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Antibióticos

Antibióticos. Mecanismos de acción de antibióticos. Inhibidores de pared celular Inhibidores de la membrana celular Inhibidores de síntesis proteica Síntesis de ácidos nucleicos. Niveles de acción de antimicrobianos. Inhibidores de la síntesis de pared. Betalactámicos Penicilinas

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Antibióticos

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Presentation Transcript


  1. Antibióticos

  2. Mecanismos de acción de antibióticos • Inhibidores de pared celular • Inhibidores de la membrana celular • Inhibidores de síntesis proteica • Síntesis de ácidos nucleicos

  3. Niveles de acción de antimicrobianos

  4. Inhibidores de la síntesis de pared • Betalactámicos • Penicilinas • Cefalosporinas • Carbapenemes • Monobactams • Glucopéptidos • Bacitracinas • Estreptograminas

  5. Betalactámicos • Interfieren con la síntesis de peptidoglicanos (esenciales de la constitución de la pared) • Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana • Actúan solamente frente a microorganismos que están en crecimiento activo • Actividad antimicrobiana extensa según tamaño, carga e hidrofobicidad molecular

  6. PenicilinasClasificación

  7. Penicilinas

  8. Niveles séricos de aminopenicilinas

  9. Niveles séricos de penicilina benzatínica (1.200.000 UI)

  10. Aminopenicilinas • Ampicilina (IV y Oral) • Ampicilin/sulbactam (Unasyna; IV) • Amoxicilina (Oral) • Amoxicilina/clavulanato • Sulbactam y ac. clavulánico ↑ activ. ≠ productores B lactamasa • Más activas contra enterococo que penicilina • Espectro antimicrobiano extendido a bacilos Gram negativos (H. influenzae, M. catarralis) • N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella en la actualidad son Resistentes • Usados en terapia de primera línea: otitis media aguda y sinusitis, ITU, infec. H. pylori, endocarditis, profilaxis.

  11. Inhibidores de beta-lactamasa • Acido clavulánico • Sulbactam • Tazobactam • Escasa actividad antibacteriana intrínseca • Inhiben las beta-lactamasas de origen plasmídico y sólo algunas de origen cromosómico • Potencian la acción del betalactámico al que estan asociados • Sulbactam y tazobactam no inducen producción de beta-lactamasa cromosómica

  12. Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos frecuentes

  13. Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos gramnegativos

  14. Penicilinas antipseudomonales • Ticarcilina, Piperacilina, Mezlocilina • Piperacilina/tazobactam (B-lactamase inhibitor) • Ticarcilina/clavulanato • Activas contra: Pseud. aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia y B. fragilis • Baja actividad: Gram positivos • Frecuente asociado aminoglucósidos en trat. Infec. Pseudomonas • Usos: IRB, ITU, Infec. postquirúrgicas,ginecológicas

  15. Reacciones adversas ► Reacción de hipersensibilidad (5%) ► Exantema (más común). 50% sin recurrencia ► Rash por Ampicilina en mononucleosis (50-100%)

  16. Reacciones adversas • Anafilaxia ––1/10.000 pacientes • Angioedema, rinitis, asma • Mortalidad 1/50.000 • Posible después de prueba cutánea negativa • Recomendación: • Desensibilización • Evitar todo betalactámico

  17. Mecanismos de Resistencia ►B- lactamasa: hidroliza anillo beta lactámico H. influenzae(7-24%), M. catarralis(93-100%) S. aureus ► Alteración de permeabilidad de pared celular bacteriana (P. aeruginosa) ►Alteración de afinidad PBP (S. pneumoniae, SAMR) ►Tolerancia (inactivación de autolisinas en Gram negativos)

  18. Cefalosporinas Bactericidas • 1ra Generación • Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefadroxilo • Cocos Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos) • 2da Generación • Cefaclor, cefuroxima, cefoxitina • Gram Negativos y Anaerobios • 3ra Generación • Cefotaxima, ceftriaxona, cefixima • Ceftazidima (antipseudomonal) • Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias) • 4ta Generación • Cefepima, • Cocos Gram positivos y Bacilos Gram Negativos (Pseudomonas)

  19. Cefalosporinas ► Betalactámico semisintético derivados de añadir cadena lateral química al ácido 7- aminocefalosporánico ► Más resistente a B-lactamasas ►Mecanismos de Resistencia: alteración PBP (gonococos, neumococos), betalactamasas (Gram negativos) y ↓permeabilidad (Gram -)

  20. Cefalosporinas- Reacciones adversas • 3-7% sensibilidad cruzada alérgicos a PCN • 0,01% hipersensibilidad en no alérgicos a PCN • Complicaciones hematológicas • Nefrotoxicidad de cefalotina • Amplio espectro: infecciones oportunistas (candidiasis, colitis C. difficile)

  21. Cefalosporinas de primera generación • Cefalotina (IV), Cefazolina (IV/IM), Cefalexina y Cefadroxilo (Oral) • Espectro: mayoría cocos Gram +( Strep, S. aureus MS) , E. coli, Proteus, Klebsiella • Uso: Infección por S. aureus, ITU extrahospitalarias, profilaxis quirúrgica

  22. Cefalosporinas de segunda generación • Cefuroxima(IV ; Oral),Cefaclor(Oral),Cefoxitina (IV) • Actividad ≠: H. influenzae, Sta y Strep., enterobacter, Neisseria, proteus, E. coli, Klebsiella, M. catarrhalis, anaerobes y B. fragilis • No tan activo ≠ S. aureus como 1ra generación • Cefuroxima: neumococo R intermedia • Usos: ITR, ITU, piel y PB, Meningitis, inf. OA, infec. Mixtas y profilaxis

  23. Cefalosporinas de tercera generación • Espectro: gram negativos > gram positivos • Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima y Cepoperazona (IM/IV), Cefixima (VO) • Muy útil en meningitis, infec.IH y neutropenia febril, neumonías HIC, infec. severas ambulatorias • Ceftriaxona: neumo reistentes y multi-R seguida de Vancomicina • Ceftazidima activa contra pseudomonas

  24. Cefalosporinas de cuarta generación • Cefepima (IV/IM) • Activa contra: Strep, Sta.aureus MS, Gram negativos aeróbicos( enterobacter, E. coli, klebsiella, proteus y pseudomonas) • Atraviesan BHE y se eliminan por vía renal sin cambios • Usos: Infecciones severas y nosocomiales, organismos resistentes.

