5194277
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 43

Нейро-судинна одиниця PowerPoint PPT Presentation


  • 107 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Нейро-судинна одиниця. Ruiz de Almodovar C, Lambrechts D, Mazzone M, Carmeliet P. Physiol Rev 89:607-648, 2009. doi:10.1152/physrev.00031.2008.

Download Presentation

Нейро-судинна одиниця

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


5194277

Нейро-судинна одиниця

Ruiz de Almodovar C, Lambrechts D, Mazzone M, Carmeliet P.

Physiol Rev 89:607-648, 2009. doi:10.1152/physrev.00031.2008

  • Нейро-судинна одиниця об'єднує судинні і нервові клітини та молекулярні медіатори, і являє собою незамінний елемент сітки регуляції функцій центральної нервової системи (ЦНС) та ендогенних процесів нейропластичності і відновлення тканини мозку як в фізіологічних, так і в патологічних умовах.


5194277

Фактори судинного ризику

Dementia

Когнітивні

порушення

Інсульт

Фактори

судинного

ризику

AD

PSD

VaD

Нейроваскулярний континуум

  • Фактори судинного ризику стосуються Інсульту, Судинних когнітивних порушень/Деменції і хвороби Альцгеймера

  • Гіпертензія, кардіо-васкулярні захворювання, дисліпідемія

  • Діабет, гомоцистеїн, паління та інші


5194277

Інсульт і деменція: останні дані

  • Мета-аналіз[Pendlebury and Rothwell, Lancet Neurol 2009]:

    • Постінсультна деменція (PSD) розвивається в:

      • 10% випадків після першого інсульту

      • Близько 40% пацієнтів з повторним інсультом

    • Прогностичні фактори:

      • Характеристики інсульту

      • Множинні ураження

  • Наявність інсульту в анамнезі подвоює ризик розвитку деменції серед осіб молодших (але не старших) 85 років [Savva et al. Stroke 2010]

  • Частота розвитку деменції протягом 3-х років після інсульту виявлена в 24% (8% на рік) пацієнтів з ранніми когнітивними порушеннями та в 8% - у хворих без когнітивних розладів [Sachdev et al. J Int Neuropsychol Soc 2009]


5194277

Судинні когнітивні порушення і деменція

  • Ранні когнітивні порушення після інсульту є головним фактором прогнозу:

    • Клінічних результатів згідно модифікованої шкали Ранкіна[Wagle et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2011]

    • Розвитку деменції[Sachdev et al. J Int Neuropsychol Soc 2009]

      • Втричі вищий ризик, ніж в пацієнтів без судинних когнітивних порушень

  • Пацієнти з хворобою Альцгеймера з симптомними інфарктами мають тяжчі порушення виконавчих функцій[Cho et al. JKMS 2011]

  • Отже, відповідне лікування інсульту, і зокрема судинних когнітивних порушень може бути суттєвим для попередження-покращення при деменції


5194277

Судинні когнітивні порушення і деменція

  • Судинні передумови для виникнення когнітивних порушень і деменції: Заключення для працівників охорони здоров'я від the American Heart Association/American Stroke Association[Gorelick et al. Stroke 2011 Sept;42(9):2672-713]

    • Судинні передумови для виникнення когнітивних порушень і деменції є важливими

    • Розуміння судинних когнітивних порушень суттєво поглибилось за останні роки

    • Рекомендованим є трансдисциплінарний підхід

    • Необхідними є дослідження для поглиблення розуміння складних взаємозв'язків між судинною патологією і хворобою Альцгеймера Довготермінове визначення та корекція факторів ризику раніше ніж половина тривалості життя є необхідним, щоб попередити або відтермінувати початок судинних когнітивних порушень і хвороби Альцгеймера

    • Визначенняя впливу інтенсивного зменшення факторів судинного ризику в групі хворих з високим ризиком є ще одним важливим напрямом досліджень


5194277

Нейроваскулярна деменція: хвороба Альцгеймера і судинна деменція

  • Постінсультна деменція (PSD) розвивається в 40% пацієнтів і часто співіснує з хворобою Альцгеймера в старечому віці [Ankolekar et al. J Neurol Sci 2010]

  • В пацієнтів з інсультом спостерігається знижена функціональна активність медіальних відділів скроневої частки [Snaphaan et al. Brain 2009]

  • Майже в половині випадків при хворобі Альцгеймера в головному мозку спостерігаються ознаки цереброваскулярної патології [Jellinger KA. J Alzheimers Dis 2006]

