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Du génie au service des sciences de la vie

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Objectifs du nettoyage - PowerPoint PPT Presentation


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Validation des procédés de nettoyage. Présenté par Louise Lefrançois | 19 mars 2009. Du génie au service des sciences de la vie. Objectifs du nettoyage . Conserver l’intégrité du produit Réutiliser l’équipement Respecter la réglementation . Stratégie de nettoyage.

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Presentation Transcript
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Validation des procédés de nettoyage

Présenté par Louise Lefrançois | 19 mars 2009

Du génie au service

des sciences de la vie

objectifs du nettoyage
Objectifs du nettoyage
  • Conserver l’intégrité du produit
  • Réutiliser l’équipement
  • Respecter la réglementation
strat gie de nettoyage
Stratégie de nettoyage
  • Nettoyer signifie enlever un ou des produits (contaminants) sur une surface
  • Le succès du nettoyage dépend de la sélection des agents de nettoyage
  • La sélection des agents de nettoyage implique une bonne connaissance:
    • Des propriétés chimiques et physiques des résidus à enlever
    • Des interactions entre les résidus et la surface à laquelle ils ont adhéré
m thodologie
Méthodologie
  • Procédés de nettoyage utilisés en industrie pharmaceutique
    • Automatisés (nettoyage en place ou CIP):
      • L’intervention de l’opérateur est réduite
      • La reproductibilité est améliorée par rapport aux procédés manuels
      • Les procédés doivent être conçus pour nettoyer différents équipements
    • Semi-automatisés:
      • Ils sont semblables aux procédés automatisés, mais l’intervention de l’opérateur est plus importante
    • Manuels:
      • Ils dépendent de l’opérateur
      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être bien formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage
proc d s de nettoyage exemples
Procédés de nettoyage (exemples)
  • Automatisé
    • CIP ou COP
    • Laveur automatique
  • Semi-automatisé
    • Immersion (statique ou avec agitation)
    • Vaporisateur à haute pression
  • Manuel (difficile à valider )
    • Trempage et brossage
d veloppement des proc d s de nettoyage
Développement des procédés de nettoyage
  • Pré-requis :
    • Équipement :
      • Mise en service
      • Qualification de l’installation et de l’opération
    • Les procédés de fabrication sont validés ou ne seront pas modifiés
d veloppement des proc d s de nettoyage8
Développement des procédés de nettoyage
  • Évaluation en laboratoire
    • Agents de nettoyage
  • Robustesse
    • Technique de nettoyage
    • Paramètres de nettoyage
  • Mise à l’échelle de production
    • Un procédé de nettoyage qui pourra être utilisé en production
  • Validation
    • Un procédé de nettoyage qui pourra être validé
agents de nettoyage
Agents de nettoyage
  • Détergents basiques: utilisés dans les mécanismes de dissolution, de saponification et de dégradation des protéines
    • Exemples: NaOH, KOH, Na3PO4, Na2SiO3…
  • Détergents acides: efficaces pour dissoudre et dégrader des protéines
    • Exemples: Acides organiques (acide citrique) Acides inorganiques (H3PO4, HNO3)
technique de nettoyage
Pré-rinçage

Élimination des résidus

Aucune re-circulation, envoi au drain

Premier nettoyage avec détergent

basique

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Deuxième nettoyage avec détergent

Détergent acide

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Rinçage final

Aucune re-circulation, envoi au drain

Technique de nettoyage
  • Exemple d’un cycle de nettoyage automatisé
param tres de nettoyage
Qualité de l’eau

Température

Choix du détergent et de la concentration

Temps

Énergie additionnelle

Les paramètres dépendent :

