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Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Área de Educación Médica Contínua

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Área de Educación Médica Contínua. Casa Museo Bernardo Houssay. Unidades Académicas de Cardiología y Medicina Interna.

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Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Área de Educación Médica Contínua

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Presentation Transcript

  1. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Área de Educación Médica Contínua Casa Museo Bernardo Houssay Unidades Académicas de Cardiología y Medicina Interna

  2. Sociedad Argentina de Hipertensión ArterialPresidente Inv. UBA Dr. Hernán Gómez LlambíÁrea de Educación Médica ContinuaDirectorProf. Dr. Luis A. ColonnaUnidad Académica de CardiologíaDirectorProf. Dr. Hugo Pascuál BaglivoUnidad Académica de Medicina InternaDirectorProf. Dr. Fernando Filippini

  3. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapéuticas Idénticas? Los caminos a la Insuficiencia Cardíaca…Conductas Terapéuticas idénticas? Conferencia dictada en el Congreso Mundial de Medicina Interna Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

  4. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapéuticas Idénticas? La insuficiencia cardíaca es definida como el síndrome clínico en el cual una alteración estructural o funcional muscular cardíaca lleva a la incapacidad del corazón de eyectar y / o manejar volúmenes a tensión parietal / presión intra – ventricular fisiológicos, causando severa limitación funcional y necesitando intervención terapéutica inmediata. Adaptada del Consenso GEIC-SCLA - 2006

  5. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Acorde a las Guías Europeo / Españolas de Insuficiencia Cardíaca 2005: • ·          Enfermedad coronaria • ·          Hipertensión arterial • ·          Valvulopatías • ·          Miocardiopatías

  6. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? La prevalencia • En la población general: • Es del orden del 1% (oscila entre el 0,3y el 2%). • Entre los mayores de 75 años • Es del 5-10%.

  7. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Framingham 2006,mostró que: • Cada 1000 septuogenarios, se generan 10 casos nuevos de IC por año, y • Cada 1000 octogenarios 25 casos nuevos por año. • En Brasil y Latinoamérica 2006 se vió que: • La IC es 31% de todas la causas de internación por ECV. • Las altas hospitalarias con diagnóstico final de IC crecieron un 164% desde 1979 al 2006 GEIC – SLAC - Insuficiencia Cardiaca – vol.1 nº1 - 2006

  8. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Framingham2006 mostró una Mortalidad • Global a los 5 años del : • 75% en varones • 62% en mujeres Cuando la mortalidad media de todos los cánceres fue del 50%. GEIC – SLAC - Insuf. Card. Vol.1 – nº1-2006

  9. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? HTA INSUFICIENCIA CARDÍACA EAC T r a z a m o s a s í e l: M A P A G E N E R A L D E L P R O B L E M A MIOCARDIOPATÍAS ENF. VALVULARES L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  10. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Fisiopatología Una excesiva simplificación fisiopatplógico/funcional plantearía: • Descargar la cámara y controlar la perifería en: • la IC con FS. Deprimida • O controlar el lleno ventricular en: • la IC con FS. Conservada L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  11. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Fisiopatología Sin embargo en las últimasdécadas, la visiónfisiopatológica de la IC ha pasado por varias etapas y Javier Diez (U. Navarra-España) las resumía así:

  12. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Fisiopatología • Inicialmente se consideró como un problema de retención exagerada de sal y agua, debido a alteraciones del flujo sanguíneo renal (modelo cardiorrenal).

  13. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Fisiopatología • Con posterioridad, la introducción de las mediciones hemodinámicas en la práctica clínica permitió constatar que la IC se asociaba con disminución del gasto cardíaco y vasoconstricción periférica excesiva (modelo hemodinámico).

  14. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Fisiopatología • La tercera etapa se caracterizó por la demostración de que, en respuesta al deterioro de la función cardiaca, se activan medidas destinadas a preservar la normalidad de la hemodinámica y el metabolismo sistémico pero que, a la larga, resultan nocivas (modelo neurohumoral e inmunoinflamatorio).

  15. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Fisiopatología • En la actualidad, el interés está centrado en la comprensión del conjunto de cambios génicos, moleculares e histológicos que se producen en el miocardio en la IC y que alteran: • la estructura, • la geometría • la función del ventrículo (modelo del remodelado).

