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INTOXICACIÓN POR LITIO

INTOXICACIÓN POR LITIO. 22 DE NOVIEMBRE 2005 MARIANA ENCINA BARBARA VASQUEZ. OBJETIVO. El objetivo de nuestro trabajo es presentar

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INTOXICACIÓN POR LITIO

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  1. INTOXICACIÓN POR LITIO 22 DE NOVIEMBRE 2005 MARIANA ENCINA BARBARA VASQUEZ

  2. OBJETIVO El objetivo de nuestro trabajo es presentar las posibles formas de intoxicación que se pueden producir a través de la utilización de este elemento como fármaco en el tratamiento de la Depresión Bipolar .

  3. Estructura Química • Metales Alcalinos • Disponible en el comercio en forma de sales Citrato y Carbonato. • Sustancia extremadamente activa Forma Activa Li+ Efecto Farmacológico (Peter S. Spenser, Herbert H. Schaumburg (2000) Experimental and Clinical Neurotoxicology, Second Edition,737)

  4. UTILIZACIÓN FARMACOLOGICA • Agentes Antimaníacos, utilizados para la profilaxis y tratamiento del trastorno bipolar ( psicosis maniaco depresivas). • Prevención de la cefalea acuminada crónica, como también en sus formas episódicas o periódicas. (John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9º Edición,383)

  5. Chile • Carboron – Royal Pharma Carbonato de Litio 300 mg • Carbonato de Litio - Andromaco Carbonato de Litio 300 mg • Psicosis – Farmaco Quìmica del Pacìfico S.A. Carbonato de Litio 300 mg

  6. MECANISMO DE ACCIÓN • Función fisiológica no conocida. • Compite con otros cationes monovalentes y bivalentes en distintos sitios incluyendo la membrana celular, donde el Litio cruza a través de los canales de Sodio y en altas concentraciones bloquea los canales de potasio. • Actúa a nivel de sitios de unión celular que son sensibles a cambios de concentración de cationes. (John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y Tratamiento por el Laboratorio, 9º Edición, página 384; Carboron – Royal Pharma)

  7. Actúa a nivel se sitios celulares de unión a transportadores para cationes monovalentes y bivalentes. • Sobre el Ritmo Circadiano: Lentifica el ciclo sueño-vigilia en sujetos sanos. • Sistema Colinergico: Según algunos autores, existe un incremento en la concentración, sintesis y turn-over de la acetilcolina en el cerebro. • Sistema Catecolaminergico: Disminuye la concentración, almacenamiento y liberación de Dopamina y Noradrenalina en el SNC.

  8. Disminuye los niveles de Testosterona. • Disminuye los niveles séricos de las hormonas Tiroideas. • Actúa a nivel de la glandula Pineal, produciendose una Hiperplasia Parenquimatosa con aumento de los niveles de Melatonina. • Inhibe la adenilciclasa, con lo que se disminuye la síntesis de AMP cíclico. • Inhibe a la enzima inositol-monofosfato-fosfatasa que hidroliza los fosfatidilinositoles y disminuye la formación de inositol libre. (Hipótesis de Depleción de Inositol).

  9. POSOLOGÍA Manía Aguda: • Dosis de 600 mg dos o tres veces por día. • Nivel Sérico: 1 a 1.5 mEq/L • Primera Litemia: 5 T1/2 ( Ajuste de Dosis) • La sangre para las Litemias debe extraerse 12 hrs. Después de la última toma nocturna y antes de la primera toma de la mañana. • Se debe tomar la Litemia dos veces por semana hasta la estabilización de los niveles séricos y las condiciones clínicas. Una vez estabilizado es suficiente un control trimestral. (Carbonato de Litio – Andromaco Carboron – Royal Pharma)

  10. Terapia de Mantenimiento: • La Litemia mínima eficaz es de 0.5 a 0.8 mEq/L. • Litemia deseable está entre 0.6 y 1.2 mEq/L la que usualmente se alcanza con el suministro de 300 mg 3 a 4 veces por día. • Los pacientes anormalmente sensibles al Litio pueden exhibir signos de toxicidad con niveles séricos de 1 a 1.5 mEq/L. Deben evitarse niveles mayores a 2 mEq/L.

