1 / 31

Chemické složení extracelulární matrix

Chemické složení extracelulární matrix. Petr Tůma. Živočišné tkáně. buňky + extracelulární prostor → vyplněn makromolekulami – extracelulární matrix pojiva – extracelulární matrix tvoří většinu hmoty tkáně extracelulární matrix a vlastnost tkáně šlachy – pevnost + pružnost

Download Presentation

Chemické složení extracelulární matrix

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Chemické složení extracelulární matrix Petr Tůma

  2. Živočišné tkáně • buňky + extracelulární prostor→ vyplněn makromolekulami – extracelulární matrix • pojiva – extracelulární matrix tvoří většinu hmoty tkáně • extracelulární matrix a vlastnost tkáně • šlachy – pevnost + pružnost • kost – tvrdost + hutnost • chrupavka – pružnost + tlumení nárazů • rosol v oku – měkkost + průhlednost • bazální lamina – kontrola buněk

  3. Extracelulární matrix • mechanická opora tkání • aktivní funkce: regulace dělení, migrace i tvaru buněk Tvorba makromolekul ECM • syntéza přímo v tkáni fibroblasty • chondroblasty v chrupavce • osteoblasty v kosti Makromolekuly ECM • polysacharidové řetězce glukosaminoglukanů + proteiny = proteoglykany • fibrilární proteiny: kolagen, elastin, fibronektin, laminin

  4. Komplexní uspořádání extracelulární matrix 2. buňka 1. buňka Kolageny Integriny Fibronektiny Glukosaminoglykany a proteoglykany

  5. Glukosaminoglykany - GAG • pravidelně se opakující disacharidové jednotky • aminocukry • N-acetylglukosamin • N-acetylgalaktosamin • uronové kyseliny • D-glukuronová • L-iduronová • sulfatace • negativní náboj – vyplňují prostor • přítomnost Na+ - váže vodu – odolnost tlaku Třídy GAG • kyselina hyaluronová • tvoří páteř proteoglykanu • neobsahuje sulfát • nekovalentně se váže s komplexem proteoglykanů • váže velké množství vody

  6. Postranní řetězce glukosaminoglykanů dermatansulfát • kůže, cévy, srdeční chlopně heparinsulfát • žírné buňky kolem plicních artérií, játra a kůže keratansulfát • rohovka, kost, chrupavka chondroitinsulfát • chrupavka, kost, srdeční chlopně

  7. Proteoglykany • obrovské komplexní molekuly (Mr > 2.106) • 5 % protein + 95 % polysacharid proteinové řetězce postranní řetězce glukosaminoglykanů (20-40 disacharidových jednotek) kyselina hyaluronová

  8. Vlastnosti GAG • vytváří gely a vyplňují extracelulární prostor • váží vodu • odolnost proti tlaku • návrat původního tvaru tkáně • selektivní molekulární síta • propouští molekuly o určité velikosti • heparan sulfát – bazální lamina ledvinových glomerulů • vazba signálních molekul • proteinové růstové faktory – fibroblastový růstový faktor • vazba na kolagenní fibrily • tvorba sítí • v kostech se na ně váží vápenaté soli (hydroxyapatit a uhličitan vápenatý) • adheze buněk a jejich migrace

  9. Fibrilární proteiny - kolagen • výskyt u všech mnohobuněčných živočichů • hlavní složka kůže a kostí – u savců 25% hmoty všech proteinů • pevnost v tahu pojiv Aminokyselinové složení • charakteristická sekvence: -Gly-X-Y- • glycin - ⅓ ze všech aminokyselin • prolin - v pozici X nebo Y • 4-hydroxyprolin – v pozici Y • dále – 3-hydroxyprolin a 5-hydroxylysin • všechny další aminokyseliny

  10. Posttranslační modifikace aminokyselin v endoplasmatickém retikulu

  11. α-helix x kolagenový helix kolagenový helix • levotočivý • jeden závit • 3,3 aminokyselin • 0,96 nm • stabilizace • H-vazby mezi různými řetězci α-helix • pravotočivý • jeden závit • 3,6 aminokyselin • 0,54 nm • stabilizace • lineární H-vazby uvnitř řetězce

