Autoimmun betegségek
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 37

Autoimmun betegségek korszerű terápiája PowerPoint PPT Presentation


  • 163 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Autoimmun betegségek korszerű terápiája. Prof. Dr. Szekanecz Zoltán. tanszékvezető egyetemi tanár. Debreceni Egyetem, Reumatológiai Tanszék, Debrecen. Autoimmun betegségek terápiája. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék. DNN 2010. CÉLPONT SEJT - FOLYAMAT. Célzott terápia.

Download Presentation

Autoimmun betegségek korszerű terápiája

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

Autoimmun betegségek

korszerű terápiája

Prof. Dr. Szekanecz Zoltán

tanszékvezető egyetemi tanár

Debreceni Egyetem, Reumatológiai Tanszék, Debrecen


Autoimmun betegs gek ter pi ja

Autoimmun betegségek terápiája

Szekanecz Zoltán

DEOEC Reumatológiai Tanszék

DNN 2010


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

CÉLPONT

SEJT - FOLYAMAT

Célzott terápia

SEJTTERÁPIA

MOLEKULÁRIS

TERÁPIA

GÉNTERÁPIA

BIOLÓGIAI

KÉMIAI

FEHÉRJE

ELLENANYAG

CITOKIN


C lpontok

Célpontok


Mi rt kell j c lpont

Miért kell új célpont?

Terápia új céljai

Tünet – struktúra – funkció – életminőség – költségek

REMISSZIÓ - gyógyszermentes

- betegszinten is megvalósul a remisszió

Hagyományos szerek (MTX, LEF, AZA) csak 60-70%-ban hatékonyak

Anti-TNF önmagában kevés (20-30%)

Egyénre szabott terápia?

Pathogenezisen alapuló (T vs B)

Prognózison alapuló

Génexpresszió – kimenetel, biológiai ther hatás


Dimenzi k

Dimenziók


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

  • Iniciáció

    • Genetika

    • Környezet-életmód

    • Autoimmunitás (ACPA)

  • Synovitis

    • T és B sejtek

    • Cytokinek

    • Angiogenezis

    • Adhézió

  • Destrukció

    • Proteázok

    • RANKL/OPG

    • Wnt/DKK/sclerostin

Smolen & Steiner, Nature Rev. Drug Disc.2, 473-488 (2003)


Jelenlegi lehet s gek

Jelenlegi lehetőségek

TNF gátlók

Etanercept (Enbrel) – szolubilis p75 TNF-R – RA, SpA, JIA

Infliximab (Remicade) – kiméra anti-TNF mAb – RA, SpA

Adalimumab (Humira) – humán anti-TNF mAb-RA,SpA,JIA

Golimumab (Simponi) – humán antitest - RA, SpA

Certolizumab pegol (Cimzia) – PEGilált antitest - RA

IL-1 gátlás

Anakinra (Kineret) – IL-1Ra protein - NINCS

Egyéb

Anti-CD20 mAb (rituximab, MabThera) - RA

Anti-IL-6R mAb (MRA, tocilizumab) - RA

Abatacept (CTLA4-Ig fuziós protein)


T b sejtek citokinek

T, B sejtek - citokinek


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

Új citokin célpontok arthritisekben

Asquith & McInnes 2007

I. FÁZIS

II. FÁZIS

III. FÁZIS

Citokin receptor – citokin

IL-32

IL-17

C

IL-12/23

R

IL-18

IL-15

IL-1

IL-6

Citokin neutralizáció

Receptor blokkolás

Anti-inflammatórikus citokin

sR

Ra

Ea

Ea

JEL


B sejtek

B sejtek


Ra alt pusok

RA altípusok?

Klasszikus

B sejtes?

Magas RF, CCP, MCV koncentráció

Gyorsult We (100 mm/h), CRP

Magas perif. B sejtszám ?

Paraprotein?

Nyirokcsomó, hepatosplenomegalia

Felty, LGL-lymphoma, amyloidosis, MGUS

Gyakoribb szekunder lymphoma

Lehet-e predikció?