  11. En pacientes ancianos o con algún grado de patología renal que altere la excreción de la droga deben emplearse dosis menores que las habituales. • En estos pacientes la T1/2 del Litio está aumentada por lo que la Litemia deberá solicitarse luego de 5 T1/2. Rango Terapéutico: Dosis mínima 450 mg/día Dosis máxima 1800 mg/día. ( Carbonato de Litio – Andromaco; Carboron – Royal Pharma)

  12. FARMACOCINÉTICA • Vía Oral • Absorción en mucosa digestiva (8 hrs.) • BD 100% • Concentración Plasmática se alcanza entre 1 a 4 hrs. • No se une a proteínas Plasmáticas. • El pasaje por la barrera hematoencefálica es lenta y por difusión pasiva. • T1/2 (adulto):24 hrs. T1/2 (anciano):36 hrs.

  13. Equilibrio en la distribución entre 5 a 7 días. • Eliminación en dos fases: a) 6-12 hrs. (30-60%) b) 10-14 días • Eliminación Renal 95%. • El Litio pasa a la leche materna entre un 30-100%. • No posee metabolitos activos. • Un aumento de carga de Sodio incrementa la eliminación de Litio. ( Carbonato de Litio – Andromaco; Carboron – Royal Pharma)

  14. Contraindicaciones • Insuficiencia Renal Aguda • Daño Cerebral Severo • Enfermedad Cardiovascular (Enf. del Nòdulo Sinusal) • Debilitamiento Severo • Diabetes Mellitus • Hiper o Hipotiroidismo • Enfermedades Infecciosas Severas • Psoriasis • Debilidad o Deshidratación Severa o Depleción de Sodio • Embarazo • Lactancia • Niños menores de 12 años (Psicolit, ANFA Anuario Farmacologico de Chile (2005), 9º Edición, pàg. 950)

  15. EFECTOS ADVERSOS RENALES • Cambios en el balance de Sodio. • Atrofia Glomerular y Fibrosis Interticial. • Poliuria. • Nicturia • Inhibición de la hormona Antidiuretica. • Polidipsia

  16. CARDIOVASCULARES • Alteraciones Electrocardiográficas. • Cambios reversibles en la función del nódulo sinusal, taquicardia sinusal, bradicardia, bloqueo auriculo-ventriculres, fibrilación ventricular, etc. • Disminución de la hormona Tiroidea. (hipotiroidismo subclínico ) • Bocio • Hipotiroidismo clínico

  17. NEUROLÓGICOS A) Comienzo del tratamiento • Letargo • Disforia • Disminución de la espontaneidad B) Efecto 2º caracteristico • Temblor fino en las manos, que se agrava con el cansancio, ansiedad y cafeina. • Ondas lentas en EEG

  18. AUMENTO DE PESO • Es un índice de mejoría clínica del enfermo • Especialmente por ingesta de hidrocarbonos • Modificación del metabolismo hidrocarbonado • Tolerancia a la glucosa de tipo diabetico. DERMATOLÓGICAS • Lesiones esporádicas y reversibles • Las erupciones eritematosas, maculopapulares y acneiformes pueden aparecer en pacientes predispuestos a reacciones dermatológicas. • Reactivaciones de procesos psoriásicos. • Pérdida del cabello, cambio de textura, color, etc.

  19. GASTROINTESTINALES • Náuseas • Vómitos • Deposiciones blandas • Dolor Abdominal METABOLISMO MINERAL • Reemplazo del sodio en algunos mecanismos de transporte activo. • Aumento de Potasio corporal en maniacos y descenso en depresivos. • Aumento sérico de magnesio • Aumento del calcio sérico se observa después del tratamiento, por aumento de la reabsorción renal, pero sin manifestaciones clinicas.

