Notkun ibuprofens í meðferð PDA

1. Notkun ibuprofens í meðferð PDA Tryggvi Þorgeirsson 29. september 2006

2. Ductus arteriosus í fósturlífi • 60% blóðs um hægri slegil • Meirihluti þess um DA • Opinn ductus • lágt súrefnisinnihald • PG (COX-2)

3. DA eftir fæðingu • Samdráttur • súrefnisstýrð kalíumgöng • PG • starfræn lokun: 10-15 klst • vefræn lokun: 2-3v

4. Opin fósturæð • Nýgengi • Ísland: 11,5% meðfæddra hjartagalla; 0,19% lifandi fæddra barna (1990-99) (Sigurður Stephensen, Gunnlaugur Sigfússon et al, Læknablaðið 2002) • erlendar tölur: 12% hjartagalla; 2-4/10.000 fullbura; allt að 60% fyrirbura <28v • Klíník • engin einkenni  vanþrif, andnauð, hjartabilun lungnaháþrýstingur • fyrirburar • apnea, andnauð, NEC • hár púlsþrýstingur • hjartaóhljóð (vi sternal brún) • fyrst í systolu, svo bæði systolu og diastolu

5. Meðferð • Lyfjagjöf • hindrun á PG-framleiðslu • Skurðaðgerð • Hjartaþræðing • coil occlusion • Amplatzer Duct Occluder

6. Indomethacin • Notað síðan 1970 • Fyrsta meðferð fyrir flesta fyrirbura • lakari verkun fyrir fullbura • Aukaverkanir • skert nýrnastarfsemi (tímabundið/langvarandi) • oliguria, hækkað s-krea • NEC, GI-blæðingar • minnkað blóðflæði til heila • minnkað flæði um kransæðar

7. Ibuprofenum • Dýratilraunir • lokar ductus í lömbum (1979) • bætir autoregulation blóðflæðis í heila grísa • dregur ekki úr blóðflæði til heila grísa, ólíkt indomethacin (staðfest í klínískum tilraunum)

8. Thomas RL et al. (Eur J Pediatr, 2005) • Metaanalysa á 9 klínískum rannsóknum • n = 566 • ekki marktækur munur á virkni (p = 0.70) • ibuprofen • minni hækkun á s-krea (p < 0,001; n = 443) • minni lækkun á þvagútskilnaði (p < 0,001; n = 443) • aukin þörf á súrefnisgjöf við 28. d (55% vs. 40%; p < 0,05; n = 188)

9. Thomas RL et al. • Ekki marktækur munur á: • dánartíðni, IVH, periventricular leukomalaciu, NEC, GI-blæðingum, aðgerðatíðni, sepsis, recurrence • Ályktun: jöfn virkni, minni aukaverkanir => hallast frekar að ibuprofen

10. Cochrane neonatal group (Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006) • Allar slembistýrðar rannsóknir til og með júlí 2005 • <37v eða <2500 g; PDA; IBU og/eða IMC • Enginn marktækur munur á • verkun (n = 620, CI 0,74-1,25) • dánartíðni, tíðni skurðaðgerða, IVH, PVL, NEC, sepsis, GI-blæðingum

11. Cochrane neonatal group frh. • Ibuprofen • sjaldnar minnkaður þvagútskilnaður (NNT 9, CI 5-14) • oftar þörf á súrefnisgjöf eftir 28. dag (RR 1,37, CI 1,01-1,86) • 3 fyrirburar fengið lungnaháþrýsting eftir ibuprofen profylaxa – ath síðar • Samantekt • enginn munur á virkni • ibuprofen hefur ekki ótvíræða kosti • indomethacin verði áfram fyrsta lyf

12. Aranda JV, Thomas RL et al.(Semin Perinatol 2006) • Tvö form af iv ibuprofen • ibuprofen-lysin og –THAM • mæla með sitthvorum öryggisprófílnum • Blóðflæði/súrefnisflutningur til heila • indomethacin:  • ibuprofen: óbreytt • PVH-IVH: ibuprofen ekki verndandi; e.t.v. indomethacin

13. Aranda JV, Thomas RL et al. frh. • Meltingarvegur • ibuprofen-THAM og indomethacin auka hættu á NEC • ekki ibuprofen-lysin • Bilirubin • ibuprofen er 99% próteinbundið • in vitro: hækkun á fríu Bi, en aðeins í háum skömmtum • in vivo (n=15): enginn munur

14. Aranda JV, Thomas RL et al. frh. • Lungnaháþrýstingur • 3 tilfelli eftir ibuprofen–THAM, ekki –lysine • Nýru • ibuprofen: lægra s-krea og meiri þvagútskilnaður

16. Aranda JV, Thomas RL et al.Samantekt • Ibuprofen-lysin • jafnvirkt og indomethacin • minni áhrif á nýrnastarfsemi, dregur ekki úr blóðflæði til heila og meltingarvegar • ekki verndandi fyrir IVH • nota því frekar indomethacin ef forvörn er óskað • annars ætti ibuprofen-lysine að vera fyrsta val • 1x10 mg/kg/d + 2x5 mg/kg/d

17. Takk fyrir