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MCP 联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究

MCP 联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究. 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科. 结直肠癌肝转移目前治疗进展. 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为 9 个月左右,单纯化疗患者的中位生存时间为 12~18 个月。 自从 1940 年 Cartell‘s 施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来,手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向药物、介入治疗等 .

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MCP 联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究

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  1. MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科

  2. 结直肠癌肝转移目前治疗进展 • 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 • 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右,单纯化疗患者的中位生存时间为12~18个月。 • 自从1940年Cartell‘s施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来,手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 • 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向药物、介入治疗等. • 结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28%和24%,手术并发症发生率为16%,手术死亡率仅为1.3%。

  3. MCP(改良柑橘果胶, Modified citrus pectin) MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖苷,通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重要的调节功能。

  4. MCP(改良柑橘果胶, Modified citrus pectin) one bullet, multiple targets !

  5. 目的: 通过建立动物模型,探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的表达以及修饰柑橘果胶(MCP)与血管内皮抑制素Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管生成和转移相关因子表达的影响。

  6. 方法 • 分组;160只Balb/c小鼠随机分入①阳性对照组、②MCP治疗组、③ES治疗组、④MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用水浓度为0.05mg/ml,ES腹腔注射浓度为2 mg/kg,每天一次,对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠, • 观察指标;小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况,收集外周血和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清半乳糖凝集素-3(galectin一3)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)浓度。

  7. 结果 1 小鼠存活情况 • 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常,第7天处死的部分小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成,至14天之后开始可见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡。(见图1)脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE染色后证实是同一类型癌组织。

  8. 2 脾脏肿瘤体积 • 在第1、2周,各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性(P>0.05)。在第3、4周,与阳性对照组相比,MCP治疗组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低,在统计学上有显著差异(P<0.05)。

  9. 3 肝脏转移瘤数目 • 在第1、2周,各组肝转移数目之间的比较无明显差异性(P>0.05)。在第3、4周,与阳性对照组相比,MCP治疗组和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低,在统计学上有显著差异(P<0.05)。各组肝脏肿瘤体积比较见表2-4 。

  10. 4 血清galectin一3浓度比较(表5); 根据标准曲线回归方程换算各样本血清galectin一3浓度。经检验,随时间进展,各组小鼠血清Galectin-3浓度均有上升趋势;但同一时间内相互间比较无明显差异性(P>0.05)。表5。

  11. 5血清VEGF-C水平表达情况(表6): • 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检验,随时间进展,各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势;但同一时间内相互间比较无明显差异性(P>0.05)。

  12. 结论 • 1、在结肠癌肝转移过程,Galectin-3在肿瘤组织的表达和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。(前期课题结果) • 2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移,ES单用不能抑制肿瘤生长及肝转移,二者联用抑制肝转移效果更明显。 • 3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成,但MCP联合ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。 • 4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的Galectin-3和VEGF的表达。

  13. 讨论 1.介导肿瘤细胞在循环粘附聚集; 2.介导肿瘤细胞周期跨越,避免凋亡; GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶; 4.介导肿瘤新生血管形成; 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合,从而发挥其抗转移的作用。 ?MCP是否可以对抗细胞核及胞浆中的gal-3 从而抑制其抗凋亡效应?是否可以提高化疗 药物的疗效及降低其耐药性? MCP

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