IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :
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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo

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Presentation Transcript


Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

Relevancia clínica de la aneuplodía en estados

neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.

Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.

Laboratorio de Citometría de Flujo

Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.

www.oncoinmun.co.cl


Properties of mucins

Properties of Mucins

  • glycoproteins

  • can be membrane-associated or soluble

  • form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms

  • different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments

  • possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives)

Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1.

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia


Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours


Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

RNA

CF

HISTOLOGIA

PROTEINAS

CANCER

DNA

FISH

IHQ

SKY

MICRO ARRAY

CICLO

CELULAR

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

CANCER

Génesis

Teoría de

mutaciones

acumuladas

Teoría de la

aneuplodía

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

CANCER

Génesis

Teoría de

mutaciones

acumuladas

Teoría de la

aneuplodía

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

Teoría de la aneuplodía

“Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales”

“Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía”

Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997)

Biochem J 340:621-30 (1999)

Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000)

Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000)

Cell cycle 2:202-10 (2003)

IUBMB life 56:65-81 (2004)

Nature Biotechnol 21:13-14 (2003)

GENES VII (Lewin B.)

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

Teoría de la aneuplodía

Aneuploidía al azar

Estado de Aneuplodía

Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas

Desestabiliza genes

y cromosomas

Reordenamientos y

acortamientos cromosómicos

  • Muerte celular por aneuplodía:

  • Nulisomias

  • Acortamientos cromosómicos no viables

  • Mutaciones letales

Near triploid (3n)

Alta inestabilidad y

adaptabilidad

Near diploid (2n)

Baja inestabilidad

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Cell cycle 3:823-828 (2004)


Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

Teoría de la aneuplodía

Indice de ADN 0.75 – 1.0

Hipodiploidía

Límite para viabilidad

Indice de ADN mayor a 1.0

1.5 = triplodía

2.0 = tetraploidía

Hiperdiploidía

Cytometry 22:307-316 (1995)

Biochem J. 340:621-30 (1999)

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

Teoría de la aneuplodía

Célula no cancerosa

Aneuploidía

Bajo el límite para el cáncer

Célula cancerosa

Aneuploidía

Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en forma gradual o abrupta)

Cytometry 22:307-316 (1995)

Biochem J. 340:621-30 (1999)

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

Teoría de la aneuplodía

La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo.

Normal

Tetraploide

Aneuploide

Diploide

Numero de células

< 6%

> 6%

2N

4N

2N

2N

4N

DNA/Célula

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

Teoría de la aneuplodía

Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer

  • Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la malignidad será proporcional al grado de aneuplodía y a las aneusomias cáncer específico

  • La aneuploidía precede el cáncer, por lo que este debiera ser prevenible detectando y eliminando aneuploidias precancerosas.

Cell cycle 3:823-828 (2004)

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

ANEUPLOIDIA

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

CANCER DE

PANCREAS

ANEUPLOIDIA

  • Grado de malignidad

  • Pronóstico

Invasión

Metástasis

Evolución natural

Respuesta a tratamiento

Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

PROLIFERACION CELULAR

CANCER DE PANCREAS

  • Tiempo libre de enfermedad.

  • Sobrevida.

Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999

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Impacto clinico de la inmunofenotipificion celular

IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

Relevancia clínica de la aneuplodía en estados

neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.

Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.

Laboratorio de Citometría de Flujo

Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.

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