L INFLAMMATION

1. L INFLAMMATION C. ALBERT Service de Rhumatologie Pr EULLER-ZIEGLER

2. La défense immunitaire • Repose sur 2 systèmes fondamentaux indépendants • Mettant en jeu l’inflammation spécifique et non spécifique AGRESSION Immunité adaptative Immunité innée Réactions inflammatoires spécifiques et non spécifiques

3. L’immunité naturelle ou innée • Immédiate • Repose sur des barrières naturelles • Mise en jeu d’une réaction inflammatoire précoce avec: • Libération de différents substances de défense • Libération de substances vaso-actives (vasodilatation et augmentation perméabilité capillaire)

4. L’immunité naturelle ou innée • Recrutement des PNN assurant la phagocytose des cellules infectées et agents exogènes • Activation des macrophages (phagocytose, initiation d’une réponse immunitaire spécifique liée à la synthèse de cytokines)

5. Les défense naturelles • Mécaniques: cellules ciliaires, mucus, péristaltisme • Chimiques: PH, enzymes, Peptides antibactériens, acide gras • Microbienne: flore commensale

6. L’immunité spécifique ou adaptative Mécanismes de reconnaissances spécifiques Dialogue entre les cellules présentatrices de l’AG, les lymphocytes B et T Distinction entre l’immunité spécifique humorale et cellulaire

7. Les mécanismes de l’inflammation • Réponse physiologique contrôlée à différentes agressions.

8. Les agressions • Les agents physiques: chaleur, froid, traumatisme, chirurgie… • Les agents chimiques et toxiques • Les agents infectieux • Les agents immunologiques: allergènes, AG exogènes, tumoraux • Les agents vasculaires

9. Les phases de l’inflammation • Phase vasculaire: action des cellules présentes dans le site agressé, vasodilatation et perméabilité capillaire • Phase cellulaire: • diapédèse leucocytaire, chimiotactisme tissulaire (capture, roulement, adhérence et margination) • Activation macrophagique • Recrutement des PNN • Activation de cellules lymphocytaires T cytotoxiques • Diapédèse= migration trans endothéliale

10. Les phases de l’inflammation • Phase réparation: • Activation cellulaire (polynucléaires, monocytes, lymphocytes…) • Libération de médiateurs pro et anti-inflammatoires • Production de protéines de l’inflammation Angiogénèse et Activation fibroblastiques

11. Les modalités évolutives de l’inflammation • Guérison: restitution ad integrum • Séquelles: • dégâts tissulaires (nécros, abcès), absence de régénération des celules lésées (IDM), cicatrice fibreuse • Inflammation chronique: • persistance de stimulus et/ou pertubations de la réponse immunitaire

12. Les modalités évolutives de l’inflammation • Inflammation granulomateuse: tubercullose, brucellose, goutte… évolution (régression, nécrose, fibrose) • Inflammation chroinque de nature dysimmunitaire: • Rhumatisme inflammatoire chronique

13. Les médiateurs de l’inflammation • Rôle de défense de l’organisme contre l’agresseur • Mais….. Si production en trop grande quantité ou mal éliminés alors….ils deviennent toxiques pour l’organisme • LA REACTION INFLAMMATOIRE S’EMBALLE

14. Les médiateurs de l’inflammation • Les amines vaso-actives: • Histamine, sérotonine…(action vasodilatatrice…) • Les protéines du complément: • Les protéines de la coagulation • Les médiateurs lipidiques: • Libérées par le métabolisme des phospholipides membranaires

15. Les médiateurs de l’inflammation • Les radicaux libres dérivés de l’oxygène • Le monoxyde d’azote • Les enzymes cellulaires: • Les protéines de l’inflammation d’origine hépatique (CRP, haptoglobine, fibrinogène…): • Protéines ayant une action anti-inflammatoire • Facilite l’épuration des débris cellulaires

16. Les médiateurs de l’inflammation • Les protéines du choc thermique: • Induites par différents stress pro-inflammatoires. Rôle inhibiteur de l’inflammation • Les cytokines et chémokines pro inflammatoires: TNF alpha • Participe à la phase aigue de l’immunité innée non spécifique mais aussi initiation d’une réaction immunitaire spécifique • Les cytokines et inhibiteurs des cytokines

17. Inflammation = Activation • Hépatocytes: • Synthèse de protéine de l’inflammation • Cellules cibles: • SNC = fièvre • Os, cartilage = Lésions ostéo-articulaires et ostéoporose • Lymphocytes T = activation • Différents cellules = secrétions (radicaux libres, NO, PG, enzymes • Cellules endothéliales: • Vasodilatation et adhérence des PNN • PNN: • Lésions tissulaires par secrétion (radicaux libres, NO, P, enzymes)

18. L’immunité Humorale • Ensemble des processus aboutissant à la synthèse d’immunoglobulines (A,M,D,E) par les lymphocytes B matures (plasmocytes)

19. L’immunité Humorale: La fonction des immunoglobulines • Action neutralisante directe des agents microbiens • Activation de la voie du complément • Activation des polynucléaires, des cellules exerçant une cytotoxicité • Régulation de la réponse humorale

20. L’immunité Humorale: L’histoire naturelle du lymphocyte B • Maturation du Lymphocyte B dans la moelleosseuse: sélection des lymphocytes avec élimination des lymphocytes ayant peu d’affinité ou une trop forte affinité pour un AG de l’organisme • Prolifération et différenciation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes périphériques (rate et ganglions): • Au contact des AG présentés • Sélection positive de LB mémoire et plasmocytes

21. L’immunité Humorale: L’histoire naturelle du lymphocyte B • Migration vers les organes lymphoïdes: • Plasmocytes (moelle osseuse, organes lymphoïdes) • Secrétions d’Ig après le premier contact antigénique: Réponse primaire: IgM puis IgG et Réponse secondaire: IgG si deuxième contact

22. L’activation des lymphocytes B La reconnaissance de l’AG par le récepteur membranaire du lymphocyteB Coopération avec le lymphocyte T: contact cellulaire synthèses de cytokines produites par les lymphocytes T CD4 auxiliaires de type TH2

23. L’immunité cellulaire • L’ensemble des fonctions du lymphocyte T et d’autres cellules ayant pour fonctions: • Régulatrice auxiliaire (T helper) • Régulatrice suppressive (T suppressor) • Fonction cytotoxique(T cytotoxique et NK)

24. L’histoire naturelle des lymphocytes T • Maturation des lymphocytes T dans le thymus avec sélection positive et négative • Prolifération et différenciation des lymphocytes T dans les organes lymphoïdes: • Différenciation en lymphocytes T auxiliaires (CD4+), suppresseurs ou cytotoxiques (CD8+)

25. L’activation du lymphocyte T • Premier signal: • reconnaissance par le récepteur d’un AG présenté par le HLA • Deuxième signal: • Succession de contacts cellulaires liées à des molécules de co-stimulation

26. Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T auxiliaires • Immunorégulation de la réponse immunitaire: • LT auxiliaire TH1 qui coordonne la Réponse cellulaire • LT auxiliaire TH2 qui coordonne la réponse humorale

27. Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T cytotoxiques • La défense contre les cellules infectées ou tumorales par différents mécanismes: • Cytotoxicité dépendante ou non des anticorps