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LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES

LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES. François Dreyfus - Octobre 2004. SMD. MALADIE CLONALE CELLULE DE LA SOUCHE HETEROGENE : CLINIQUE CYTOLOGIQUE EVOLUTIF CARYOTYPIQUE EVOLUTION VERS LA LEUCEMIE INSUFFISANCE MEDULLAIRE. Maladie clonale. Anomalie cytogénétique dans les

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LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES

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  1. LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES François Dreyfus - Octobre 2004

  2. SMD • MALADIE CLONALE • CELLULE DE LA SOUCHE • HETEROGENE : CLINIQUE CYTOLOGIQUE EVOLUTIF CARYOTYPIQUE • EVOLUTION VERS LA LEUCEMIE • INSUFFISANCE MEDULLAIRE

  3. Maladie clonale • Anomalie cytogénétique dans les CD 34+etCD38 - • Anomalies retrouvées dans: Granuleux ,Mégacaryocytes; Erythrocytes et Lymphocytes B (FISH,PCR après Tri,Amplification cellulaire ou EBV) • Etude de la monoclonalité lié a X (G6PD;HUMARA)

  4. Nilson :5q- myeloide et lymphoide B Trisomie 8 CD34+ CD38- • Eaves : myeloide et Lymphocyte B • Deeg : myeloide et lymphoide B BLOOD 2004

  5. ETIOLOGIE

  6. SMD ETIOLOGIES • MAJORITE DES CAS IDIOPATHIQUES • 10% DES CAS SECONDAIRES • AUGMENTATION

  7. ALKYLANTS • MAJEUR AVEC MOUTARDES AZOTES CHLORAMBUCIL MELPHALAN NITROSO-UREES ENDOXAN

  8. ALKYLANTS / MDSAnn int med 1985 CR. RISQUE RELATIF

  9. DEPEND • DE LA DOSE MDH : MOPP 6 vs 12 cures BEACOPP vs BEACOPP RENFORCE • DE LA FREQUENCE ADMINISTRATION • DU TERRAIN ET DE LA PATHOLOGIE SOUS JACENTE • MM vs LLC

  10. MAXIMUM ENTRE 5 ET 8 ANS • SOUVENT DE CLASSIFICATION DIFFICILE • FREQUENCE DES MONOSOMIES 7

  11. INHIBITEURS DES TOPOISOMERASES II • VP 16 ET VM 26 dans cancer de l’ovaire • DERIVES DU PLATINE • ANTHRACYCLINES • Etude AIDA dans les LAM3 (Blood 2002) • MITOXANTRONE dans les cancers du sein JCO 2000, Blood 2002

  12. DONNE SURTOUT DES LAM SECONDAIRES DE TYPE M4 ET M5 • DANS 30% DES CAS DES SMD • FREQUENCE DES ANOMALIES DE TYPE 11q23 et 21q 22

  13. INHIBITEURS DES TOPOISOMERASES II • Dose > 2000mg 17% • Dose < 2000mg 1% • Fréquence • Durée dose unique vs dose continue • Adjuvant Asparaginase +++ Anthracycline Alkylant/CDDP

  14. IMMUNO-SUPPRESSEURS • AZIATHIOPRINE AUGMENTE LE RISQUE AVEC UNE DOSE CUMULATIVE DE 3600 mg

  15. Augmentation de l ’incidence des SMD au cours de la transplantation cardiaque et rénale Augmentation de incidence des SMD en fonction de la dose IMUREL <1mg/Kg/jour 1<dose<1,9mg/kg/jour >2mg/kg/jour

  16. Mécanisme des SMD et Imurel • Déficit en Thiopurine Methyl Transferase • accumulation de la drogue • Sélection des patients déficitaire en MMR induit une instabilité chromosomique anomalie chromosomiques

  17. ANALOGUES DES PURINES • FLUDARABINE quelques cas • ASSOCIATION FLUDARABINE ET CHLORAMBUCIL 16% de SMD J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3878-84.

  18. TOXIQUES • BENZENE • INDUSTRIE DE LA CHAUSSURE ET DU CAOUTCHOUC • ROLE DES ENZYMES NQO1 ET CYP2E1 • TABAC • PESTICIDES • SOLVANTS

  19. DEGRADATION DU BENZENE P450 Oxyde de benzène benzène P450 phénol Hydroquinone NQO1 GLUTATION mpo Benzoquinone SULFATE,GLUCURONIDE Toxicité sur ADN Pas de toxicité

  20. ROLE DES METAUX Padua blood 2002

  21. ANTI METABOLITES • HYDROXY UREE • PIPOBRAMATE • SURTOUT EN ASSOCIATION • ANOMALIE DU 17p • ANAGRELINE PAS DE CAS RAPPORTE