  16. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapéuticas Identicas? CADA UNA DE ESTAS ETAPAS DE INVESTIGACIÓN Y COMPRENSIÓN NO DESCARTAN A LA ANTERIOR O ANTERIORES, SINO QUE SE SUMAN, YA QUE CADA UNA DE ELLAS HAN EXPRESADO UNA VERDAD COMPROBABLE. L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  17. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? HTA INSUFICIENCIA CARDÍACA EAC De esta manera entramos al fascinante mundo del impacto ventricular que puede desembocar en la Insuficiencia Cardíaca. MIOCARDIOPATÍAS ENF. VALVULARES L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  18. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • La Cardiopatía Hipertensiva

  19. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? CARDIOPATÍA HIPERTENSIVA Se la entiende como parte de un proceso sistémico, ajustada a cambios que ocurren en todo el árbol cardiovascular, con fenómenos estructurales de adaptación centrales y vasculares periféricos coincidentes, y acordes a la carga genética de la que se es portador, lo que globalmente genera un perfil de función característico de cada geometría de adaptación. Luis A. Colonna, Mario I. Cámera– De la Citoarquitectura…2006

  20. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? GEOMETRÍAS VENTRICULARES Devereux y col, en dos etapas entre 1991 y 2001: • Utilizando la ecocardiografía, aportó un esquema basado en la relación entre el grosor relativo de la pared / índice de masa ventricular,la que es modificada en el proceso de hipertrofia. Luis A. Colonna, Mario I. Cámera– De la Citoarquitectura…2006

  21. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Remodelado concentrico HVI-Co R. DEVEREAUX 13% 8% 043 GRP = (PPd*2) / ( Dd) = <0.43 HVI-Ex Geometrías Normales GN-a GN-b <120cc >120cc % Ganau 52% 27% 104/116 Masa, Penn = (((Dd+Ppd+SIVd)3 – Dd3) / SC)*1.04)-13.6 = 104 - 116 Luis A. Colonna, Mario I. Cámera– De la Citoarquitectura…2006

  22. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Sin embargo hay algunas afirmaciones que todavía hoy forman parte de la polémica científica, tales como que: • “ Los cardiomiocitos adultos son células diferenciadas capaces de hipertrofiarse, pero no de proliferar, lo que significa que su muerte tiene un impacto desfavorable en la población celular del miocardio”. Dr. Javier Diez – REC – SEC – Octubre 2007

  23. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Sin embargo Linsbach (AJC-1960), Sandritter (SMC-1978), Grajek S (E. Heart –1993), Astorri (J Moll Cell-1997) y otros, en sucesivos trabajos basados en el cálculo del peso seco ventricular y en el crecimiento volumétrico celular, confirman la capacidad del miocito de hiperplaciarse. Luis A. Colonna, Mario I. Cámera– De la Citoarquitectura…2006

  24. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? (IMVI/GRP) / (1.35) VI>250 grs. HIPERPLASIA LINZBACH 150 a 200grs. HVIZQ. ADAPTATIVA 201 a 250grs. MASA CRÍTICA MESSERLI Hasta 150grs. NORMAL Luis A. Colonna, Mario I. Cámera– De la Citoarquitectura…2006

  25. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Ahora bien, paralelamente al recorrido de las etapas: Recientemente se ha descripto una excesiva muerte por apoptosis de cardiomiocitos en la IC. • Este es el caso, por ejemplo, de los pacientes con C-HTA e IC que presentan una apoptosis de los cardiomiocitos significativamente mayor que la de los pacientes con C-HTA sin IC Goikoetxea MJ, Larman M, et al.. Cardiovasc Res. 2006;

  26. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • En el grupo de pacientes con C-HTA mas IC, se a demostrado que la vía de la Cardiotrofina-1 (que bloquea la apoptosis vía fosfoinositol 3-cinasa y serina-treonina cinasa Akt) está inhibida. Gonzalez A. Larman M, et al - Circulatión 2006

  27. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Además, en el proceso de apoptosis, se activan enzimas como las traslocasas de la membrana plasmática, que traslocan fosfolípidos, como la fosfatidilserina, desde el lado citoplasmático hasta el lado extracelular de la membrana . • La exposición de la fosfatidilserina da lugar al reconocimiento de las células apoptóticas por las células del sistema reticuloendotelial, favoreciendo así su eliminación . Díaz C, Schroit AJ.. J Membr Biol. 1996

  28. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Además, durante el proceso de la apoptosis, se activan enzimas, como las caspasas, que dañan las proteínas contráctiles, por lo que la contracción de los cardiomiocitos viables está disminuida. Lancel S, Chopin C, et al.. Circulation. 2005 CASPASAS

