Antigotosos

1. Antigotosos Manifestaciones: Hiperuricemia (todos los enfermos de gota. Lo inverso no se cumple en 100%) Ataques agudos y recurrentes de artritis monoarticular – metatarsianas Depósito de cristales (urato sódico) en y zonas vecinas de articulaciones Litiasis úrica Depósito de uratos en el parénquima renal (nefropatía). Estas derivan de: Aumento de excreción de uratos Menor volumen de orina Acidificación de orina

2. Antigotosos

4. Antigotosos • Objetivos del tratamiento: • a) Controlar inflamación del ataque agudo. • b) Reducir hiperuricemia (impedir formación de depósitos de urato). • c) Favorecer la disolución de tofos. • Primer objetivo: antiinflamatorios (cochicina, específico, y AINE). • Reducir hiperuricemia (inhibidores de síntesis ácido úrico y excretores).

5. Metabolismo del ácido úrico • Producto oxidación bases púricas (adenina, guanina e hipoxantina). • Eliminación: filtración y excreción activa en túbulo proximal • Existe reabsorción activa. • Hiperuricemia: dificultad en excreción o aumento de la síntesis. • Excreción menos de 700 mg (función renal normal)  administrar uricosúricos. • > 700 mg  inhibidores de la síntesis. • Inducen depósito en líquido sinovial las [c]: • 7 y 6 mg/dl en hombre y en la mujer, respectivamente. • Depósito  inflamación y fagocitosis leucocitaria de cristales. Activación de sistemas de calicreína y complemento, ruptura de lisosomas leucocitarios.

6. Colchicina. Alcaloide del Colchicum autummale. • Específico en ataque de gota (no es antiinflamatorio ni analgésico en otros procesos). Efecto confirma el diagnóstico. Latencia: e.v. 6-17 hr. Oral 24-48 hr. • Mecanismo de acción. No excreta ácido úrico ni afecta la c plasmática del ácido. • Antimitótico: se fija a la tubulina (afecta husos mitóticos y despolimeriza microtúbulos). Acción sobre microtúbulos de granulocitos y otras células migratorias. Resultado: • Inhibe la migración y fagocitosis de neutrófilos en zona inflamada. • Decrece liberación de enzimas proinflamatorias y de ácido láctico. • Neutrófilos fagocitan urato y producen glucoproteína. • Aplicación de glucoproteína en articulaciones genera inflamación similar a gota. • Colchicina previene síntesis de la glucoproteína.

7. Colchicina • Dosis y farmacocinética • Administración oral se concentra y excreta en hígado (80%) y el resto por vía renal. • Se acumula en insuficiencia hepática y renal. • Dosis: 1- 1.2 mg por vía oral y se continúa con 0.5-1.2 mg c/ 1 ó 2 hr hasta cuando desaparece el dolor (o aparecen molestias digestivas). • Dosis total de 4-10 mg (6, la media). • Profilácticamente: si se prevé ataque de gota o se inicia el tratamiento c/ uricosúricos o alopurinol (0.5 mg, 2 a 3 veces por semana).

8. ColchicinaEfectos laterales y adversos • Hipotermia. Sinérgico c/ depresores del SNC y deprime el centro respiratorio. • Contrae vasos = facilita efecto de adrenérgicos y estimula el centro vasomotor. • Gastrointestinales: dolor, náuseas, vtos, diarrea, deshidratación. Se debe suspender administración. • Efectos permiten establecer las dosis en crisis posteriores. No aparecen por vía e.v, pero riesgo de sobredosis es mayor. • Sobredosis: un cuadro con tres fases. • 1ª (24 hrs), trastornos digestivos, deshidratación, leucocitosis. • 2ª (24-72 hrs), depresión de médula ósea (intensidad variable), insuficiencia renal, Alteraciones respiratorias, hidroelectrolíticas, neuromusculares y neurológicas (delirio, estupor, coma, convulsiones). • 3ª (recuperación) ocurre alopecia.

