Autoimmun betegségek
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 37

Autoimmun betegségek korszerű terápiája PowerPoint PPT Presentation


  • 170 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Autoimmun betegségek korszerű terápiája. Prof. Dr. Szekanecz Zoltán. tanszékvezető egyetemi tanár. Debreceni Egyetem, Reumatológiai Tanszék, Debrecen. Autoimmun betegségek terápiája. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék. DNN 2010. CÉLPONT SEJT - FOLYAMAT. Célzott terápia.

Download Presentation

Autoimmun betegségek korszerű terápiája

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Autoimmun betegségek

korszerű terápiája

Prof. Dr. Szekanecz Zoltán

tanszékvezető egyetemi tanár

Debreceni Egyetem, Reumatológiai Tanszék, Debrecen


Autoimmun betegségek terápiája

Szekanecz Zoltán

DEOEC Reumatológiai Tanszék

DNN 2010


CÉLPONT

SEJT - FOLYAMAT

Célzott terápia

SEJTTERÁPIA

MOLEKULÁRIS

TERÁPIA

GÉNTERÁPIA

BIOLÓGIAI

KÉMIAI

FEHÉRJE

ELLENANYAG

CITOKIN


Célpontok


Miért kell új célpont?

Terápia új céljai

Tünet – struktúra – funkció – életminőség – költségek

REMISSZIÓ - gyógyszermentes

- betegszinten is megvalósul a remisszió

Hagyományos szerek (MTX, LEF, AZA) csak 60-70%-ban hatékonyak

Anti-TNF önmagában kevés (20-30%)

Egyénre szabott terápia?

Pathogenezisen alapuló (T vs B)

Prognózison alapuló

Génexpresszió – kimenetel, biológiai ther hatás


Dimenziók


  • Iniciáció

    • Genetika

    • Környezet-életmód

    • Autoimmunitás (ACPA)

  • Synovitis

    • T és B sejtek

    • Cytokinek

    • Angiogenezis

    • Adhézió

  • Destrukció

    • Proteázok

    • RANKL/OPG

    • Wnt/DKK/sclerostin

Smolen & Steiner, Nature Rev. Drug Disc.2, 473-488 (2003)


Jelenlegi lehetőségek

TNF gátlók

Etanercept (Enbrel) – szolubilis p75 TNF-R – RA, SpA, JIA

Infliximab (Remicade) – kiméra anti-TNF mAb – RA, SpA

Adalimumab (Humira) – humán anti-TNF mAb-RA,SpA,JIA

Golimumab (Simponi) – humán antitest - RA, SpA

Certolizumab pegol (Cimzia) – PEGilált antitest - RA

IL-1 gátlás

Anakinra (Kineret) – IL-1Ra protein - NINCS

Egyéb

Anti-CD20 mAb (rituximab, MabThera) - RA

Anti-IL-6R mAb (MRA, tocilizumab) - RA

Abatacept (CTLA4-Ig fuziós protein)


T, B sejtek - citokinek


Új citokin célpontok arthritisekben

Asquith & McInnes 2007

I. FÁZIS

II. FÁZIS

III. FÁZIS

Citokin receptor – citokin

IL-32

IL-17

C

IL-12/23

R

IL-18

IL-15

IL-1

IL-6

Citokin neutralizáció

Receptor blokkolás

Anti-inflammatórikus citokin

sR

Ra

Ea

Ea

JEL


B sejtek


RA altípusok?

Klasszikus

B sejtes?

Magas RF, CCP, MCV koncentráció

Gyorsult We (100 mm/h), CRP

Magas perif. B sejtszám ?

Paraprotein?

Nyirokcsomó, hepatosplenomegalia

Felty, LGL-lymphoma, amyloidosis, MGUS

Gyakoribb szekunder lymphoma

Lehet-e predikció?


