Az immunterápia új lehetőségeiről a vesebetegségek gyógyításában

1. Az immunterápia új lehetőségeiről a vesebetegségek gyógyításában Kiss Szilvia hálózati főnővér FMC Cégközpont, Budapest

2. Az immuntherápia új lehetőségeiről a vesebetegségek gyógyításában Kiss Szilvia DNN, 2012. 06. 02.

3. Betegségek I. Vasculitisek 1. Mikroszkópikus polyangitis 2. Churg-Strauss syndroma 3. Poliarteritis nodosa (PAN) 4. Wegener granulomatosis 5. Schönlein-Henoch syndroma 6. Cryoglobulinaemias vasculitis II. SLE, Lupus nephritis Presentation title

4. Vasculitisek Mikroszkópikus polyangitis • főként középkorú férfiakat érint • a kis ereket érintő necrotizáló vasculitis • vesére korlátozódó típus: gyors progressziójú GN (RPGN) • P,- C- vagy atípusos ANCA Churg-Strauss syndroma • kisereket érintő szisztémás vasculitis eosinophyliával, atopiás betegséggel, asthma broncialéval, polyneuropathiával • ritka betegség, asztmás betegeknél kell gondolni rá • veseérintettség: fokális, szegmentális GN , ritkábban RPGN • P-ANCA főleg Polyarteritis nodosa • kis-és középnagy artériák betegsége • az elváltozás a vese nagyobb artériáit érinti • vesebiopszia: necrotizáló vasculitis GN nélkül Presentation title

5. Vasculitisek Wegener granulomatosis • leggyakrabban középkorú felnőttek betegsége • a kis és közepes erek necrotizáló vasculitise • a felső vagy alsó légutak granulomatosus elváltozása • a betegségben a vese 80 %-ban érintett • C-ANCA pozitivitás Presentation title

6. Vasculitisek Schönlein-Henoch syndroma • kisebb erek (gromerulus kacsok) gyulladása • az esetek 90 %-ában a vasculitises tünetek megjelenése előtt felsőléguti hurut zajlott • szövettani kép: IgA nephropathia, fokális, szegmentális necrotizáló GN v. RPGN Cryoglobulinaemiás vasculitis • Kryoglobulin lerakódással járó és a kisereket érintő gyulladás • vese: Membranoploriferatív GN v. RPGN Presentation title

7. ANCA asszociált vasculitis kezelése • Oki therápia: nincs. • A kezelés egyfelől a szövetkárosító immunreakció (gyulladás) csökkentésére, másfelől pedig a megszűnt vagy csökkent szervműködés pótlására, illetve korrigálására irányul. • Az immunreakciók csökkentését célzó gyógyszeres vagy egyéb eljárásokat immunszupressziónak (ISU) nevezzük. • ISU készítmények Kortikosteroidok: nagyon hatékonyak, de súlyos mellékhatásokat okoznak Citosztatikumok: sejtoszlást gátló szerek Presentation title

8. ANCA asszociált vasculitis kezelése • (régen: szteroid therápia) • Standard therápia (súlyos esetben) Cyclophosphamid + glükokortikoid • Standard therápia (enyhe esetben) Methotrexate • Remisszió fenntartása Azathyoprin, Methotrexate, Mychofenolate Mofetil forrás: Medscape Heimstra TF. Jana 2010:304: 2381 Presentation title

9. ANCA asszociált vasculitis kezelése Kiegészítésként Rituximab(Mabhtera) mesterséges monoklonális antitest A rituximab egy fehérvérsejt fajta, az úgynevezett B-limfocita felszínéhez kötődik. Amikor a rituximab e sejt felszínéhez kötődik, a sejt pusztulását okozza. Javallat: 1. daganatos betegségek 2. autoimmun betegségek (vasculitis, SLE) 3. vese tx utáni kilökődés elleni therápia Az FDA (Food and Drug Association) 2011. áprilisban jóváhagyta a Rituximab- ot az ANCA asszociált vasculitisek kezelésére. Presentation title