B sejt g tl s

B sejt gátlás

DIREKT

B sejtfelszini molekulák

CD20 (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab)

CD22 (epratuzumab)

INDIREKT

B sejt aktiváló citokinek

Anti-BAFF/BLyS (belimumab)

TACI-Ig (BAFF, APRIL kötés, atacicept)

B sejt citokinek

IL-6 (tocilizumab)


C lter pia iii

Célterápia III.


Destrukci

Destrukció


Destrukci1

Destrukció


K rk pek

Kórképek


K rk pek1

Kórképek

Arthritisek

RA, SpA (AS, PsA), JIA

Egyéb krónikus gyulladásos kórképek

Psoriasis, IBD

Szisztémás autoimmun betegségek

SLE – LN

Scleroderma – vese

Vasculitisek – WG, CS, MPA

Myositisek

Sjögren syndroma


Autoimmun k rk pek

Autoimmun kórképek


Sle ln

SLE / LN


Scleroderma pathogenesise

Scleroderma pathogenesise

Az immunrendszer Vascularis endothel

aktivációja aktiváció –endothel károsodás, érocclusio

Fibroblast proliferáció, fokozott collagen és intercellularis matrix szintézis

FIBROSIS


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

SRC pathomechanizmus:

proliferatív vasculopathia

glomerularis ischaemia

fibrinoid necrosis

RAS aktiváció

hyperreninaemia

Rizikófaktorok:

korai dSSc

rapidan progredáló bőrtünetek

glukokortikoid szedés

Anti U3 RNP poz.


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

emelkedett RR

ACE-gátló

+ ARB

vesefunkció monitorozás

ACE-gátló

+ iloprost

veseelégtelenség

Vesebiopsia

(GN, TTP, interstitialis nephritis)

Vesepótló kezelés

Vesetx


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

1. Immunszuppresszív terápia

•Cyclophosphamid

• Methotrexate

• Azathioprine

• Kortikoszteroid

• Egyéb immunszuppresszív kezelések

2. Vasculáris terápia

•Calcium csatorna blokkoló

• ACE-gátló, ARB

• Nitrogén oxid donor

• Prosztaciklin analóg

• Foszfodiészteráz gátlók

• Endothelin-1 receptor antagonista

• Egyéb

3. Fibrosis gátlás


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

Nincs igazán hatékony szer!

•az imatinib mesylate (Gleevec) PDGFR tyrosin kináz gátló

anti-proliferativ hatás + fibroblast kollagén termelést gátolja

Onkológiai indikáció:

  • - CML

  • - GIST

  • - hypereosinophilia syndroma

  • agressziv szisztémás mastocytosis

Nem onkológiai indikáció:

  • RA

  • idiopathiás pulmonalis fibrosis

  • IgA nephropathia

  • PAH


Anca asszoci lt vasculitisek

ANCA-asszociáltvasculitisek

AAV diagnózisa

Súlyosság felmérése

Lokalizált/korai

Kreatinin <150 μM

Generalizált

Kreatinin <500 μM

Súlyos/életveszélyes

Kreatinin >500 μM

Pred + CPH

Pred + MTX vagy CPH

Pred+CPH+plazmacsere

Remisszió

Váltás AZA vagy MTX

Pred csökkentés

AZA/MTX csökkentés


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

Keogh et al. Rituximab for refractory Wegener's granulomatosis: report of a prospective, open-label pilot trial, Am J Respir Crit Care Med 173 (2006), pp. 180–187.

Keogh et al. Induction of remission by B lymphocyte depletion in 11 patients with refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, Arthritis Rheum 52 (2005), pp. 262–268.

Stasi et al. Long-term observation of patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with rituximab, Rheumatology (Oxford) 45 (2006), pp. 1432–1436


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

RG Moreno: B-cell depletion in autoimmune diseases: Advances in autoimmunity

Autoimmunity ReviewsVolume 8, Issue 7, June 2009, Pages 585-590


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

S.D. Steinfeld, L. Tant, G.R. Burmester, N.K. Teoh, W.A. Wegener, D.M. Goldenberg and O. Pradier, Epratuzumab (humanised anti-CD22 antibody) in primary Sjogren's syndrome: an open-label phase I/II study, Arthritis Res Ther8 (2006), p. R129


Autoimmun betegs gek korszer ter pi ja

2010

3

2010. október 28-31., Vascularis reumatológia


  • Login