Validation des procédés de nettoyage
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Objectifs du nettoyage - PowerPoint PPT Presentation


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Validation des procédés de nettoyage. Présenté par Louise Lefrançois | 19 mars 2009. Du génie au service des sciences de la vie. Objectifs du nettoyage . Conserver l’intégrité du produit Réutiliser l’équipement Respecter la réglementation . Stratégie de nettoyage.

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Presentation Transcript
Slide1 l.jpg

Validation des procédés de nettoyage

Présenté par Louise Lefrançois | 19 mars 2009

Du génie au service

des sciences de la vie


Objectifs du nettoyage l.jpg
Objectifs du nettoyage

  • Conserver l’intégrité du produit

  • Réutiliser l’équipement

  • Respecter la réglementation


Strat gie de nettoyage l.jpg
Stratégie de nettoyage

  • Nettoyer signifie enlever un ou des produits (contaminants) sur une surface

  • Le succès du nettoyage dépend de la sélection des agents de nettoyage

  • La sélection des agents de nettoyage implique une bonne connaissance:

    • Des propriétés chimiques et physiques des résidus à enlever

    • Des interactions entre les résidus et la surface à laquelle ils ont adhéré


M thodologie l.jpg
Méthodologie

  • Procédés de nettoyage utilisés en industrie pharmaceutique

    • Automatisés (nettoyage en place ou CIP):

      • L’intervention de l’opérateur est réduite

      • La reproductibilité est améliorée par rapport aux procédés manuels

      • Les procédés doivent être conçus pour nettoyer différents équipements

    • Semi-automatisés:

      • Ils sont semblables aux procédés automatisés, mais l’intervention de l’opérateur est plus importante

    • Manuels:

      • Ils dépendent de l’opérateur

      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être bien formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage


Proc d s de nettoyage exemples l.jpg
Procédés de nettoyage (exemples)

  • Automatisé

    • CIP ou COP

    • Laveur automatique

  • Semi-automatisé

    • Immersion (statique ou avec agitation)

    • Vaporisateur à haute pression

  • Manuel (difficile à valider )

    • Trempage et brossage



D veloppement des proc d s de nettoyage l.jpg
Développement des procédés de nettoyage

  • Pré-requis :

    • Équipement :

      • Mise en service

      • Qualification de l’installation et de l’opération

    • Les procédés de fabrication sont validés ou ne seront pas modifiés


D veloppement des proc d s de nettoyage8 l.jpg
Développement des procédés de nettoyage

  • Évaluation en laboratoire

    • Agents de nettoyage

  • Robustesse

    • Technique de nettoyage

    • Paramètres de nettoyage

  • Mise à l’échelle de production

    • Un procédé de nettoyage qui pourra être utilisé en production

  • Validation

    • Un procédé de nettoyage qui pourra être validé


Agents de nettoyage l.jpg
Agents de nettoyage

  • Détergents basiques: utilisés dans les mécanismes de dissolution, de saponification et de dégradation des protéines

    • Exemples: NaOH, KOH, Na3PO4, Na2SiO3…

  • Détergents acides: efficaces pour dissoudre et dégrader des protéines

    • Exemples: Acides organiques (acide citrique) Acides inorganiques (H3PO4, HNO3)


Technique de nettoyage l.jpg

Pré-rinçage

Élimination des résidus

Aucune re-circulation, envoi au drain

Premier nettoyage avec détergent

basique

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Deuxième nettoyage avec détergent

Détergent acide

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Rinçage final

Aucune re-circulation, envoi au drain

Technique de nettoyage

  • Exemple d’un cycle de nettoyage automatisé


Param tres de nettoyage l.jpg

Qualité de l’eau

Température

Choix du détergent et de la concentration

Temps

Énergie additionnelle

Les paramètres dépendent :

De la surface à nettoyer

Des résidus à enlever

Des priorités de la compagnie

Paramètres de nettoyage


Validation du nettoyage l.jpg
Validation du nettoyage

  • Validation du nettoyage – Définition

    • Démonstration documentée que les méthodes de nettoyage de l’équipement utilisées dans la fabrication et l’emballage permettent de réduire à un niveau acceptable tous les résidus et que le nettoyage et l’entreposage de routine de l’équipement ne donnent pas lieu à une prolifération microbienne


Plan directeur de validation pdv l.jpg
Plan directeur de validation (PDV)

  • Plan directeur de validation des procédés de nettoyage:

    • Plan écrit approuvé précisant les objectifs et les actions et établissant quand et comment une entreprise se conformera aux exigences en matière de BPF en ce qui a trait à la validation du nettoyage


