Лекция № 25

1. Лекция № 25 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Тема: Ароматические аминокислоты и их производные Лектор Ростовцева Л.В., преподаватель химии высшей квалификационной категории Красноярск, 2013

2. План лекции: 1) Понятие об ароматических аминокислотах и их производных 2) Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты: бензокаин (анестезин), прокаина гидрохлорид (новокаин), тетракаина гидрохлорид ( дикаин)

3. Простейшей аминокислотой ароматического ряда является n-аминобензойная кислота:

4. В медицине применяются её эфиры, обладающие местно - анестезирующим действием:

5. Предпосылкой к синтезу местно – анестезирующих средств послужило то, что природный алкалоид кокаин, обладающий анестезирующим эффектом, вызывает привыкание и обладает высокой токсичностью. При изучении его молекулы было установлено, что анестезирующий эффект проявляет не вся его молекула, а её отдельная группировка, представляющая собой сложный эфир бензойной кислоты и аминоспирта пропанола. Основными препаратами этой группы явл.: анестезин, дикаин, новокаин.

6. Анестезин(anaesthesinum) Этиловый эфир n-аминобензойной кислоты: Описание: Белый, кристаллический порошок, без запаха, слабо - горького вкуса; на языке вызывает чувство анемения, мало растворим в воде, хорошо растворим в спирте, эфире, хлороформе, растворим в растворе HCl.

7. Реакции подлинности

8. На ароматическую аминогруппу: Реакция образования азокрасителя с солями диазония. Препарат растворяют в растворе HCl добавляют раствор NaNO2 (нитрит натрия) и полученную смесь вливают в щелочной раствор β-нафтола образуется азокраситель оранжевого или вишнёво – красного цвета. + N N N= N HO HO NaOH +NaCI+H2O O O O C C C O-C2H5 O-C2H5 O-C2H5

9. На сложно - эфирную группировку O O O O C C C C Реакция образования гидроксаматов. К препарату прибавляют гидроксиламин гидрохлорид и раствор NaOH,слегка нагревают, затем добавляют FeCl3 образуется красно – бурое окрашивание 3 3 NHOH NHOH O-C2H5 NHO

10. Реакция щелочного гидролиза O C К раствору препарату добавляют раствор NaOH, и нагревают; затем смесь охлаждают и прибавляют раствор J2,образуется запах йодоформа. +NaOH + COONa O-C2H5

11. Количественное определение

12. Фармакопейный метод. Метод Нитритометрии + N N В основе метода лежит реакция диазотирования: точную навеску препарата растворяют в воде добавляют раствор HCl 8,3% + катализатор KBr(сухой) + индикатор тропеолин о.о. и титруют раствором NaNO20,1моль/л от красной окраски до жёлтой. Титрование ведут медленно при = 0-18 NaCI+H2O O O C O-C2H5 C O-C2H5 =1

13. Метод Омыления (Алкалиметрии - обратное титрование) В основе лежит реакция щелочного гидролиза препарата стандартным раствором NaOH. Избыток NaOH оттитровывают стандартным раствором HCl 0,1 моль/л; индикатор метиловый - красный. +NaOH + O =1 C COONa O-C2H5

14. Новокаин(novocainum) *HCI O C ( β – диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты гидрохлорид) Мм=272,83

15. Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха; с горьким вкусом, на языке вызывает чувство анемения. Хорошо растворим в воде; водные растворы кислой реакции(т.к. соль образованная слабым основанием и сильной неорганической кислотой).