  • “На даний час ідуть дебати, чи судинна деменція і хвороба Альцгеймера є не лише незв'язаними патологічними станами, а навпроти, представляють різні наслідки синергічних патологічних механізмів” [Battistin and Cagnin, Neurochem Res 2010]


5194277

Нейроваскулярна деменція: хвороба Альцгеймера і судинна деменція

  • Вплив атрофії медіальної частини скроневої частки (MTA) і наявних гіперінтенсивних вогнищ в білій речовині (WMH) на когнітивні функції при хворобі Альцгеймера [Shim et al. Eur Neurol. 2011;66(2):75-82]

    • MTA і WMH незалежно впливають на когнітивний дефіцит при хворобі Альцгеймера:

      • MTA поєднується в основному з порушенням пам'яті і мови

      • WMH поєднуються з порушеннями уваги і лобових виконавчих функцій

    • Взаємозв'язок між поєднанням MTA і WMH та тяжкістю певних видів когнітивного дефіциту і деменції вказує на їх синергічний вплив на погіршення когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера


5194277

Інсульт, судинна деменція і хвороба Альцгеймера: мультифакторіальний етіопатогенез

ПатогенетичніМолекулярні

процесимеханізми

Хвороба Альцгеймера

  • Glu, Calpain, CDK-5

  • Ексайтотоксичність

  • IL-1, IL-6, TNF-a

  • Нейрозапалення

  • ROS (F. Radic)

  • Оксидативний стрес

Судинна деменція

  • TNF-a, GSK-3b

  • Апоптоз

Інсульт

  • Beta-Amyloid

  • Протеїнопатії

  • Нейротрофічні зміни

  • BDNF, IGF-I, VEGF

Нейросудинне пошкодження-дегенерація


5194277

Патогенетичні і молекулярні механізми

Ексайтотоксичність

Запалення

Апоптоз

НЕКРОЗ АПОПТОЗ

Хвилини Години Доби Тижні

  • Cdk5(cyclin-dependent kinase-5)

    Регулює ексайтотоксичний компонент ішемії/гіпоксії

    [Rashidian et al, PNAS 2005; J Neurosci 2009]

  • GSK-3β(glycogen synthase kinase-3β)

    Активується при ішемії, приводить до деградації β-catenin: апоптоз . Його пригнічення через активацію Akt блокує апоптоз

    [Yin et al, 2007; Zhang et al, 2008; Valerio et al, 2011]

  • TNF-α(Фактор некрозу пухлин-alpha)

    Зростає при ішемії

    Збільшує розмір інфаркту і посилює апоптоз

    [Pettigrew et al, 2008; Yin et al, 2007]


5194277

Патогенетичні і молекулярні механізми

Selnes et al. Cerebrospinal Fluid Res 2010


5194277

Патогенетичні і молекулярні механізми

Madri JA. J Physiol Pharmacol. 2009; 60 Suppl 4:95-104.


5194277

Стійкість до судинного ендотелійного фактору росту (VEGF) у пацієнтів старшого вікуз інсультом і судинною деменцією?


5194277

Інсульт, судинна деменція і хвороба Альцгеймера: мультифакторіальний етіопатогенез

ПатогенетичніМолекулярні

процесимеханізми

Хвороба Альцгеймера

  • Glu, Calpain, CDK-5

  • Ексайтотоксичність

  • IL-1, IL-6, TNF-a

  • Нейрозапалення

  • ROS (F. Radic)

  • Оксидативний стрес

Судинна деменція

  • TNF-a, GSK-3b

  • Апоптоз

Інсульт

  • Beta-Amyloid

  • Протеїнопатії

  • Нейротрофічні зміни

  • BDNF, IGF-I, VEGF

Плейотропна мультимодальна

нейротрофічна терапія


5194277

Інсульт, судинна деменція і хвороба Альцгеймера: мультимодальна терапія

Dementia

Інсульт

AD

PSD

VaD

Нейроваскулярний континуум

  • Засоби з плейотропною активністю можуть застосовуватись для вторинної профілактики і мультимодального лікування

Нейропротекція

Відновлення нервової тканини

Первинна профілактика

Мультимодальна терапія

Вторинна профілактика

Когнітивні

порушення

Фактори

судинного

ризику


5194277

Інсульт, судинна деменція і хвороба Альцгеймера: мультимодальна терапія

Cerebrolysin

Xiong et al. Curr Opin Investig Drugs 2010, 11(3): 298-308.


