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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo

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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

Relevancia clínica de la aneuplodía en estados

neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.

Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.

Laboratorio de Citometría de Flujo

Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.

www.oncoinmun.co.cl

properties of mucins
Properties of Mucins
  • glycoproteins
  • can be membrane-associated or soluble
  • form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms
  • different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments
  • possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives)

Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1.

www.oncoinmun.co.cl

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www.oncoinmun.co.cl

PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia

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www.oncoinmun.co.cl

IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours

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RNA

CF

HISTOLOGIA

PROTEINAS

CANCER

DNA

FISH

IHQ

SKY

MICRO ARRAY

CICLO

CELULAR

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CANCER

Génesis

Teoría de

mutaciones

acumuladas

Teoría de la

aneuplodía

www.oncoinmun.co.cl

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CANCER

Génesis

Teoría de

mutaciones

acumuladas

Teoría de la

aneuplodía

www.oncoinmun.co.cl

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Teoría de la aneuplodía

“Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales”

“Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía”

Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997)

Biochem J 340:621-30 (1999)

Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000)

Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000)

Cell cycle 2:202-10 (2003)

IUBMB life 56:65-81 (2004)

Nature Biotechnol 21:13-14 (2003)

GENES VII (Lewin B.)

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Teoría de la aneuplodía

Aneuploidía al azar

Estado de Aneuplodía

Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas

Desestabiliza genes

y cromosomas

Reordenamientos y

acortamientos cromosómicos

  • Muerte celular por aneuplodía:
  • Nulisomias
  • Acortamientos cromosómicos no viables
  • Mutaciones letales

Near triploid (3n)

Alta inestabilidad y

adaptabilidad

Near diploid (2n)

Baja inestabilidad

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Cell cycle 3:823-828 (2004)

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Teoría de la aneuplodía

Indice de ADN 0.75 – 1.0

Hipodiploidía

Límite para viabilidad

Indice de ADN mayor a 1.0

1.5 = triplodía

2.0 = tetraploidía

Hiperdiploidía

Cytometry 22:307-316 (1995)

Biochem J. 340:621-30 (1999)

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Teoría de la aneuplodía

Célula no cancerosa

Aneuploidía

Bajo el límite para el cáncer

Célula cancerosa

Aneuploidía

Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en forma gradual o abrupta)

Cytometry 22:307-316 (1995)

Biochem J. 340:621-30 (1999)

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Teoría de la aneuplodía

La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo.

Normal

Tetraploide

Aneuploide

Diploide

Numero de células

< 6%

> 6%

2N

4N

2N

2N

4N

DNA/Célula

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Teoría de la aneuplodía

Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer

  • Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la malignidad será proporcional al grado de aneuplodía y a las aneusomias cáncer específico
  • La aneuploidía precede el cáncer, por lo que este debiera ser prevenible detectando y eliminando aneuploidias precancerosas.

Cell cycle 3:823-828 (2004)

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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

ANEUPLOIDIA

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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

CANCER DE

PANCREAS

ANEUPLOIDIA

  • Grado de malignidad
  • Pronóstico

Invasión

Metástasis

Evolución natural

Respuesta a tratamiento

Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999

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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

PROLIFERACION CELULAR

CANCER DE PANCREAS

  • Tiempo libre de enfermedad.
  • Sobrevida.

Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999

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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

Relevancia clínica de la aneuplodía en estados

neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.

Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.

Laboratorio de Citometría de Flujo

Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.

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