De la surface à nettoyer

Des résidus à enlever

Des priorités de la compagnie

Paramètres de nettoyage
validation du nettoyage
Validation du nettoyage
  • Validation du nettoyage – Définition
    • Démonstration documentée que les méthodes de nettoyage de l’équipement utilisées dans la fabrication et l’emballage permettent de réduire à un niveau acceptable tous les résidus et que le nettoyage et l’entreposage de routine de l’équipement ne donnent pas lieu à une prolifération microbienne
plan directeur de validation pdv
Plan directeur de validation (PDV)
  • Plan directeur de validation des procédés de nettoyage:
    • Plan écrit approuvé précisant les objectifs et les actions et établissant quand et comment une entreprise se conformera aux exigences en matière de BPF en ce qui a trait à la validation du nettoyage
plan directeur de validation
Plan directeur de validation
  • Table des matières
    • Introduction
    • Approche
    • Responsabilités
    • Équipement
    • Évaluation du risque
    • Méthodologie
    • Critères d’acceptation
    • Documentation
    • Planification
    • Informations additionnelles
introduction et approche
Introduction et approche
  • Introduction
    • Description de l\'entreprise
  • Approche
    • Doit démontrer l’efficacité du procédé de nettoyage i.e. sa capacité à réduire la quantité de résidus ou contaminants à un niveau acceptable
    • Est fondée sur le scénario de la pire éventualité et sur l’hypothèse que la contamination sera distribuée uniformément sur la surface de l’équipement
responsabilit s exemple
Responsabilités (Exemple)
  • Département de l’assurance de la qualité
    • Assume l\'entière responsabilité du plan
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
  • Département de validation
    • Rédige le PDV
    • Administre et planifie la validation
    • Détermine les exigences
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
responsabilit s
Responsabilités
  • Département de production
    • Rédige les procédures de nettoyage
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
  • Département de l’ingénierie
    • Responsable de l’entretien préventive
    • Responsable de la qualification de l’équipement de production et des systèmes utilitaires
  • Contrôle de la qualité
    • Détermine la limite de détection et de quantification
    • Valide les méthodes analytiques
    • Effectue les analyses chimiques et microbiologiques
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
quipement
Équipement
  • La validation des procédés de nettoyage est effectuée sur tout l’équipement utilisé lors de la fabrication d’un produit et qui est en contact direct avec ce produit
  • Les équipements sont classés en deux catégories:
    • Dédié (utilisé pour la fabrication d’un seul produit)
    • Multi-usage (utilisé pour la fabrication de plusieurs produits)
quipement19
Équipement
  • Dédié:
    • Produits dangereux
    • Équipement difficile à nettoyer
  • Le procédé de nettoyage d’un équipement dédié est validé trois fois via la vérification de:
    • L’efficacité du procédé de nettoyage (inspection visuelle)
    • La réduction des résidus des agents nettoyants (s\'il y a lieu)
    • La prolifération microbiennesi applicable, les produits de dégradation du produit
quipement20
Équipement
  • Multi-usage:
    • Équipement unique
    • Équipement similaire
    • Équipement identique
quipement21
Équipement
  • Le procédé de nettoyage d’un équipement multi-usage est validé trois fois via la vérification de :
    • L’efficacité du procédé de nettoyage (par inspection visuelle)
    • La réduction des résidus du pire produit fabriqué avec cet équipement
    • La réduction des résidus des agents nettoyants (s\'il y a lieu)
    • La prolifération microbienne

