigste årsag til sporadisk encephalit 3-4/1000.000/år (15-20 tilfælde/år i DK) • Patogenese: primær infektion (1/3) eller virus-reaktivering fra trigeminusgangliet (2/3). Virus-replikation i neuroner, ødem, nekrose • Symptomer: feber, bevidsthedspåvirkning, personlighedsændring psykose, pareser, kramper, koma

  14. Herpesvirus encephalit • Diagnostik - CSF med pleocytose, forhøjet protein og ofte hæmoragisk - påvisning af HSV-1 DNA (PCR) eller intrathekal antistofsyntese - MR cerebrum: asymmetrisk temporallapsaffektion; ødem, hæmorragisk nekrose

  15. Herpesvirus encephalit • Behandling - acyclovir 10 mg/kg x 3 i.v. i 14 til 21 dage • Prognose - alvorlig sygdom med dårlig prognose! - mortalitet 70% uden behandling - mortalitet 30% med behandling - neurologiske sekvelae hyppige (hos ca. halvdelen)

  16. Andre årsager til viral encephalit • Parotitisvirus • Morbillivirus (mæslingevirus) • Rubellavirus • Epstein-Barr virus (EBV) • Varicella-zoster virus (VZV) • Cytomegalovirus (CMV) • HIV • Influenza A + B virus

  17. Arbovirus (Arthropodbårne virus) • Central europæisk encephalitis (flåt) (Centraleuropa) • Russian spring summer encephalitis (flåt) (Rusland) • Japansk encephalitis, togavirus (myg) (Indien, Sydøstasien, Fjerneøsten, Japan) • St. Louis encephalitis (myg) (USA) • Eastern and western equine encephalitis, togavirus (myg) (USA) • West Nile virus (myg)

  18. Poliomyelitis • Ætiologi: Poliovirus type 1, 2 og 3 (Enterovirus, tilhørende picornavirus-familien) • Smitte: fækalt-oralt • Patogenese: infektion af motoriske forhornceller i medulla spinalis og hjernestammens motoriske kerner

  19. Poliomyelitis • Forskellige kliniske billeder • asymptomatisk • abortiv infektion, katarralia • meningitis • paralytisk poliomyelitis akut indsættende asymmetriske slappe pareser, ophævede senereflekser, respirationsparese, synkeparese, talebesvær.

  20. Poliomyelitis • Diagnose: PCR • Behandling: ingen, respiratorstøtte, skinner, proteser • Profylakse: vaccination m dræbt poliovirus (Salk) ved 3, 5, 12 mdr.

  21. Rabies • Ætiologi: ssRNA rhabdovirus (Lyssavirus) • Hyppighed: 55.000 tilfælde årligt • Transmission: overføres med bid fra flagermus, hunde, ræve, stinkdyr mm. • Patogenese: retrograd spredning via perifere nerver ind i CNS, infektion i limbiske system • Karakteristiske intracytoplasmatiske inklusionlegemer: Negri legemer • Inkubationperiode 4 uger – 6 mdr afhængig af biddets lokalisation

  22. Rabies • Symptomer: - sårinfektion, feber, autonome: spyt-og tåreflod, encephalitisk billede: excitation, muskelspasmer, kramper, ”hydrophobi”, mors • Diagnostik: • primært baseret på eksposition • påvisning af virus i hudbiopsi, cornea-aftryk, spyt (immunfluorescens/PCR)

  23. Rabies • Prognose: • regnes for 100% dødelig, når symptomer er udviklet • Behandling: • sårvask, fjernelse af inficeret væv • undersøgelse af dyret for rabies (observation, hjernesnit) • administration af human rabies immunglobulin • post-exposure rabiesvaccination (levende inaktiveret fremstillet på humane diploide celler) • Profylakse: pre-exposure vaccination

  24. Neuroborreliose • Ætiologi: spirokæten Borrelia Burgdorferi • Hyppighed: 200/år i DK • Smitte: overføres med flåtbid fra Ixodes ricinus • Symptomer: 1 uge – 4 måneder efter erythema migrans: irradierende smerter ofte mellem skulderbladene, pareser - hyppigst facialisparese • Diagnostik: CSF m. lymfocytær pleocytose, forhøjet protein, borrelia- specifikke antistoffer • Behandling: benzylpenicillin 5 mio x 4 iv i 10-14 dage

