1 / 12

EIKOZANOIDOK: Beveze tés

EIKOZANOIDOK: Beveze tés. Foszfolipidek a sejtmembránban. Foszfolipáz A 2. Arachidon sav w 6. 20:4(5,8,11,14). C ik loox i gen áz útvonal. Lipox i gen áz útvonal. Pros z taglandin ok és Trombox ánok. Leukotri ének. w 3 rosszabb szubsztrát, keletkező eikozanoid kevésbé aktív.

selma
Download Presentation

EIKOZANOIDOK: Beveze tés

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. EIKOZANOIDOK: Bevezetés Foszfolipidek a sejtmembránban Foszfolipáz A2 Arachidonsav w6 20:4(5,8,11,14) Ciklooxigenáz útvonal Lipoxigenázútvonal Prosztaglandinok és Tromboxánok Leukotriének w3 rosszabb szubsztrát, keletkező eikozanoid kevésbé aktív

  2. Speciális zsírsavak szintézise Elongáció ER : Malonil-CoA, 2NADPH/ciklus kb.FAszinézis (mitokondrium : Acetil-CoA, NADPH+NADH/ciklus) kb.b-ox. fordítva Deszaturáció ER: deszaturáz enzimek, NADPH-t használ, H2O lép ki - sztearil-CoA deszaturáz (D9) - már telítetlen FA esetén: D4-, D5-, D6-deszaturázok 18:1(9) 9 olajsav 18:2(9,12) 6 linolsav 18:3(9,12,15) 3 linolénsav 20:4(5,8,11,14) 6 arachidonsav 20:5(5,8,11,14,17) 3 eikozapentaénsav

  3. Telítetlen zsírsavak szintézise 6 PUFA 3 PUFA linolsav 18:2(9,12) a-linolénsav 18:3(9,12,15) D6-deszaturáz g-linolénsav 18:3(6,9,12) 18:4(6,9,12,15) elongáz 20:3(8,11,14) 20:4(8,11,14,17) D5-deszaturáz arachidonsav 20:4(5,8,11,14) eikozapentaénsav 20:5(5,8,11,14,17) AA EPA elongáz 22:5(7,10,13,16,19) D4-deszaturáz dokozahexaénsav 22:6(4,7,10,13,16,19) DHA

  4. Ciklooxigenáz útvonal Foszfolipidek a sejtmembránban Foszfolipáz A2 Arachidonsav Ciklooxigenáz PGG2 PGH szintáz Peroxidáz PGH2 Szövetspecifikus szintázok TXA2 PGF2α PGI2 PGD2 PGE2 prosztaciklin

  5. PGH2szintézise Arachidonsavból Hem-fehérjék 2 katalitikushellyel, homodimerek endoperoxid hidroperoxid 2 GSH GSSG+H2O Membrane Binding Domains: 4 hélix ER, sejtmag membrán

  6. Prosztaglandin és tromboxán hatások TXA2 PGI2 PGD2 PGE2 PGF2a trombociták endothel sejt hízósejt sok sejt méhizomzat EP2,EP4 EP1 DP EP3 FP TP IP cAMP ↑ cAMP ↑↓ ic. Ca 2+↑ ic. Ca 2+↑ cAMP ↑ méhizomkontrakció trombocita aggregáció vazokonstrikció vazodilatáció kemotaxis gyomormucosa védelme Kp-i i.r.:láz, fájdalom arteriola vazodilatáció: ödéma kemotaxis TP receptor pulmonáris vazokonstrikció bronchokonstrikció

  7. Ciklooxigenáz izoenzimek COX-1 COX-2 Különböző gének, hasonló szerkezet Főleg citoplazma szűk szubsztrát-kötő hely (Aspirin teljesen gátolja) PG termék szekretálódik Konstitutív expresszió sok szövetben Főleg sejtmag membrán széles szubsztrát-kötő hely (Aspirin részben gátolja) PG termék sejtmagban is hat Gyulladásban, hipoxiában indukálódik IL-1, TNFa, NFkB, cAMP Konstitutív expresszió: agyban: alvás/ébrenlét fájdalomérzet láz vese: macula densa (RAS)

  8. Gyógyszerhatások Foszfolipidek a sejtmembránban szteroidok Foszfolipáz A2 COX-2 inhibitorok coxibs Arachidonsav Ciklooxigenáz COX-2 non-szteroid gyulladáscsökkentők Aspirin: irreverzibilis, Ser-t acetilál Többi:reverzibilis,kompetitív gátlás PGG2 COX-1 Peroxidáz PGH2 Szövetspecifikus szintázok PGF2α TXA2 PGI2 PGD2 prosztaciklin PGE2

  9. A prosztaglandinok védik a gyomornyálkahártyát mucus gél termelés HCO3- szekréció véráramlás protonok nem jutnak vissza az epitheliumhoz Epitheliális regeneráció PGE sorozat Savtermelés gátlása a parietális sejtben Non-szteroid gyulladáscsökkentők káros mellékhatása a gyomorfekély

  10. Szelektív COX-2 inhibitorok • 1763- növényekből izolált szalicilátok használata láz és fájdalom csillapítására • 1890s- Aspirin szintézise, leggyakrabban használt gyógyszer a világon • Aspirin gátolja a prosztaglandin szintézist • COX-2 felfedezése • Cox-2 inhibitorok, rofecoxib (Vioxx): rheumatoid arthritis krónikus kezelése káros gyomorhatások nélkül • Vioxx visszahívása a világpiacról, kardiovaszkuláris rizikónövekedés miatt aggregáció Ca 2+↑ cAMP ↑ ASA TXA2 Cox-1 PGI2 Cox-1 PGI2 AA AA Cox-2 AA ASA coxib

  11. Lipoxigenáz útvonal: leukotriének szintézise neutrofilok, makrofágok, hízósejtek; gyulladásban indukálódik Foszfolipidek a sejtmembránban Foszfolipáz A2 i.c. Ca 2+↑ Arachidonsav O2 dioxigenáz 5-lipoxigenáz 5-HPETE H20 dehidráz Gly H20 LTA4(instabil epoxid) LTA4 hidroláz GSH konjugáció C6-on HS Cys LTC4szintáz Glu LTB4 H20 H20 LTC4 LTD4 LTE4 Glu Gly extracelluláris Gamma-Glutamil-Transzpeptidáz

  12. Leukotriének: hatások és gyógyszerek Membránfoszfolipidek LTA4 Arachidonsav 5-LOX PLA2 zileuton (Zyflo) szteroidok LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 -sejtmagi receptorok: egyes gének transzkripciója pl. PPARa FA (saját) oxidáció -B-LT1 rec neutrofilon: kemotaxis, adhézió, szekréció -B-LT2 rec számos szövetben: ismeretlen hatás ciszteinil leukotriének “slow-reacting substance of anaphylaxis” CysLT1 receptor légúti simaizom: bronchokonstrikció érfal endothel sejt: ödema, Leu adhézió montelukast (Singulair) zafirlukast (Accolate) asthma kezelés

More Related