Fisiologia suprarrenal
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FISIOLOGIA SUPRARRENAL. DR. ARTURO VILLENA UPCH. Anatomía de la glándulas suprrarrenales. Histología de la glándula suprarrenal. Glándula suprarrenal. Características histológicas. Corteza suprarrenal. Zona glomerular: 15% Zona fasacicular:75% Zona reticular: 10%.

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FISIOLOGIA SUPRARRENAL

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Presentation Transcript


Fisiologia suprarrenal

FISIOLOGIA SUPRARRENAL

DR. ARTURO VILLENA

UPCH


Anatom a de la gl ndulas suprrarrenales

Anatomía de la glándulas suprrarrenales


Histolog a de la gl ndula suprarrenal

Histología de la glándula suprarrenal


Gl ndula suprarrenal caracter sticas histol gicas

Glándula suprarrenal. Características histológicas


Corteza suprarrenal

Corteza suprarrenal

  • Zona glomerular: 15%

  • Zona fasacicular:75%

  • Zona reticular: 10%


Fisiologia suprarrenal

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

-

NPV

: estrés,ADH,

Angiotensina II

:oxitocina

CRH

-

-

Corticotropo

:estrés, ADH

ACTH

CORTISOL

Corteza


Control neuroendocrino del eje hipot lamo hip fiso suprerrenal

Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprerrenal

  • Ritmo circadiano

  • Respuesta al stress

  • Retrocontrol negativo


Ritmo circadiano

Ritmo circadiano

  • Sobreimpuesto a la secreción episódica

  • Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño

  • Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)

  • Variabilidad individual:patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria

  • Alteración del ritmo: stress físico, psicológico(depresión, manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, ciproheptadina


Fisiologia suprarrenal

CRH

  • 41 aa

  • Vida media larga:26 min

  • Potencian su secreción:ADH y angiotensina II

  • Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH

  • Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media

  • También es producida por la placenta

  • Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto


Regulaci n neuroendocrina de acth

Regulación neuroendocrina de ACTH

  • Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)

  • Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina

  • Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRH

  • Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress

  • Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress


Regulaci n neuroendocrina de acth1

Regulación neuroendocrina de ACTH

  • Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria

  • Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)

  • Feed back lento:nuclear:disminución de síntesis de ACTH

  • Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH


Fisiologia suprarrenal

ACTH

  • Sintetizada y secretada por corticotropo

  • 39 aa

  • Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica

  • Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress)

  • Vida media corta: 7-12 min

  • Secreción episódica


Pro opiomelanocortina

Pro-opiomelanocortina

ACTH (1-39)

NH2 (1-131

B LPH (1-91)

endor

CLIP

LPH

MSH

18-39

61-91

1-58

1-13

ME

MSH

61-65

41-58


Regulaci n de las zonas de la corteza suprarrenal

Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal

  • Zona glomerular:sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

  • Zona fascicular y reticular:ACTH


Esteroidog nesis suprarrenal

Esteroidogénesis suprarrenal

  • Familia de citocromo P450 oxigenasas:

    scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo

  • P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa

  • 3 HSD/ISOM

  • Sulfokinasa

  • Zona glomerulosa: carece de P450c17

  • Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo


Bios ntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular

Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular

  • Colesterol

  • P450scc

  • p450c17 p450c17 SK

  • Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS

  • 3hsd/isomp450c17

  • Progesterona 17OH progesterona Androstenediona

  • p450c17

  • P450c21

  • Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol

  • P450c11 P450c11

  • CorticosteronaCortisol

P450c21


Bios ntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona

Corticosterona

18 hidroxicorticosterona

Aldosterona

(P450 aldo)

11hidroxilasa

(P450 aldo)

18 hidroxilasa

(P450 aldo)

18 oxidasa


Control de la s ntesis y secreci n de aldosterona

Control de la síntesis y secreción de aldosterona

  • Angiotensina II

  •  K

  • ACTH


Fisiologia suprarrenal

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

 Na, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina

Propranolol

iECA

Angiotensinógeno

Angiotensina I

ACE (Pulmón.