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальне лікування деменції

  • Cerebrolysinце препарат з мозкових пептидів, який містить пептиди низької молекулярної маси

  • Здатні проходити через ГЕБ

    • Імітують дію ендогенних нейротрофічних факторів

  • Cerebrolysinце ліки з мультимодальною дією і плейотропним ефектом

  • Cerebrolysinдемонструє клінічний ефект при інсульті

    • Bornstein N, Poon WS. Drugs Today (Barc). 2012;48 Suppl A:43-61.

  • Cerebrolysinдемонструє клінічну ефективність при судинній деменції і хворобі Альцгеймера

    • Plosker GL, Gauthier S. Drugs Aging 2009; 26(11): 893-915

    • Álvarez XA, Fuentes P. Drugs of Today 2011; 47(7): 487-513


5194277

Cerebrolysin: Нейротрофічна мультимодальна дія

Alvarez & Fuentes, 2011


5194277

Cerebrolysin: Нейротрофічна мультимодальна дія


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

Клінічні дослідження цитопротекції при інсульті

Labiche LA & Grotta JC. NeuroRx. 2004; 1(1): 46–70

  • Cerebrolysinпоказав клінічну ефективність в дослідженнях при інсульті


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

Ladurner et al, 2005

  • Cerebrolysinстимулює швидше відновлення рухових функцій

* p<0.05; T p<0.1


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

Пілотне дослідження: rt-PA і Cerebrolysin

*

*

*

*p<0.05

Lang et al, 2009

  • Cerebrolysinвикликає значно швидшу відповідь за шкалою NIHSS


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

  • Cerebrolysin Acute Stroke Trial Asia (CASTA)


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

Результати (NIHSS > 12) вказують на значний позитивний вплив Церебролізинув підгрупі з тяжчим ураженням. (OR = 1.2724; 95 % CI 0.9719 до 1.6657, 125 пацієнтів Cerebrolysin, 121 плацебо).

mRSаналіз вказує на аналогічний позитивний вплив Церебролізину впідгрупі з початкковим рівнем за шкалоюNIH > 12 . (OR = 1.2668; 95 % CI 0.9044 до 1.7744).

Heiss et al. Stroke. 2012;43(3):630-6.

  • Cerebrolysin:Висока імовірність покращення результату при тяжкому інсульті


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

Рівень летальності був нижчим в групі лікованих Церебролізином на 9.7 % (p<0.05) в підгрупі з вихідним балом за NIHSS>12.

  • Cerebrolysinсуттєво покращує виживання при тяжкому інсульті


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при інсульті

  • Згідно результатів клінічних досліджень при інсульті, Cerebrolysinвикликає:

    • Швидше відновлення і суттєве покращення

      • Рухових функцій

      • Денної активності (ADL)

      • Виконання когнітивних завдань

    • Швидше клінічне відновлення при інсульті в пацієнтів, які отримали rt-PA

    • Достовірне зменшення летальності при тяжкому інсульті

    • Практично достовірне клінічне покращення при тяжкому інсульті

  • Cerebrolysinбезпечний і добре переноситься у всіх протестованих дозах (до 50 ml) в пацієнтів при інсульті

  • Довготривале лікування Церебролізиномможе забезпечити додатковий позитивний вплив на функціональне відновлення при інсульті


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при судинній деменції

  • CerebrolysinПілотне дослідженя при судинній деменції[Muresanu et al, 2008]

    Muresanu, D.F., Alvarez, X.A., Moessler, H. et al. A pilot study to evaluate the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG in vascular dementia: cognitive improvement correlates with qEEG acceleration. J Neurol Sci 2008; 267(1-2):112-9.

  • CerebrolysinПроспективне дослідження при судинній деменції[Muresanu et al, 2010]

  • Muresanu, D.F., Alvarez, X.A., Moessler, H. et al. Persistenceof the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG slowing in vascular dementia patients: results of a 3-month extension study. J Neurol Sci 2010; 299(1-2): 179-83.

  • Cerebrolysinв дослідженні судинної деменції[Guekht et al, 2011]

    Guekht AB, Moessler H, Novak PH, Gusev EI, Cerebrolysin Investigators. Cerebrolysin in vascular dementia: improvement of clinical outcome in a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. J Stroke Cerebrovasc Dis 2011;20(4):310-8.