B sejt gátlás

DIREKT

B sejtfelszini molekulák

CD20 (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab)

CD22 (epratuzumab)

INDIREKT

B sejt aktiváló citokinek

Anti-BAFF/BLyS (belimumab)

TACI-Ig (BAFF, APRIL kötés, atacicept)

B sejt citokinek

IL-6 (tocilizumab)


Célterápia III.


Destrukció


Destrukció


Kórképek


Kórképek

Arthritisek

RA, SpA (AS, PsA), JIA

Egyéb krónikus gyulladásos kórképek

Psoriasis, IBD

Szisztémás autoimmun betegségek

SLE – LN

Scleroderma – vese

Vasculitisek – WG, CS, MPA

Myositisek

Sjögren syndroma


Autoimmun kórképek


SLE / LN


Scleroderma pathogenesise

Az immunrendszer Vascularis endothel

aktivációja aktiváció –endothel károsodás, érocclusio

Fibroblast proliferáció, fokozott collagen és intercellularis matrix szintézis

FIBROSIS


SRC pathomechanizmus:

proliferatív vasculopathia

glomerularis ischaemia

fibrinoid necrosis

RAS aktiváció

hyperreninaemia

Rizikófaktorok:

korai dSSc

rapidan progredáló bőrtünetek

glukokortikoid szedés

Anti U3 RNP poz.


emelkedett RR

ACE-gátló

+ ARB

vesefunkció monitorozás

ACE-gátló

+ iloprost

veseelégtelenség

Vesebiopsia

(GN, TTP, interstitialis nephritis)

Vesepótló kezelés

Vesetx


1. Immunszuppresszív terápia

•Cyclophosphamid

• Methotrexate

• Azathioprine

• Kortikoszteroid

• Egyéb immunszuppresszív kezelések

2. Vasculáris terápia

•Calcium csatorna blokkoló

• ACE-gátló, ARB

• Nitrogén oxid donor

• Prosztaciklin analóg

• Foszfodiészteráz gátlók

• Endothelin-1 receptor antagonista

• Egyéb

3. Fibrosis gátlás


Nincs igazán hatékony szer!

•az imatinib mesylate (Gleevec) PDGFR tyrosin kináz gátló

anti-proliferativ hatás + fibroblast kollagén termelést gátolja

Onkológiai indikáció:

  • - CML

  • - GIST

  • - hypereosinophilia syndroma

  • agressziv szisztémás mastocytosis

Nem onkológiai indikáció:

  • RA

  • idiopathiás pulmonalis fibrosis

  • IgA nephropathia

  • PAH


ANCA-asszociáltvasculitisek

AAV diagnózisa

Súlyosság felmérése

Lokalizált/korai

Kreatinin <150 μM

Generalizált

Kreatinin <500 μM

Súlyos/életveszélyes

Kreatinin >500 μM

Pred + CPH

Pred + MTX vagy CPH

Pred+CPH+plazmacsere

Remisszió

Váltás AZA vagy MTX

Pred csökkentés

AZA/MTX csökkentés


Keogh et al. Rituximab for refractory Wegener's granulomatosis: report of a prospective, open-label pilot trial, Am J Respir Crit Care Med 173 (2006), pp. 180–187.

Keogh et al. Induction of remission by B lymphocyte depletion in 11 patients with refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, Arthritis Rheum 52 (2005), pp. 262–268.

Stasi et al. Long-term observation of patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with rituximab, Rheumatology (Oxford) 45 (2006), pp. 1432–1436


RG Moreno: B-cell depletion in autoimmune diseases: Advances in autoimmunity

Autoimmunity ReviewsVolume 8, Issue 7, June 2009, Pages 585-590


S.D. Steinfeld, L. Tant, G.R. Burmester, N.K. Teoh, W.A. Wegener, D.M. Goldenberg and O. Pradier, Epratuzumab (humanised anti-CD22 antibody) in primary Sjogren's syndrome: an open-label phase I/II study, Arthritis Res Ther8 (2006), p. R129


2010

3

2010. október 28-31., Vascularis reumatológia


  • Login