si applicable, les produits de dégradation du produit

valuation du risque
Évaluation du risque
  • Implique l’évaluation des dangers potentiels qui proviennent de l’utilisation d’équipement servant à la fabrication de plusieurs produits. Le risque est évalué par le pire cas
    • Critères utilisés pour déterminer le pire cas:
      • Solubilité de l’ingrédient actif (dans l’eau)
      • Difficulté du nettoyage (basée sur l’expérience de l’opérateur de production)
      • Toxicité (mesurée par le LD50)
      • Activité pharmacologique/Dose thérapeutique
valuation du risque23
Évaluation du risque
  • Préparation de matrices:
  • Pour identifier les équipements dédiés et les équipements à multi-usage qui sont en contact produit .
  • Pour les équipements à multi-usage:
  • Une matrice est préparée pour identifier l’équipement "pire cas"
  • Une matrice est préparée pour identifier le produit "pire cas"
  • Une matrice est préparée pour identifier le couple équipement/produit "pire cas" .
m thodologie24
Méthodologie
  • De nettoyage
  • D’échantillonnage
  • Analytique
m thodologie25
Méthodologie
  • Nettoyage
    • Procédures de nettoyage
      • Les procédés détaillés de nettoyage sont décrits dans des PON
      • Les délais d’entreposage avant et après le nettoyage sont aussi décrits dans des PON
    • Agents de nettoyage
      • La composition est connue
      • La facilité d’élimination doit être démontrée
m thodologie26
Méthodologie
  • Procédés de nettoyage utilisés
    • Automatisés
      • L ’équipement de nettoyage utilisé est qualifié QI/QO( test de riboflavine)
      • Les essais d’ingénierie (de performance et de rinçage) sont complétés et rencontrent les spécifications de validation (inspection visuelle et résultats analytiques conformes).
    • Semi-automatisés:
      • La mise en service «Commissioning» ou/et la qualification des équipements sont complétées et sont conformes aux spécifications (fournisseur ou qualification).
    • Manuels:
      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage.
m thodologie27
Méthodologie
  • Échantillonnage
    • Procédures d’échantillonnage
    • Deux méthodes utilisées (détaillées et décrites dans des PON):
      • Écouvillonnage
      • Solutions de rinçage (résidus solubles et dilution des résidus)
m thodologie28
Méthodologie
  • Échantillonnage:
    • Type de surface (acier inoxydable, verre, plastique)
    • La surface est mesurée (en contact direct avec le produit)
    • Les sites sont identifiés, incluant les zones critiques
    • Choix du matériel (écouvillons et solvants adéquats et faciles à utiliser)
    • Pourcentage de récupération
m thodologie29
Méthodologie
  • Analytique
    • Méthodes analytiques:
      • Spécifiques (HPLC, GC, spectrométrie, couche mince…)
      • Sensibles (LOD, LOQ)
      • Validées
      • Non spécifiques (COT, conductivité, pH)
crit res d acceptation
Critères d’acceptation
  • Les limites doivent être logiques, accessibles et vérifiables
  • Les limites de résidus sont généralement reliées au principe actif
  • Il faut s’assurer qu’il n’y a pas de sous-produits ou de produits de dégradation
crit res d acceptation31
Critères d’acceptation
    • Inspection visuelle:
      • Après le nettoyage, aucune quantité de résidu, aucune coloration ou décoloration ne doit être visible sur l’équipement
      • La concentration à laquelle l’ingrédient actif est visible est déterminée par ajouts dosés
    • Calcul des limites:
      • Dose thérapeutique associée à un facteur de sécurité
      • 10 ppm
      • Basé sur la toxicologie du produit
  • Note: le critère le plus restrictif est utilisé
crit res d acceptation32
Critères d’acceptation
  • Microbiologiques
    • Il faut démontrer que le nettoyage de routine et l’entreposage ne permettent pas la prolifération microbienneCe sont des mesures préventives plutôt que l’élimination des contaminants
      • Établissement des limites microbiologiques:
        • milieu stérile
        • milieu non stérile
documentation
Documentation
  • Documents de validation
  • Non-conformité
  • Revalidation
documentation34
Documentation
  • Le protocole de validation décrit la technique

à utiliser pour valider le procédé de nettoyage

  • La rapport final de validation décrit les résultats obtenus durant la validation ainsi que les non –conformités rencontrées et conclut sur le statut de validation du procédé de nettoyage
  • L’approbation du rapport final de validation permet l’utilisation de ce procédé de nettoyage en production.
protocole de validation
Protocole de validation
  • Objectif
  • Description
  • Responsabilité
  • Procédures pour la validation du nettoyage:
    • Références aux PON
    • Équipement et matériel
    • Méthode d’échantillonnage
    • Préparation de l’échantillon
    • Analyses requises
protocole de validation36
Protocole de validation
  • Critères d’acceptation
  • Documentation
    • Résultats (données brutes)
  • Non-conformité
    • Non critique
    • Critique Plan: investigation

actions correctrices

retest

documentation37
Documentation
  • Revalidation
    • Contrôle des changements
      • L’équipement a été modifié de façon significative
      • Le procédé de nettoyage a été modifié (paramètres, technique de nettoyage)
      • La formulation du produit a été changée de façon significative
      • Un nouveau produit est fabriqué et représente le pire cas pour l’équipement
      • Changement des délais d’entreposage ( équipement souillé et propre).
    • Périodique
planification
Planification
  • Première étape:
    • Écrire les PON et les protocoles de validation
  • Deuxième étape:
    • Valider les méthodes de nettoyage des équipements à usage multiple
  • Troisième étape:
    • Valider les méthodes de nettoyage des équipements dédiés
  • Quatrième étape:
    • Programme de surveillance
informations additionnelles
Informations additionnelles
  • Définitions
  • Références
ad