  20. EN EL EMBARAZO Y RECIÉN NACIDO • Acción teratogénica en el primer mes de embarazo. (Peter S. Spenser, Herbert H. Schaumburg (2000), Experimental and clinical Neurotoxicology, Second Edition, page 60,63-66,71-72; Carboron –Royal Pharma)

  21. INTERACCIONES Diuréticos tipo tiazida • Elevan los niveles plasmáticos de litio entre un 30% y 50%. Diurético de asa • Pareciera no tener efecto directo sobre el nivel de litio.(ej: Furosemida) Diurético Ahorrador de Potasio • No interactúa de manera importante (ej: Amilorida) Antinflamatorios no Esteroidales • Ej: ac.mefenámico, piroxicam e ibuprofeno IECA • ej: Enalapril Antibióticos Li+ • Ej: Ampicilina, Tetraciclina, Espectinomicina

  22. Aminofilina y Teofilina  Li+ Litio + Clozapina Agranulocitosis Litio + Verapamilo Cardiotoxicidad Asoc.Antidepresivos + Litio Efecto antidepresivo sinérgico Litio + Neurolèpticos Neurotoxicidad ( destrucciòn neuronal y disquinesia tardia)

  23. Inhividores de la Recaptación de Serotonina  Li+ • Ej: Fluoxetina, Sertralina y Fluvoxamina Litio + Carbamazepina o Efecto Sinergico en la Ac. Valproico estabilización del ánimo. ( Carboron –Royal Pharma)

  24. INTOXICACIÒN • Ligera a moderada: 1.5 a 2.5 mEq/L • Severa: 2.5 a 3.5 mEq/L • Potencialmente Letal: mayor a 3.5 mEq/L • La gravedad de la intoxicaciòn va a depender del lapso de tiempo en que las concentraciones en suero permanecen tòxicas.

  25. Intoxicaciòn Leve a Moderada: • Nauseas • Malestar • Diarrea • Fino temblor en las manos • Sed • Polidipsia • Poliuria • Amodorramiento • Debilidad Muscular • Ataxia • Lenguaje Tituviante

  26. Toxicidad Moderada a Grave: • Reflejos Tendinosos profundos e hiperactivos • Movimientos Coreoatetòticos • Nàuseas • Vòmitos persistentes • Fasciculaciones • Convulsiones generalizadas • Movimientos clònicos • Oliguria • Insuficiencia circulatoria (mayor a 3.5 mEq/L) (John Bernard Henry, M.D. (1993),Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9º Ediciòn, 384)

  27. TRATAMIENTO FRENTE A UNA INTOXICACIÓN • No existe Antídoto • Tratamiento de Mantención • Electrólitos Plasmáticos • Función Renal • Litemia • Ante una sobredosis Aguda se comienza con la evacuación gástrica.(El carbon activado solo se utiliza en ingestión simultanea con otros fármacos). • La irrigación intestinal total con una solución de lavado de polietilenglicol – electrolitos ha demostrado reducir la absorción de un preparado de Litio de Liberación lenta.

  28. Para corregir la deshidrataciòn se debe usar la hidrataciòn parenteral. • Si la funciòn renal es adecuada la excreciòn puede acelerarse levemente con diuresis osmòtica y bicarbonato de sodio IV. • Se debe realizar una monitorizaciòn cardiaca para detectar la presencia de arritmias. • Para la Hipotensiòn se puede usar un inotropo como la Dopamina. • Las convulsiones pueden controlarse con anticonvulsivantes.

