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MUTACION . NATURALEZA. MUTACION. Una alteración en la secuencia de bases Púricas y pirimidicas de un gen causada Por un cambio, ya sea por eliminación o Inserción, de una o mas bases puede dar Origen a un producto génico anormal.- esta Alteración en el material genético causa una

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mutacion

MUTACION

NATURALEZA

mutacion1
MUTACION

Una alteración en la secuencia de bases

Púricas y pirimidicas de un gen causada

Por un cambio, ya sea por eliminación o

Inserción, de una o mas bases puede dar

Origen a un producto génico anormal.- esta

Alteración en el material genético causa una

mutación

mutacion2
MUTACION

DNA

FUERZAS ROMPEDORAS

CAMBIOS PERMANENTES DE LA SECUENCIA DE

BASES

mutacion3
MUTACION
  • La tasa de mutación espontánea natural es notablemente constante entre las especies con un valor de 0.1 a 1 mutación por gen por millón de gametos de cada generación
  • La mayoría de las mutaciones son adversas
  • Aproximadamente el 50% de las concepciones se pierden debido a factores genéticos
  • Un humano dispone de 10 a la 14 células nucleadas , cada una con 3 por 10 a la 9 pares de bases de DNA ,ocurren cerca de 10 a la 16 divisiones celulares en toda la vida y 10 a la menos 10 mutaciones por par de bases, pude haber hasta 1 mutación por cada 10 a la 6 pb en el genoma
factores mutagenicos
FACTORES MUTAGENICOS
  • Reacciones hidroliticas espontáneas:

diariamente se pierden varios miles de bases de purina del DNA de cada célula, en las reacciones de despurinacion se rompe el enlace N- glucósilo entre la base purina y la desoxirribosa, la protonacion de N-3 y N-7 de la guanina estimula la hidrólisis.- si los mecanismos de reparación no sustituyen el nucleótido de purina se produce una mutación puntual en el ciclo siguiente de replicación del DNA

factores mutagenicos1
FACTORES MUTAGENICOS
  • La desviación tautomera: produce una mutación de transición, en el proceso de replicación se incorpora citosina en una posición que debería llevar timina

Se sustituye una pirimidina por otra pirimidina, o una purina por otra purina

factores mutagenicos2
FACTORES MUTAGENICOS
  • Radiaciones ionizantes : Niveles bajos de radiación pueden producir mutaciones, los niveles elevados pueden ser letales

El daño que induce la radiación:

  • Mecanismo de radicales libres
  • Rotura de las cadenas y modificaciones oxidativas de las bases
  • Entrecruzamiento DNA- proteína
  • Apertura de los anillos
  • Modificaciones de las bases
factores mutagenicos3
FACTORES MUTAGENICOS
  • Xenobioticos:
  • Análogos de las bases: se incorporan en forma inadvertida al DNA.- La cafeína análogo de la base de timina pudiendo formar apareamiento con la guanina

2. Agentes alquilantes: se añaden grupos alquilo que contienen carbono, todas las bases pueden afectarse, son mas susceptibles la adenina y guanina.- Las bases alquiladas se aparean en forma incorrecta (metilguanina con timina en lugar de citosina)

factores mutagenicos4
FACTORES MUTAGENICOS

Agentes alquilantes:

  • Mutaciones de transversion: cuando el grupo alquilante es voluminoso; una pirimidina se sustituye por una purina o viceversa
  • Mutaciones de transición: los alquilantes pueden formar tautomeros

Agentes alquilantes:

  • Dimetisulfato
  • Dimetilnitrosamina
  • Mitomicina c
factores mutagenicos5
FACTORES MUTAGENICOS
  • Agentes no alquilantes: forman derivados reactivos que pueden formar aductos de la mayoría de las bases, impidiendo su apareamiento
  • Acido nitroso (HNO2) desamina las bases,

convierte la adenina, guanina y citosina en hipoxantina, xantina y uracilo.

  • Hidrocarburos aromáticos policíclicos (benzo(a) pireno.
factores mutagenicos6
FACTORES MUTAGENICOS
  • Agentes intercalantes : ( moléculas planas)

colorantes de acridina: (quinacrina), se intercalan entre los pares de bases, eliminan o adicionan bases nuevas produciendo mutaciones de desplazamiento de marco.