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AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DO RECEPTOR DE LEPTINA COMO CANDIDATO A MARCADOR DE AGRESSIVIDADE TUMORAL EM PACIENTES COM CARCINOMA EPIDEMÓIDE DE BOCA E OROFARINGE. Aluno: Leandro Ucela Alves Orientador: Profa. Dra. Adriana Madeira Alvares da Silva Co-orientador: Profa. Ms. Ana Maria da Cunha Mercante.

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Aluno: Leandro Ucela Alves Orientador: Profa. Dra. Adriana Madeira Alvares da Silva

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Presentation Transcript


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DO RECEPTOR DE LEPTINA COMO CANDIDATO A MARCADOR DE AGRESSIVIDADE TUMORAL EM PACIENTES COM CARCINOMA EPIDEMÓIDE DE BOCA E OROFARINGE

Aluno: Leandro Ucela Alves

Orientador: Profa. Dra. Adriana Madeira Alvares da Silva

Co-orientador: Profa. Ms. Ana Maria da Cunha Mercante

2009


Introdu o

INTRODUÇÃO

CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE BOCA E OROFARINGE

  • Representa 90% dos tumores das vias aerodigestivas superiores.

  • Considerado o 6º tipo de câncer mais frequente no mundo.

  • Com média anual de 540.000 casos e 271.000 mortes.

  • Forte relação com o etilismo e tabagismo.

  • Atualmente foi descrito relação com o vírus HPV.


Introdu o1

INTRODUÇÃO

LEPTINA (Lep) E RECEPTOR DE LEPTINA (Lepr)

  • A Leptina (Lep) é produzida predominantemente pelo tecido adiposo branco.

  • Sempre atua através de seu receptor (Lepr)

  • A ligação entre a proteína e seu receptor no hipotálamo, sinaliza as condições de reserva de gordura corporal.

  • Por mecanismos de feedback, essa ligação controla a ingestão de alimentos e o peso corporal, estimulando a saciedade


Introdu o2

INTRODUÇÃO

LEPTINA (Lep) E RECEPTOR DE LEPTINA (Lepr)

Estão associados também aos processos de:

  • Crescimento e mitogênese

  • Angiogênese

  • Resposta imunológica e inflamatória

  • Reprodução

  • Formação dos tornos musculares

  • Hematopoiese

  • Formação dos ossos

  • Cicatrização


Introdu o3

INTRODUÇÃO

VIAS DE SINALIZAÇÃO DA LEPTINA


Introdu o4

INTRODUÇÃO

LEPTINA E TECIDOS NORMAIS E NEOPLÁSICOS

  • Atua no crescimento, ploriferação e migração das células endoteliais.

  • Estimula genes responsáveis pela promoção da angeogênese, aumentando a vascularização endotelial.

  • Associada a diversas neoplasias como o câncer de mama, colo, fígado e próstota.


Objetivos

OBJETIVOS

  • Avaliar a expressão do gene LEPR através da técnica de imunohistoquímica em carcinoma epidermóide de boca e orofaringe.

  • Relacionar a expressão do gene LEPR com a agressividade tumoral medida pelo TNM e histologia.

  • Relacionar a expressão do gene LEPR com a sobrevida global e livre de doença nos pacientes com carcinoma epidermóide de boca e orofaringe.


Local de estudo e pacientes

LOCAL DE ESTUDO E PACIENTES

  • O trabalho foi desenvolvido no Laboratório de Biologia Molecular em parceria com o Serviço de Patologia, ambos do Hospital Heliópolis.

  • Foram estudados 85 pacientes com carcinoma epidermóide de boca e orofaringe, sem tratamento prévio, tratados no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Heliópolis.


Epidemiologia

EPIDEMIOLOGIA

Dados Epidemiológico dos 85 pacientes diagnosticados com carcinoma epidemóide de boca e orofaringe


Materiais e m todos

MATERIAIS E MÉTODOS

HISTOLOGIA

  • Pelo método de coloração de hematoxilina-eosina (HE) as lâminas foram analisadas, avaliando suas características histológicas como:

    • Grau de diferenciação

    • Desmoplasia

    • Intensidade de inflamação

    • Invasão vascular linfática

    • Invasão vascular sanguínea

    • Invasão perineural

    • Necrose


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto de lâmina em H&E no aumento de 100 x demonstrando um carcinoma bem diferenciado segundo a sua atipia nuclear e queratinização celular.


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto de lâmina em H&E no aumento de 400 x demonstrando uma desmoplasia leve.


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto de lâmina em H&E no aumento de 100 x mostrando um infiltrado inflamatório moderado.


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto de lâmina em H&E no aumento de 100 x mostrando uma invasão vascular linfática do carcinoma epidermóide.


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto de lâmina em H&E no aumento de 100 x mostrando uma invasão vascular sanguínea do carcinoma epidermóide.


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto de lâmina em H&E no aumento de 400 x mostrando uma invasão perineural


Materiais e m todos1

MATERIAIS E MÉTODOS

IMUNOHISTOQUÍMICA

  • Pelo método de imunohistoquímica (anticorpo anti-Obr) os materiais foram avaliadas segundo a intensidade da marcação, classificadas segundo:

    • Intensidade de marcação.

    • Frequência de células tumorais.

  • A lâmina com os materiais dos pacientes foi confeccionada pela técnica de tissue microarray


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto da lâmina da reação do Lepr, contra-corada com hematoxilina no aumento de 100 x, mostrando uma marcação de leve intensidade (marrom).


Aluno leandro ucela alves orientador profa dra adriana madeira alvares da silva

Foto da lâmina de reação do Lepr, contra-corada com hematoxilina no aumento de 100x, mostrando uma marcação de forte intensidade (marrom).


Resultados

RESULTADOS

Expressão do anticorpo anti-Lepr (n=85)


Resultados1

RESULTADOS

Categorização do Lep-R: positivo x negativo


Resultados2

RESULTADOS

Categorização do Lep-R: positivo x negativo


Resultados3

RESULTADOS

Categorização do Lep-R: forte x fraco


Resultados4

RESULTADOS

Categorização do Lep-R: forte x fraco


Resultados5

RESULTADOS

Análise da sobrevida global para os pacientes com expressão positiva (verde) e negativa (vermelho) do gene LEP-R, considerando um período de 48 meses (Wilcoxon p = 0,787).


Resultados6

RESULTADOS

Análise da sobrevida global para os pacientes com expressão positiva fraca (verde) e forte (vermelho) do gene LEP-R, considerando um período de 48 meses (Wilcoxon p = 0,406).


Resultados7

RESULTADOS

Análise da sobrevida livre de doença para os pacientes com expressão positiva (verde) e negativa (vermelho) do gene LEP-R, considerando um período de 48 meses (Wilcoxon p = 0,617).


Resultados8

RESULTADOS

Análise da sobrevida livre de doença para os pacientes com expressão positiva forte (verde) e fraca (vermelho) do gene LEP-R, considerando um período de 48 meses (Wilcoxon p = 0,871).


Considera es finais

CONSIDERAÇÕES FINAIS

  • Não foi detectado associação entre a expressão do receptor de Leptina e o carcinoma epidermóide de boca e orofaringe.

  • Também não se encontrou associação entre a presença do receptor nas sélulas neoplásicas com a sobrevida global e livre de doença dos pacientes

  • Novos resultados podem ser obtidos se estudos posteriores analisar as margem tumoral.

  • O número de casos também pode influenciar esses resultados.


Agradecimentos

Hospital Heliópolis

Biologia Molecular

AGRADECIMENTOS


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