9. Alopurinol • Mecanismo de acción • Es análogo estructural de hipoxantina, substrato para la xantinooxidasa. Forma oxipurinol, inhibidor de mayor t ½ . • Se reduce la c concentración ácido úrico. Metabolitos intermedios se excretan fácilmente por el riñón. Resultados: menos ácido úrico, supresión del ataque y suprime los tofos. • Indicaciones • Administración oral, el t ½ de alopurinol es 2 hr y de 21 para el oxiderivado, se distribuye en compartimientos acuosos no pasa BHC, y no se une a proteínas. Excreción renal. • Dosis: 100 mg/día y se aumenta 100 mg c/semana con máximo 200 a 300 mg (función renal normal). Efecto se observa luego de pocos días. • _ Eliminación diaria de ácido úrico sobre 700 mg/día • _ Clearance de creatinina inferior a 80 ml/min • _ Presencia de tofos. Litiasis renal úrica. • Falta de respuesta apropiada con uricosúricos

10. Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en los dedos índice y medio. Sobre la artritis del dedo índice se observan erosiones de fondo nacarado, de consistencia dura, que corresponden a tofos.

11. Alopurinol • Efectos adversos • Hipersensibilidad: moderada, erupciones, prurito y leucopenia transitoria. • Baja frecuencia: grave, descamación, fiebre, eosinofilia, compromisos hepático y renal. • Posiblemente debido a oxipurinol, de más lenta eliminación. Por ello es recomendable no usar alopurinol en hiperuricemia asintomática.

12. Fármacos Uricosúricos • Inhiben el transporte activo del ácido úrico en el túbulo renal. El transporte es bidireccional. Normalmente predomina la reabsorción, se excreta un 10 % de lo filtrado. Algunos, como los salicílicos, inhiben la secreción en dosis bajas y la reabsorción en dosis altas. • El efecto ocurre en membrana luminal del túbulo. En caso de deterioro de la función renal la eficacia disminuye. • Indicados en cuadros gotosos con una eliminación inferior a 700 mg/día. • Para evitar cálculos de uratos es conveniente un flujo de orina alto. • Contraindicados si el flujo glomerular es bajo y si existe tendencia a cálculos renales.

13. Uricosúricos • Probenecid • Compite con secreción tubular de la penicilina y otros ácidos orgánicos. • El probenecid bloquea la reabsorción de ácido úrico. • Administración oral y se absorbe en un plazo de 2-4 hrs, con una vida media de 8 hrs. Metabolizado por el hígado. • Dosis: 250 mg, 1-2 veces/día por una semana. Aumento progresivo hasta 1-1.5 gr al día. • Adversos: • Molestias digestivas (2%), alergia (2-4%). • Reacciones severas muy infrecuentes: síndrome nefrótico y necrosis hepática. • Sobredosis estimula el SNC (convulsiones, insuficiencia respiratoria).

14. Uricosúricos • Sulfinpirazona. Relacionado con fenilbutazona. • Mecanismo similar al del probenecid. • Absorción oral, unión a proteínas (98 %, desplaza a hipoglicemiantes, antiepilépticos y a warfarina). • El 90 % excretado sin cambios y el resto un metabolito. • Adversos. Irritación digestiva (10-15 %) que, ocasionalmente, obliga a discontinuar el fármaco. Las molestias se aminora si se administra fraccionado y con alimentos. Erupción y fiebre, menos frecuente que con probenecid. • No produce discrasias sanguíneas, retención de Na y agua como con la fenilbutazona. • Administración prolongada realizar cuantificaciones celulares sanguíneas. • Dosis 100-200 mg 2 veces al día puede aumentarse hasta 800 mg/día. Dosis altas fraccionadas en 4 tomas.

15. Uricosúricos • Benzbromarona. • Absorción rápida, logra concentraciones máximas en 4 hrs. Sus metabolitos se excretan por vía biliar. • Su acción selectiva lo ubica en una clase nueva de uricosúricos. Se le usa en dosis de 40 a 80 mg en una sola dosis diaria. • Se le considera de utilidad en pacientes alérgicos o refractarios a otros fármacos. • En estudio su administración asociada a alopurinol.

16. La rasburicasa es una enzima urato oxidasa recombinante producida por una cepa de Saccharomyces cerevisiae genéticamente modificada. Es un agente uricolítico muy potente que convierte el ácido úrico en alantoína , subproducto soluble que los riñones eliminan fácilmente. Su proceso único de fabricación y su mecanismo de acción distinguen la rasburicasa como el único agente antihiperuricémico recombinante que actúa sobre el ácido úrico circulante. • La rasburicasa está indicada para el tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda, para prevenir la insuficiencia renal aguda, en pacientes con neoplasias hematológicas malignas con una alta carga tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

17. Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en los dedos índice y medio. Sobre la artritis del dedo índice se observan erosiones de fondo nacarado, de consistencia dura, que corresponden a tofos.

18. Tofos en pabellón auricular: en el pabellón auricular se observan nódulos blanquecinos, duros, no dolorosos, que corresponden a tofos.