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Muresanu et al, 2008]

  • Cerebrolysinпокращує когнітивні функції


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Muresanu et al, 2008]

  • Cerebrolysinзменшує появу повільних хвиль на ЕЕГ

BEFORE TREATMENT

AFTER TREATMENT


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Muresanu et al, 2008]

  • Церебролізин-індуковані когнітивні та ЕЕГ зміни корелюють


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Muresanu et al, 2008]

  • Позитивні когнітивні та ЕЕГ зміни, індуковані Церебролізином,в хворих з судинною деменцією утримувались через 12 тижнів після припинення лікування


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Guekht et al, 2011]


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Guekht et al, 2011]

  • Cerebrolysinпокращує когнітивні функції


5194277

Cerebrolysinпри судинній деменції

[Guekht et al, 2011]

  • Cerebrolysinпокращує глобальний клінічний результат


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при судинній деменції

  • Cerebrolysinпоказав клінічну ефективність при судинній деменції

    • Покращує когнітивні функції (в дозах10-30 mL)

    • Покращує ADL, виконавчі функції, глобальний результат (20 mL)

  • CerebrolysinПілотне дослідження при судинній деменції[Muresanu et al, 2008]

    • Покращує когнітивні функції (в дозах10, 30 mL)

    • Зменшує кількість повільних q-хвиль на ЕЕГ (10, 30 mL)

  • CerebrolysinПроспективне дослідження при судинній деменції[Muresanu et al, 2010]

    • Позитивні когнітивні та ЕЕГ зміни утримуються і через 12 тижнів після припинення лікування

  • Cerebrolysinв дослідженні судинної деменції[Guekht et al, 2011]: 20 mL

    • Покращує когнітивні функції

    • Покращує ADL, виконавчі функції

    • Покращує глобальні клінічні функції


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при хворобі Альцгеймера

Alvarez & Fuentes, 2011


5194277

Cerebrolysin: Мультимодальна терапія при хворобі Альцгеймера

  • Cerebrolysinпоказав клінічну ефективність при судинній деменції

    • Покращує когнітивні функції (в дозах10-30 mL)

    • Покращує ADL, виконавчі функції, глобальний результат (20 mL)

  • Cerebrolysinпоказав клінічну ефективність при хворобі Альцгеймера

    • Покращує когнітивні і глобальні функції (в дозах10-30 mL)

    • Покращує ADL ( в дозі 30 mL)

    • Покращує поведінкові реакції (10-60 mL)

  • Cerebrolysinдає хорошi можливості для комбінованого лікуваня хвороби Альцгеймера


5194277

Cerebrolysinпри хворобі Альцгеймера [Alvarez et al, 2011]

  • Combination therapy induced the best cognitive improvement


5194277

Cerebrolysinпри хворобі Альцгеймера

[Alvarez et al, 2011]

  • Позитивний впливкомбінованої терапії Cerebrolysin+Donepezil


5194277

Cerebrolysinпри хворобі Альцгеймера [Alvarez et al, 2011]

  • Long-term superiority of Combi Therapy for responders rate


5194277

Мультимодальна терапія при нейроваскулярних порушеннях

ВИСНОВКИ:

  • Мультимодальна терапія є багатообіцяючим підходом для клінічного ведення нейроваскулярних когнітивних порушень

  • Переривиста терапія Церебролізином в дозах від 10 до 30 mL є безпечною і показує клінічну ефективність при судинній деменції і хворобі Альцгеймера

  • Комбінована терапіяЦеребролізином і антихолінестеразними препаратами може спричиняти довготерміновий синергічний вплив, що сповільнює прогресування захворювання при хворобі Альцгеймера

  • Дослідження, спрямовані на попередження і відновлення судинних когнітивних порушень після інсульту є важливим напрямом для подальших досліджень


5194277

RESEARCH TEAM

  • Geroinnova & Granada University (Granada)

    • Manuel Aleixandre

    • Moisés Vargas

    • Elisa Illescas

  • Memory Clinic (Málaga)

    • Carlos de Linares

    • Elias Granizo

    • Catalina Rodriguez

    • Mª Jose Domingo

  • EuroEspes Biomedical Research (A Coruña)

    • Carolina Sampedro

    • Verónica Couceiro

    • Lola Corzo

    • Iván Tellado

    • Lucía Fernández-Novoa

  • EVER Neuro Pharma, (Austria)

    • Herbert Moessler

    • Edith Doppler

    • Philipp Novak

  • University Hospital (A Coruña)

    • Manuel García-Fantini

  • Medinova Institute of Neurosciences (A Coruña)

    • Jesús Figueroa

    • Concha Benito

    • Patricia Alonso


  • Login