  12. Kolagen tvoří superhelix

  13. Syntéza kolagenu v buňce Endoplasmatické retikulum • pre-prokolagen Golgiho aparát • odštěpení prepeptidu • hydroxylace prolinu a lysinu • glykosylace 5OH-Lys • oxidace cysteinu • vytvoření superhelixu prokolagen

  14. Extracelulární modifikace kolagenu prokolagen • odštěpení propeptidu – kolagenáza • oxidace Lys a 5OHLys tropokolagen uspořádání tropokolagenů ve fibrile fibrila

  15. Stupně organizace kolagenu vlákno fibrila superhelix α-helix

  16. Uspořádání kolagenu v pojivu fibroblast překližkové uspořádání (řez kůží pulce)

  17. Typy kolagenů U savců identifikováno 12 základních typů kolagenů (celkově známo něco přes 20 typů). • tvořící vlákna • tvořící sítě • transmembránové Odlišují se typem polypeptidových řetězců v superhelixu. • Typ I[α1(I)2α2(I)] • nejrozšířenější (90 % kolagenu v organismu) • v pokožce, šlachách, kostech a zubech • Typ II[α1(II)]3 • v chrupavkách a sklivci • Typ III [α1(III)]3 • kolagen embryonálního vývoje • později je nahrazen typem I • Typ IV - bazální lamina epitelů • Typ V- stěna krevních cév

  18. Poruchy syntézy kolagenu • poruchy zesíťování a sestavování kolagenu • defekt v enzymu kolagenázy • defekt v enzymu lysyloxidázy hyperelastická kůže

  19. Elastin • kůže, stěny artérií, plíce – 50% hmoty stěny aorty • prostorová síť elastických vláken – 5krát roztažitelnější než guma Syntéza • vysoký obsah prolinu a hydroxyprolinu • sekretován jako tropoelastin – v blízkosti membrány zesíťován – vazba mezi lysiny – desmosin • 2 typy segmentů • hydrofóbní vlákno • propojovací segment desmosin

  20. Struktura elastinu pružné hydrofóbní vlákno spojovací segment

  21. Fibronektiny • nekolagenní proteiny s vazebnými místy pro makromolekuly ECM a membránové receptory • velké glykoproteiny vyskytující se u všech obratlovců Struktura • dimery • vazebné domény pro: kolageny, integriny, fibrin Isoformy • kódovány 1 genem s cca 50 exony – alternativní sestřich • plasmatický – rozpustný ve vodě • cirkuluje v krvi • srážení krve + fagocytóza • ostatní formy – nerozpustné ve vodě • propojení vláken ECM na cytoskelet přes integriny • adheze buněk, migrace buněk při gastrulaci

  22. Fibronektiny – proteinová lepidla

  23. Bazální lamina • 40-120 nm silná vrstva specializované ECM • podkládá epitelové buňky – oddělení od pojiv • obklopuje svalové a tukové • v glomerulech ledvin tvoří filtr • určuje polaritu buněk, ovlivňuje metabolismus, organizuje proteiny v plasmatické membráně

  24. Složení bazální laminy Laminin • tvořen 3 polypeptidovými řetězci – α, β, γ • tvar kříže – disulfidové můstky • vazebné domény pro: kolagen IV, heparinsulfát, integriny Kolagen IV • není vláknitý • vytváří mnohovrstevnou síť

  25. Chemické složení kostí • tvrdost + pevnost • kostní dřeň: tvorba krevních buněk • zásobárna: Ca2+ (cca 1 kg), fosfátů anorganická složka: • apatit – krystalická forma Ca3(PO4)2 • apatit karbonát Ca10(PO4)6CO3 • hydroxyapatit Ca10(PO4)6(OH)2 • fluoroapatit Ca10(PO4)6F2 organická složka: • kolagen (Typ I) • proteoglykany • alkalická a kyselá fosfatáza

More Related