16. Реакции подлинности

17. 1) На ароматическую первичную аминогруппу а) реакция диазотирования и образование азокрасителя с фенолами: + N N HO NOOH • NaCI • 2H2O β-нафтол R R N N HO азокраситель красно-фиолет. R

18. б) Реакция образования основания – Шиффа. На газетную бумагу, богатую легнином помещают 1-2 кристалла препарата и 1каплю раствора HCl => желто-оранжевое пятно. o H H

19. 2) Характерная отличительная реакция от других аминов: К раствору препарата прибавляют раствор и раствор , розовая окраска исчезает. NH O R R R

20. 3) Выделение основания новокаина из водных растворов, при действии раствора NaOH выпадает маслянистый осадок. +NaCI +H2O +NaOH COOCH2-CH2N-(C2H5)2*HCI COOCH2CH2N-(C2H5)2 4) На хлорид ион: белый, творожестый осадок растворимый в растворе

21. Количественное определение

22. Фармакопейный – М. Нитритометрии В основе лежит реакция диазотирования. Точную навеску препарата растворяют в воде добавляют раствор HCl 8,3%, катализатор KBr, индикатор тропеолин о.о., титруют 0,1 моль/л от малиновой до жёлтой окраски. + N N NaCI+2H2O R =1 R

23. При внутри – аптечном контроле По кислотному остатку - М. Алкалиметрии. Массу навески растворяют в воде + спирто-хлороформную смесь для растворения образующегося основания добавляют индикатор Фенолфталеин и титруют раствором NaOH 0,1 моль/л до появления розовой окраски. =1 +NaCI+H2O *HCI+NaOH R R

24. По хлорид иону: Метод Аргентометрии - Фаянса Среда уксусно - кислая; индикатор бром-феноловый-синий; титруют 0,1 моль/л до появления фиолетового окрашивания осадка. =1 Метод Меркуриметрии Массу навески растворяют в воде добавляют 1-2 капли , индикатор дифенилкарбазон и титруют раствором 0,1 моль\л до сине-фиолетовой окраски. =1

25. Применение: Местно - анестезирующее средство, в аптеках готовят растворы 0,25%;0,5%;1%;2% наружно «Меновазин» Хранение: список Б.; в защищённом от света месте, в хорошо укупоренной таре.

26. Дикаин(Dicainum) H O C (β – диметиламиноэтилового эфира парабутиламинобензойной кислоты гидрохлорид)

27. Описание: • Белый кристаллический порошок; без запаха; легко растворим в воде и спирте; водные растворы нейтральной реакции; устойчивы при хранении, выдерживают стерилизацию при 100 °С.

28. Реакции подлинности

29. Реакция нитрования и образование ациформы: • К препарату добавляют раствор (к) и выпаривают, затем добавляют спиртовой раствор KOH образуетсякроваво – красное окрашивание. o N-C4H9 o ok NHC4H9 o + + + N N + N N o o o o COOR COOR COOR

30. 2) К раствору препарата + 25% раствор тиационита аммония образуется осадок белого цвета NHC4H9 NHC4H9 COOR*HCI COOR*HSCN У осадка определяют , которая должна быть равна 130 – 132 °С 3) На хлорид ион: белый

31. Количественное определение

32. Фармакопейный М. Нитритометрии В основе лежит реакция образования нитрозо-соединения. Точную навеску препарата растворяют в воде + HCl 8,3% катализатор KBr, и титруют раствором 0,1 моль/л; титруемую жидкость стеклянной палочкой выносят на йод-крахмальную бумажку, появившиеся синее пятно укажет о конце титрования. NHC4H9 N--C4H9 N=O COOR COOR =1

33. М. Алкалиметрии по связанной HCl Массу навески растворяют в воде добавляют спирто-хлороформную смесь для растворения образующегося основания + индикатор Фенолфталеин и титруют раствором NaOH 0,1 моль/л до появления розовой окраски. +NaCI+H2O *HCI+NaOH R R Применение: Местно-анестезирующее средство; для анестезии глаз, уха, горла, носа. Дикаин обеспечивает более продолжительное действие по сравнению с новокаином. Форма выпуска: порошок Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре. =1

34. Литература • Обязательная: • Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. • М.: Академия, 2004.- 384 с.229-235 • Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство • «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», • 2008.-704с.:ил. • Дополнительная: • 1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с. • 2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ • - 2009, 616 с.:ил.