  25. Neurosyfilis • Ætiologi:spirokætenTreponemapallidum • Hyppighed 5 tilfælde/år i DK • Kliniske manifestationer • sekundærstadium: meningitis, kranienervepareser, uveitis • tertiærstadium: neurosyfilis m. bagstrengsdegeneration: sensorisk ataxi, tabes dorsalis, Argyl Robertson pupil, psykiatriske manifestationer, demens • Diagnostik: positiv syfilisserologi: non-treponemale (VLDL, RPR), treponemale (FP-Abs) antistoffer i CSF • Behandling:benzylpenicillin 4 mio x 6 iv i 14 dage

  26. Cerebral absces • Ætiologi: Streptococcer (mundhulebakterier, mitis), anaerobe (bacterioides), Staphylococcusaureus, ofte blandingsflora • Hyppighed:100/år i DK • Patogenese: • lokal spredning fra sinuitis, otitis media • hæmatogen spredning fra mundhulefokus, endocarditis, pneumoni

  27. Cerebral absces • Symptomer: - tegn på rumopfyldende intracerebral proces: hovedpine, kvalme, kramper, pareser, (feber), (nakkerygstivhed) • Diagnostik: - CT/MR cerebrum - kraniotomi m. aspiration og D+R af abscesmateriale • Behandling: - antibiotika afhængig af bakterie, ofte penicillin/cephalosporin kombineret m. metronidazol 6 uger • Prognose: - mortalitet ca 10% - sekvelae, inkl epilepsi hyppigt

  28. Cerebrale parasit-infektioner • Cerebral toxoplasmose, Toxoplasma gondii (immunsupprimerede) • Cerebral echinococsyste, Echinococcus granulosus • Cerebral malaria, Plasmodium falciparum

  29. Cerebrale svampeinfektioner • Cryptococmeningit, Cryptococcus neoformans • Smitte: opportunistisk infektion hos immunsupprimerede, sporene inhaleres • Symptomer: langsomt udviklende hovedpine, protraheret forløb • Diagnose: mononukleær pleocytose, påvisning af svampe ved tushfarvning • Behandling: svampemidler (caspofungin, fluconazol)

  30. Immunologiske postinfektiøse CNS affektioner • ADEM (akut demyeliniserende encephalomyelitis) • Subakut skleroserende panencephalit (morbilli) • Post-vaccination

  31. Progressiv multifokal leukoencephalopati • Ætiologi: JC virus (papovavirus) • Forekomst: opportunistisk infektion hos immunsupprimerede patienter (AIDS, kemoterapi) • Patogenese: selektiv destruktion af hvid substans pga cytopatisk effekt på oligodendrocytter medførende demyelinisering • Symptomer: pareser, kognitive forstyrrelser, hovedpine, pareser, synsfeltdefekter • Diagnostik: fokale cerebrale læsioner uden masseeffekt ved CT/MR, påvisning af JC virus i CSF • Behandling: korrektion af underliggende immundefekt

  32. Prionsygdomme, spongioforme encephalopatier • Creutzfeldt-Jakobs sygdom • Hyppighed: 1/1.000.000/år • Ætiologi: findes i sporadiske, erhvervede og arvelige tilfælde • Patogenese: - ændret neuronalt membranprotein PrPSc, som inducerer abnorme konfigurationsændringer i normal PrP protein. - inducerer spongioforme ændringer (vakuoler), astrocytose, amyloid plaques mm.

  33. Prionsygdomme, spongioforme encephalopatier • Smitte: overføres ved hjernekirurgi, via produkter udvundet fra humane hypofyser eller via oksekød (BSE) • Inkubationstid: meget variabel. i gennemsnit 14 år • Symptomer: demens, personlighedsforstyrrelser, ataxi, myoklonier • Diagnose: karakteristisk EEG, CSF undersøgelse for PrPsC, hjernebiopsi • Andre prionsygdomme: • Kuru • Gerstmann-Straussler-Scheinker

  34. Non-infektiøse differentialdiagnoser • CNS vaskulit • Apoplexia cerebri • Sinusvene trombose • Tumor cerebri • Metaboliske forstyrrelser: hypoglykæmi • Toxiske: alkohol etc.

More Related