  22. INHIBITEUR DE SYNTHESE 5 FU EST ASSOCIE A DES SMD AU DECOURS DU TRAITEMENT DU CANCER DU COLON BJH 2000

  23. RADIATIONS IONISANTES • SURVEILLANCES POST ACCIDENTS NUCLEAIRE • RADIOTHERAPIE AU COURS DE LA MALADIE DE HODGKIN ET DES LYMPHOMES 3% a 10% • CANCER DU COL ET CURITHERAPIE

  24. RADIATIONS IONISANTES • CHAMPS : larges > réduits • DEBIT DOSE FAIBLE • AGE > 40 ans

  25. MALADIES CONSTITUTIONNELLES • ANEMIE DE FANCONI • SYNDROME DE KOSMAN: 5% • SYNDROME DE NOONAN • CYTOPATHIES MITOCHONDRIALES • FORMES FAMILIALES • TRISOMIE 21 : 10% DE SMD

  26. CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE

  27. Sujet âgé • Incidence • Est de 17/100 000 à partir de 70 ans • Moins de 1/100 000 en dessous de 40 ans • Découverte fortuite • Complication • Leucémie aigue

  28. Anémie dans 90% des cas • macrocytaire ou normocytaire non régénérative • Souvent importante < 9g/dL • Associée dans 30% à une autre cytopénie • Exceptionnellement microcytaire régénérative

  29. Neutropénie • isolée dans 10 à 15 % des cas • souvent des complications infectieuses en rapport avec une dysgranulopoiése • Thrombopénie vraie • souvent symptomatique • Fréquence des thrombopathies

  30. CLINIQUEMENT • PEU DE CHOSE • SPLENOMEGALIE • PATHOLOGIES ASSOCIEES POLYCHONDRITE ATROPHIANTE POLYARTHRITE SERO NEGATIVE MANIFESTATIONS CUTANEES Sd de Sweet, vascularites, pyoderma gangrenosum les autres manifestations sont plus rares (digestive, pulmonaire)

  31. Diagnostic • Par la NFS • Myélogramme Donner le type cytologique Réaliser un caryotype Biopsie médullaire uniquement si moelle pauvre moelle fibreuse

  32. CLASSIFICATION FAB • ANEMIE REFRACTAIRE SIDEROBLASTIQUE (ARS ou ASIA) • ANEMIE REFRACTAIRE (AR) • ANEMIE REFRACTAIRES AVEC EXCES DE BLASTES (AREB) • ANEMIE REFRACTAIRE AVEC EXCES DE BLASTES EN TRANSFORMATION (AREB-T) • LEUCEMIE MYELOMONOCYTAIRE CHRONIQUE (LMMC)

  33. LES ASIA ET LES AR PEUVENT S’ACCOMPAGNER D’ANOMALIES SUR LES LIGNES GRANULEUSES ET MEGACARYOCYTAIRES • LES AREB-t ONT LE MEME PRONOSTIQUE QUE LES LAM A CARYOTYPE EQUIVALENT • LES LMMC SONT DES MALADIES PROLIFERATIVES (POUSSE DE PROGENITEURS INDEPENDANTS) • PAS DE RELATION AVEC LE CARYOTYPE QUI A UN INTERET PRONOSTIQUE Intérêt de la nouvelle classification WHO

  34. CLASSIFICATION WHO • ANEMIE REFRACTAIRE SIMPLE • ANEMIE REFRACTAIRE SIDEROBLASTIQUE • ANEMIE REFRACTAIRE AVEC DYSPLASIE MULTILINEAGE • ANEMIE REFRACTAIRE SIDEROBLASTIQUE AVEC DYSPLASIEMULTILINEAGE • ANEMIE REFRACTAIRE AVEC EXCES DE BLASTES 1(< à 10%) • ANEMIE REFRACTAIRE AVEC EXCES DE BLASTES II(> à 10%) • LE SYNDROME 5q- • LES INCLASSABLES

  35. Score Value Prognostic variable 0 0.5 1.0 1.5 2.0 BM blasts, % <5 5–10 — 11–20 21–30 Karyotype* Good Interm. Poor Cytopenias 0/1 2/3 — Cytogenetics Cytogenetics Good Good Normal –y del(5q) del(20q) Normal –y del(5q) del(20q) Scores Low 0 Poor Poor Complex (3 abn) Complex (3 abn) Int-1 0.5–1.0 chr 7 abn chr 7 abn Int-2 1.5–2.0 Int. Int. Other Other High ≥2.5 International Prognostic Scoring System Greenberg P et al. Blood. 1997;89:2079-2088.

  36. SURVIE SUIVANT IPSS ET LE FAB

  37. BIOLOGIQUEMENT • Augmentation de la Ferritine • Hémolyse Intramédullaire Extra vasculaire • Perte de groupe Sanguin • Anomalie de Hémoglobine • Anomalies Immunes Pic, Coombs+,Hyper gammaglobulinémie

  38. Cytogénétique

  39. Oncogénes

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