10. a test több szervét érintő autoimmun betegség, amelynek tünetei időnként felerősödnek, időnként lecsökkennek. Az SLE betegség felléphet hirtelen, vagy kialakulhat lassan, lappangva, és súlyossága egyénenként nagy eltérést mutathat a pontos oka ismeretlen (örökletes, környezeti és hormonális hatások) Szisztémás Lupus Erythematosus Pillangó erythema Presentation title

11. Lupus nephritis és kezelése . Szisztémás lupus erythematodesben (SLE) fellépő vesebetegség (LN), melynek során immunkomplex okozta glomerulonephritis változatos képe manifesztálódik. Érintett lehet a glomerularis-,tubularis- apparátus, az interstitium és az érrendszer. • nem gyógyítható: a kezelés a tünetek enyhítését célozza • kezelésére vonatkozóan számtalan kontrolált és kontroll nélküli tanulmány folyt az elmúlt 40 év során kontrolált: PF, steroid, Cyclophosphamide, Azathioprine, Mycophenolate mofetil kontroll nélküli: Chlorambucil, Methotrexate, totál lymphoid irradiáció, Cyclosporin A stb. Presentation title

12. Lupus nephritis kezelése I. Cyclophosphamid + Prednisolon (később Azathyoprin + Prednisolon) Cyclophosphamide toxicitás! (a fenntartó kezelést kevésbé toxikus gyógyszerrel kell folytatni) II. Mycophenolate mofetil + Prednisolon Presentation title

13. Lupus nephritis kezelése Mycophenolate mofetil (MMF): CellCept • immunszupresszív szer • MMF-ből a szervezetben mikofenolsav képződik, hatására módosul a limfociták működése, melyek az immunreakció nélülözhetetlen összetevői • mellékhatások: a CellCepttel járó legsúlyosabb kockázat a rákbetegség, különösen a lymphoma és a bőrrák kialakulásának lehetősége Presentation title

14. Szteroidok mellékhatásai (Kortizol, Prednisolon, Metilprednisolon, Medrol) akut: nincs, csak extrém nagy adagoknál krónikus:mindig van, többnyire dózissal és kezelési idővel arányos • csökkenő mellékvesekéreg hormontermelés (fokozatos leállítás!) • bőrtünetek: bőrpír, atrophia, acne • fokozott fertőzésveszély (immunrendszert gátló hatás) • hypertonia • emésztőrendszeri problémák: gyomorfekély • cukorbetegség • nagy dózis esetén: elhízás, a test zsírtartalmának eltolódása: Cushing-kór • csontritkulás • akcelerált arteriosclerosis, súlyos érbetegségek • hypocalaemia (vízhajtók, hashajtók!) • hangulatingadozások, depresszió • fokozzák a véralvadékonyságot • gyermekek: növekedés elmaradás (csökkenő fehérjeszintézis) Presentation title

15. Citosztatikumok mellékhatásai (Mycophenolate-mofetil CellCept, Azathioprin Imuran, Cyclophosphamide Endoxan, Methotrexate Hospira) mellékhatásai • fertőzések (immunrendszert gyengítő hatás) • hajhullás • fáradékonyság • hányinger, hányás • nyálkahártya károsodás: afták, gyulladások és hasmenés • ritkább tünetek: allergia, bőr- és más jellegű panaszok • vérsejtek számának csökkenése: vérzés, vérszegénység és más kísérőbetegségek • csontvelő károsodás • meddőség Presentation title

16. Összegzés • vasculitisek, lupus nephritis ritka betegségek • nephrológiai osztályok ápolói gyakrabban találkoznak ezekkel a betegségekkel • a prognózis összetett, hosszantartó immunszupresszív therápiával jelentősen javítható • a betegség okozta tünetek mellett fontos a kezelés mellékhatásainak észrevétele • a folyamatban lévő és jövőbeli klinikai vizsgálatok új immunszupresszív szerek hatékonyságát és biztonságos használatát tesztelik Presentation title

17. Köszönöm a megtisztelő figyelmet! Presentation title