Plan directeur de validation l.jpg
Plan directeur de validation

  • Table des matières

    • Introduction

    • Approche

    • Responsabilités

    • Équipement

    • Évaluation du risque

    • Méthodologie

    • Critères d’acceptation

    • Documentation

    • Planification

    • Informations additionnelles


Introduction et approche l.jpg
Introduction et approche

  • Introduction

    • Description de l'entreprise

  • Approche

    • Doit démontrer l’efficacité du procédé de nettoyage i.e. sa capacité à réduire la quantité de résidus ou contaminants à un niveau acceptable

    • Est fondée sur le scénario de la pire éventualité et sur l’hypothèse que la contamination sera distribuée uniformément sur la surface de l’équipement


Responsabilit s exemple l.jpg
Responsabilités (Exemple)

  • Département de l’assurance de la qualité

    • Assume l'entière responsabilité du plan

    • Révise et approuve les protocoles et les rapports

  • Département de validation

    • Rédige le PDV

    • Administre et planifie la validation

    • Détermine les exigences

    • Révise et approuve les protocoles et les rapports


Responsabilit s l.jpg
Responsabilités

  • Département de production

    • Rédige les procédures de nettoyage

    • Révise et approuve les protocoles et les rapports

  • Département de l’ingénierie

    • Responsable de l’entretien préventive

    • Responsable de la qualification de l’équipement de production et des systèmes utilitaires

  • Contrôle de la qualité

    • Détermine la limite de détection et de quantification

    • Valide les méthodes analytiques

    • Effectue les analyses chimiques et microbiologiques

    • Révise et approuve les protocoles et les rapports


Quipement l.jpg
Équipement

  • La validation des procédés de nettoyage est effectuée sur tout l’équipement utilisé lors de la fabrication d’un produit et qui est en contact direct avec ce produit

  • Les équipements sont classés en deux catégories:

    • Dédié (utilisé pour la fabrication d’un seul produit)

    • Multi-usage (utilisé pour la fabrication de plusieurs produits)


Quipement19 l.jpg
Équipement

  • Dédié:

    • Produits dangereux

    • Équipement difficile à nettoyer

  • Le procédé de nettoyage d’un équipement dédié est validé trois fois via la vérification de:

    • L’efficacité du procédé de nettoyage (inspection visuelle)

    • La réduction des résidus des agents nettoyants (s'il y a lieu)

    • La prolifération microbiennesi applicable, les produits de dégradation du produit


Quipement20 l.jpg
Équipement

  • Multi-usage:

    • Équipement unique

    • Équipement similaire

    • Équipement identique


Quipement21 l.jpg
Équipement

  • Le procédé de nettoyage d’un équipement multi-usage est validé trois fois via la vérification de :

    • L’efficacité du procédé de nettoyage (par inspection visuelle)

    • La réduction des résidus du pire produit fabriqué avec cet équipement

    • La réduction des résidus des agents nettoyants (s'il y a lieu)

    • La prolifération microbienne

      si applicable, les produits de dégradation du produit


Valuation du risque l.jpg
Évaluation du risque

  • Implique l’évaluation des dangers potentiels qui proviennent de l’utilisation d’équipement servant à la fabrication de plusieurs produits. Le risque est évalué par le pire cas

    • Critères utilisés pour déterminer le pire cas:

      • Solubilité de l’ingrédient actif (dans l’eau)

      • Difficulté du nettoyage (basée sur l’expérience de l’opérateur de production)

      • Toxicité (mesurée par le LD50)

      • Activité pharmacologique/Dose thérapeutique


Valuation du risque23 l.jpg
Évaluation du risque

  • Préparation de matrices:

  • Pour identifier les équipements dédiés et les équipements à multi-usage qui sont en contact produit .

  • Pour les équipements à multi-usage:

  • Une matrice est préparée pour identifier l’équipement "pire cas"

  • Une matrice est préparée pour identifier le produit "pire cas"

  • Une matrice est préparée pour identifier le couple équipement/produit "pire cas" .


M thodologie24 l.jpg
Méthodologie

  • De nettoyage

  • D’échantillonnage

  • Analytique


M thodologie25 l.jpg
Méthodologie

  • Nettoyage

    • Procédures de nettoyage

      • Les procédés détaillés de nettoyage sont décrits dans des PON

      • Les délais d’entreposage avant et après le nettoyage sont aussi décrits dans des PON

    • Agents de nettoyage

      • La composition est connue

      • La facilité d’élimination doit être démontrée


M thodologie26 l.jpg
Méthodologie

  • Procédés de nettoyage utilisés

    • Automatisés

      • L ’équipement de nettoyage utilisé est qualifié QI/QO( test de riboflavine)

      • Les essais d’ingénierie (de performance et de rinçage) sont complétés et rencontrent les spécifications de validation (inspection visuelle et résultats analytiques conformes).

