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LIPOSSOMAS

LIPOSSOMAS. Estruturas e aplicações. Apresentação: Nara Leão de Almeida 18/10/2001. Descrição. Estrutura de bicamadas concêntricas formadas por fosfolipídeos em meio aquoso. Histórico. Gorter e Grendell, 1925 – isolamento de lipídeos de membrana biológica

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Presentation Transcript

  1. LIPOSSOMAS Estruturas e aplicações Apresentação: Nara Leão de Almeida 18/10/2001

  2. Descrição • Estrutura de bicamadas concêntricas formadas por fosfolipídeos em meio aquoso

  3. Histórico • Gorter e Grendell, 1925 – isolamento de lipídeos de membrana biológica • Danielli e Davson, 1935 – caracterização de bicamada • Fluidez; difusão lateral de proteínas e lipídeos • Singer e Nicolson, 1972 –modelo de mosaico fluido para membranas

  4. Membrana biológica • Variedade de lipídeos fosfolipídeos, esfingolipídeos, colesterol. • Permeabilidade • Transição gel / líquido-cristalina (Tc)

  5. Da membrana ao lipossoma • Vesícula como modelo para membrana • Estudo de cada lipídeo isoladamente • Partícula hidrofílica • Região hidrofóbica • Compartimentos aquosos permeabilidade controlada • “drug delivery”

  6. Transição gel – líquido-cristalino • Medida da Tc • RMN • ESR • Fluorescência • DSC (Tc e H)

  7. Estrutura do lipídeo Tamanho da cadeia Insaturação Cabeça polar Fatores que afetam a Tc • Efeito de solutos • Colesterol

  8. Permeabilidade Camada aquosa Potencial de membrana temperatura

  9. Permeabilidade Água P =10-4 – 10-2 osmose Não-eletrólitos P =10-6 gel/líquido-cristalino Íons P =10-14 – 10-10 organização da cadeia apolar e potencial de superfície

  10. Estruturas e preparação Hidratção de um filme de fosfolipídeo (agitação) MLV – multilamellar vesicles Propriedades físicas e organização de bicamadas MLV ulrassom ou extrusão SUV – small unilamellar vesicles ( 25 – 40nm) Permeabilidade e distribuição de íons

  11. Detergente Mimms et al. 1981 Solvente orgânico Szoka e Papahadjopoulos, 1980 A partir de MLV Hope et al., 1985 LUV – large unilamellar vesicles (50 – 500nm) Modelo de membrana biológica

  12. DRUG DELIVERY “the use of whatever means possible, be it chemical, physiochemical or mecanical, to regulate a drug’s access rate to the body’s central compartment or in some cases directly to the involved tissues” Flynn G. L., 1982 • Administração de componentes específicos • Acesso à sítios antes inacessíveis • Proteção contra deposição indesejada • Velocidade controlada • Menor quantidade do princípio ativo

  13. Lipossomas em drug delivery Controle da afinidade por tecidos e meia-vida SÍNTESE: Configuração da cadeia lipídica (Tc) Tamanho da partícula

  14. Aplicações recentes Infecções intracelulares (Anfotericina B) Imunomoduladores 1995

  15. Referências Vance & Vance, Biochemistry of Lipids and Membranes, The Benjamin/Cummings Pubplishing Company, California, 1985 Ranade & Hollinger, Drug Delivery Systems,CRC Press Inc., Florida, 1996 Gregoriades, Florencs & Patel, Drug Target and Delivery Series, Vol. 2 “Liposomes in Drug Delivery”,Harwood Academic Publishers, Switzwerland, 1993

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