  25. Carbapenems Bactericidas • Amplio espectro • Imipemen Cislatina • Meropenem • Ertapenem • Doripenem

  26. CarbapenemsActividad antimicrobiana • Aerobios gram-positivos • Estreptococos grupo A, B, C y G • Streptococcus pneumoniae • Enterococcus faecalis penicilino-S (bacteriostático) • Staphylococcus aureus y epidermidis MS • Listeria monocytogenes • Aerobios gram-negativos • Enterobacterias • Haemophilus influenzae • Neisserias • Pseudomonas - Acinetobacter • Anaerobios

  27. Carbapenems • Mecanismo de acción • Unión a PBP de alto peso molecular • Efecto post-antibiótico • Mecanismo de resistencia • Pérdida o ausencia de proteina de membrana • B-lactamasa (S. maltophilia, B. Cepacia) • Impermeabilidad (Imipemem) • Efectos adversos • Aumento de transaminasas x 2 - 3 (2 - 4%) • Nefrotoxicidad (< con meropenem) • Convulciones (1.5%) Asociado a fallo renal (< con meropenem) • Hipersensibilidad, nauseas, vómitos

  28. CarbapenemsFarmacocinética • Inestable en la acidez gástrica • Eliminación por filtración glomerular y secreción • Cilastatin evita la destrucción de Imipenem en orina • Penetra en LCR con meninges inflamadas (1 - 5 ug/ml) • Pico sérico • Imipenem (500 mg) 33 ug/ml • Meropenem (500 mg) 30 ug/ml • Vida media: 1 hora (se prolonga en insuficiencia renal)

  29. Monobactams • Bactericidas • Aztreonam • Gram negativos resistentes • Diarrea , alergias, anemia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales

  30. Monobactams • Aztreonam (IM/IV) ► B-lactamasa Resistente ► Espectro reducido Bacterias Gram negativa aeróbicos productores de penicilinasa (H. influenzae, N. gonorrheae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas) • Inefectivo: Gram positivos y anaerobios • Mayor actividad anti-pseudomonal que ticarcilina/ clavulanato y que Piperacillin/tazobactam • Menor actividad que carbapenemes

  31. Aztreonam • Baja alergenicidad cruzada por bajo potencial inmunogénico • Podría ser segura alternativa para alérgicos a penicilina • Reacciones adversas • Superinfección Gram positivos(20-30%)

  32. VancomicinaMecanismo de acción • Bactericida • Inhibe la síntesis y ensamblaje de la pared bacteriana • Unión a péptido precursor previniendo la unión al peptidoglicano • Altera la permeabilidad de la membrana plasmática • Inhibe selectivamente la síntesis de ARN • Actividad solamente en bacterias multiplicándose • Efecto pos-antibiótico de aproximadamente 2 horas

  33. VancomicinaFarmacodinamia • Administración • EV en 60 min • VO • Distribución • No difunde a LCR en ausencia de meningitis • Concentración adecuada en pleura, pericardio, líquido sinovial y ascítico, abscesos • Bajos niveles en bilis • Excreción • Filtración glomerular • Administrado por VO altas concentraciones en materia fecal

  34. VancomicinaFarmacocinética • Vida media • 6 - 8 horas • Aproximadamente 9 días en anuria • Valor séricos normales • pico 30 - 40g/ml • valle 5 - 10g/ml • Requiere monitoreo de niveles séricos en situaciones especiales

  35. VancomicinaEfectos adversos • Nefrotoxicidad (5%) • 30% cuando se asocia con aminoglucósidos • Relacionado con niveles séricos • Ototoxicidad • Relacionado con niveles séricos mayores de 80g/ml • Mayor frecuencia cuando se asocia con aminoglucósidos • Relacionados a la infusión • Hipotensión (25%) • Fiebre, escalofríos y flebitis • Sindrome de cuello rojo por liberación de histamina • Otros • Leucopenia, trombocitopenia, exantema, anafilaxia

  36. GlucopéptidosActividad antimicrobiana • S. aureus y S. epidermidis La película de slime en cuerpos extraños puede relacionarse a tolerancia y fallo de tratamiento Aparición de cepas de S. aureus con resistencia intermedia • S. pyogenes - S. grupo B • Corynebacterium sp. • S. pneumoniae • Clostridium sp. • Listeria monocytogenes • Estreptococos microaerófilos y anaerobios • Enterococos (aparición de cepas resistentes) • Lactobacilos

  37. GlucopéptidosDosis y vías de administración

  38. Bacitracina ►Polipéptido producido por Bacillus subtillis ►Inhibe regeneración de receptores fosfolípidos involucrados en síntesis peptidoglicano ►Activo contra gram positivos y negativos ►Uso tópico solamente (nefrotoxicidad) • Efectos adversos: dermatitis contacto, anafilaxia ► Cobertura de heridas limpias quirúrgicas ► Combinations: Neosporin – neomycin, polymyxin B, bacitracin y Polysporin – polymyxin B, bacitracin

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