    • Semi-automatisés:

      • La mise en service «Commissioning» ou/et la qualification des équipements sont complétées et sont conformes aux spécifications (fournisseur ou qualification).

    • Manuels:

      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage.


M thodologie27 l.jpg
Méthodologie

  • Échantillonnage

    • Procédures d’échantillonnage

    • Deux méthodes utilisées (détaillées et décrites dans des PON):

      • Écouvillonnage

      • Solutions de rinçage (résidus solubles et dilution des résidus)


M thodologie28 l.jpg
Méthodologie

  • Échantillonnage:

    • Type de surface (acier inoxydable, verre, plastique)

    • La surface est mesurée (en contact direct avec le produit)

    • Les sites sont identifiés, incluant les zones critiques

    • Choix du matériel (écouvillons et solvants adéquats et faciles à utiliser)

    • Pourcentage de récupération


M thodologie29 l.jpg
Méthodologie

  • Analytique

    • Méthodes analytiques:

      • Spécifiques (HPLC, GC, spectrométrie, couche mince…)

      • Sensibles (LOD, LOQ)

      • Validées

      • Non spécifiques (COT, conductivité, pH)


Crit res d acceptation l.jpg
Critères d’acceptation

  • Les limites doivent être logiques, accessibles et vérifiables

  • Les limites de résidus sont généralement reliées au principe actif

  • Il faut s’assurer qu’il n’y a pas de sous-produits ou de produits de dégradation


Crit res d acceptation31 l.jpg
Critères d’acceptation

  • Inspection visuelle:

    • Après le nettoyage, aucune quantité de résidu, aucune coloration ou décoloration ne doit être visible sur l’équipement

    • La concentration à laquelle l’ingrédient actif est visible est déterminée par ajouts dosés

  • Calcul des limites:

    • Dose thérapeutique associée à un facteur de sécurité

    • 10 ppm

    • Basé sur la toxicologie du produit

  • Note: le critère le plus restrictif est utilisé


  • Crit res d acceptation32 l.jpg
    Critères d’acceptation

    • Microbiologiques

      • Il faut démontrer que le nettoyage de routine et l’entreposage ne permettent pas la prolifération microbienneCe sont des mesures préventives plutôt que l’élimination des contaminants

        • Établissement des limites microbiologiques:

          • milieu stérile

          • milieu non stérile


    Documentation l.jpg
    Documentation

    • Documents de validation

    • Non-conformité

    • Revalidation


    Documentation34 l.jpg
    Documentation

    • Le protocole de validation décrit la technique

      à utiliser pour valider le procédé de nettoyage

    • La rapport final de validation décrit les résultats obtenus durant la validation ainsi que les non –conformités rencontrées et conclut sur le statut de validation du procédé de nettoyage

    • L’approbation du rapport final de validation permet l’utilisation de ce procédé de nettoyage en production.


    Protocole de validation l.jpg
    Protocole de validation

    • Objectif

    • Description

    • Responsabilité

    • Procédures pour la validation du nettoyage:

      • Références aux PON

      • Équipement et matériel

      • Méthode d’échantillonnage

      • Préparation de l’échantillon

      • Analyses requises


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    Protocole de validation

    • Critères d’acceptation

    • Documentation

      • Résultats (données brutes)

    • Non-conformité

      • Non critique

      • Critique Plan: investigation

        actions correctrices

        retest


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    Documentation

    • Revalidation

      • Contrôle des changements

        • L’équipement a été modifié de façon significative

        • Le procédé de nettoyage a été modifié (paramètres, technique de nettoyage)

        • La formulation du produit a été changée de façon significative

        • Un nouveau produit est fabriqué et représente le pire cas pour l’équipement

        • Changement des délais d’entreposage ( équipement souillé et propre).

      • Périodique


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    Planification

    • Première étape:

      • Écrire les PON et les protocoles de validation

    • Deuxième étape:

      • Valider les méthodes de nettoyage des équipements à usage multiple

    • Troisième étape:

      • Valider les méthodes de nettoyage des équipements dédiés

    • Quatrième étape:

      • Programme de surveillance


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    Informations additionnelles

    • Définitions

    • Références


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