Circulación)

Angioensina II

Saralasina

 PA

Aldosterona

Zona glomerular


Mecanismo de acci n de acth

Mecanismo de acción de ACTH

Gota lipídica

LDL

Esteres

Colesterol

AMPc

PKA

R

Gs

AC

ACTH

Mitocondria

ATP

Cortisol

Preg

SER

11 deoxy 17OHP


Respuesta al stress

Respuesta al stress

  • Secreción rápida luego de hipoglicemia

  • Abolido por dosis altas de glucocorticoides

  • Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)


Inhibici n por feedback

Inhibición por feedback

  • A nivel hipotalámico y pituitario

  • Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)

  • Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)


Circulaci n de cortisol y andr genos suprarrenales

Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales

  • 10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina

  • CBG (50,000): producción hepática

  • CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo

  • Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona)

  • Aumento de CBG: estrógenos

  • Albúmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintéticos


Metabolismo de cortisol y andr genos suprarrenales

Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales

  • Conversión hepática

  • Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)

  • Depuración y metabolismo

  • Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides)


Conversi n hep tica

Conversión hepática

  • Inactivación de cortisol por reductasas

  • Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD)

  • Cortisol cortisona (11HSD)

  • Cortisona tetrahidrocortisona

  • Conversión a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol


Depuraci n y metabolismo de cortisol

Depuración y metabolismo de cortisol

  • Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores

  • Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)

  • Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)


Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

  • Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno

  • Aumento de la producción hepática de glucosa

  • Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa

  • Aumenta lipólisis en tejido adiposo


Efectos metab licos de los glucocorticoides

Efectos metabólicos de los glucocorticoides

  • Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo

  • Inhibición de formación ósea

  • Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)

  • Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso

  • Reduce absorción intestinal de calcio

  • Aumenta excreción urinaria de calcio


Efectos biol gicos de los glucocorticoides

Efectos biológicos de los glucocorticoides

  • Acelera desarrollo de órganos fetales

  • Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH)

  • Aumenta liberación de PMN

  • Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación

  • Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión


Fisiologia suprarrenal

Efectos biológicos de los glucocortioides

  • Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)

  • Inhibe secreción de IL-1

  • Aumenta gasto cardiaco

  • Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)

  • Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas

  • Regula la síntesis de renina


Efectos biol gicos de los glucocorticoides1

Efectos biológicos de los glucocorticoides

  • Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)

  • Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)

  • Efecto farmacológico en SNC:euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido


Efectos biol gicos de los glucocorticoides2

Efectos biológicos de los glucocorticoides

  • Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4

  • Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH

  • Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)


Efectos biol gicos de los andr genos adrenales

Efectos biológicos de los andrógenos adrenales

  • Precursoes de testosterona y DHT

  • En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)

  • En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT)

  • En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T


Mecanismo de acci n de las hormonas esteroideas

Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas

  • Ingreso de la hormona al citosol

  • Migración del receptor nuclear hacia el citosol

  • Activación de los receptores en el citosol

  • Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor

  • Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína)

  • Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)

  • Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides

  • Expresión genética específica

  • Transcripción del RNAm

  • Respuesta biológica


Evaluaci n funcional de la gl ndula suprarrenal i

Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)

  • Cortisol sérico (8 AM)

  • Cortisol urinario

  • Pruebas de supresión con dexametasona

  • Evaluación de la reserva pituitario-adrenal

  • Prueba de estimluación con ACTH

  • Prueba de metirapona

  • Prueba de hipoglicemia insulínica

  • Prueba de estmulación con CRH


Evaluaci n funcional de la gl ndula suprarrenal ii

Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II)

  • DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos

  • Testosterona libre

  • Prueba de supresión con dexametasona


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