  29. Se debe administrar suero fisiologico intravenoso o solución salina al 0.45%. • La hemodiálisis es el tratamiento de elección y se debe realizar cuando el nivel sérico pico (6 hrs. despues de la ingestión) es mayor de 3.5 mEq/L o cuando supera los 2.5 mEq/L con síntomas en un paciente con sobredosis crónica. • En pacientes con IR estaria indicada la hemodialisis. (Carboron – Royal Pharma (2004); John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9º Edición. Pág.384 ; Capítulo 10.3, Intoxicación por Psicofármacos, Principios de Urgencia, Emergencias y Cuidados Críticos )

  30. CASOS CLíNICOS DE INTOXICACION POR LITIO

  31. Intoxicación aguda por comprimidos de lib. sostenida de carbonato de litio. • Hombre de 32 años con diagnóstico de transtorno afectivo bipolar. • Anamnesis farmacológica: • Clonazepam 0.5 mg/12 h v.o. • Risperidona 9 mg/24 h v.o. • Lamotrigina 300 mg/24 h v.o. • Carbonato de litio 400 mg/12h v.o.

  32. Paciente en control de niveles plásmaticos de litio, los cuales caen dentro del margen terapeútico (0.5-1.3 mEq/L). • Creatinina sérica 1.07 mg/dL, normal. • Sin antecedentes de alergia a medicamentos, no toma otros medicamentos ni plantas medicinales.

  33. Paciente ingiere 50 comprimidos de carbonato de litio de lib.sostenida. • En urgencia se realiza lavado gástrico y se administra carbón activado. • Exploración física: • Buen estado general. • Afebril • P.A. 160/90 mmHg • Sin edema. • Exploración neurológica, pulmonar y cardiaca normales

  34. Abdomen blando y depresible, sin masas ni visceromegalias • Hemograma plaquetas y coagulación normales. Bioquímica sanguínea: glucosa, urea, creatinina, Na, K, amilasemia, CPK, enz.hepáticas, colesterol total, triglicéridos y gasometría dentro de la normalidad. • Radiografía de tórax y ECG normales.

  35. Farmacia Hospitalaria Vol. 29, Nº2, pág. 140-143, 2005.

  36. Proceso febril desencadenado por una intoxicación con litio • Hombre 69 años. • Antecedentes de HTA • Trastorno bipolar desde hacía 12 años.

  37. Anamnesis farmacológica • Carbonato de litio 400 mg c/12 h. • Atenolol 100 mg c/24 h. • Enalapril 20 mg c/24 h. * Hidroclorotiazida 12.5 mg c/24 h.

  38. Presento malestar general, fiebre y hematuria. • Dg. Infección urinaria y fue tratado con amoxicilina-ác. Clavulánico 500 mg c/8h x 10 días. • A los 5 días de finalizado el tratamiento el paciente volvió a tener fiebre (sin evidencia de foco infeccioso), torpeza en al marcha, desorientación y temblores.

  39. Exploración neurológica: • Glasgow 10, bradipsiquia, trastorno del lenguaje, sin signos de afección piramidal, mioclonías sin fasciculaciones, reflejo palpebral hiperexaltado, reflejo osteotendinoso y cutaneoplantar en flexión.

  40. Exámenes alterados

  41. Hemograma, coagulación y hormonas tiroideas normales. • Urocultivo, hemocultivo y estudio liquído cefalorraquideo normales. • ECG alargamiento del QT. • Hipotensión tratado con dopamina. • Se retiro el litio y se observo mejoría del estado general y neurológico. Atención primaria 2005; Vol 36, pág 344.

  42. CONCLUSIÓN • Se debe realizar siempre un análisis exhaustivo de las condiciones fìsicas y funcionamiento de los diferentes organos como corazón, riñon , etc. • Realizar luego de llegar a una concentración de Litio adecuada, una Litemia trimestral. • La dosis indicada para cada paciente es individualizada nunca olvidar que existen individuos que presentan toxicidad a concentraciones normales de Litio.

  43. CONCLUSIÓN • A pesar de todas las reacciones adversas que presenta este medicamento nunca olvidar de que existen signos caracteristicos. • Tomar en cuenta que tipo de medicamentos el paciente esta ingiriendo.

  44. Gracias

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