  29. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • También es muy importante el rol del ON generado en las caveolas sarcolémicas por estimulación del tandem RB-3 – NOS3 en el control de la apoptosis, en la que ON a concentraciones nmolares estimula las proteínas de choque térmico 30 y 70 quienes inhiben a las caspasas 3 y 9, controlan el estrés oxidativo e impiden la liberación de citocromo-c, efectos todos ellos, que se atenúan en los miocitos hipertensivos en evolución hacia la IC favoreciéndose los mecanismos apoptoticos. J. Tamargo et al REC – Marzo 2006

  30. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Catecol Acol Catecol RM2 RB3 RB1-B2 Ad-ci Gs C3 NOS3 Gi GTF GTF L-arg PDE 5 GTF (-) (+) AKt CCa+ -L Ca+/Cal Ca+ Hsp90 Apoptosis Hsp-30 ATP AMPc (-) ON· Casp. 3-9 Estrés ox. Cit-c PEM 16 nmol/s (+) (-) (+) PKa Hsp-70 (+) PDE 3 GCs FL (-) (+) Tub-T-RS RyR2 Serca II GMPc C3 Ca+/Calsecuestrina Ca+ NOS1 (-) PKg (-) RyR2 RS AKt FL CCa+ -L rm-mol Serca-II Ca+ (+) Hsp90 (+) Ca+ Ca+ GMPc DISTENSIÓN ON· Ca+/Trop-c Trop.I RELAJACIÓN CONTRACCIÓN 96 nmol/s MIOCITO EPICÁRICO Y/O AURICULAR Adaptada de J. Tamargo – REC - 2006

  31. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Además se ha comprobado que en miocitos HTA en evolución hacia IC, aumenta la concentración de Caveolinas 3 lo que mantendría inhibidas mayor cantidad de unidades NOS3, con la consecuente disminución de ON de la vía sarcolémica y disminución de activación de mecanismos antiapoptóticos. J. Tamargo et al REC – Marzo 2006

  32. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Así, a partir de la observación de que la densidad de cardiomiocitos disminuye en la C-HTA cuando se acompaña de IC , se ha propuesto que la apoptosis de los cardiomiocitos comporta la reducción de la masa contráctil y el compromiso de la función sistólica del miocardio Adaptada de Goikoetxea MJ et al

  33. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? De esta manera arribamos a una primera conclusión: • Independientemente de la geometría ventricular de adaptación que presente la Cardiopatía Hipertensiva, hay grupos de pacientes, posiblemente con una carga genética determinante, que presentan UNA SUMATORIA de: • Inhibición de la vía de Cardiotrofina-1 con Apoptosis aumentada, más aumento de actividad de Traslocasas / exposición de Fosfatidilserina y aumento de la actividad Retículoendotelial con disminución de la densidad miocitaria. • Disminución de actividad anti-apoptótica del ON a concentración nmolar, proveniente de estimulación del tamden RB3 NOS3. • Aumento de actividad de Caspasas 3 y 9 con depresión de la actividad contractil de los miocitos remanentes. L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  34. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Ésta sería la justificación de estrategias destinadas a: • Inhibir la apoptosis (p. ej., con moléculas anticaspasas). • Inhibir caveolinas 3 y facilitar interacción entre Hps 90 y NOS 3, con Estatinas. • Estimular la supervivencia de los cardiomiocitos (p. ej., con factor de crecimiento similar a la insulina de tipo 1) Morissette MR, Rosenzweig A. Curr Opin Pharmacol. 2005 Juán Tamargo, REC – 2006

  35. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Conjuntamente con los cambios descriptos en la población miocitaria, el INTERSTICIO también se modifica:

  36. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Desde el punto de vista histológico, las alteraciones de la matriz de colágeno presentes en la C-HTA son de dos tipos: • Fibrosis difusasecundaria a la acumulación exagerada de fibras en el intersticio y en el espacio perivascular, porque en esa localización su síntesis predomina sobre su degradación. M, Martínez Ubago JL, et al - Circulation 2004 • Disrupción excesivade la red de colágeno que rodea a cada cardiomiocito (endomicio) y a grupos de cardiomiocitos (perimicio) porque la degradación de fibras predomina sobre la síntesis en el entorno cardiomiocitario . Larman M, Díez J. - J Am Coll Cardiol. 2006

  37. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? En estudios clínicos recientes, efectuados en pacientes con C-HTA se ha observado que: • La fibrosis se asocia con la disfunción diastólica Brilla CG, Maisch B..Herz. 2003 • La disrupción con la disfunción sistólica. Larman M, Díez J. - J Am Coll Cardiol. 2006

  38. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Además, la distribución de la colágena toma también características distintivas: C-HTA-FSC C-HTA-FSD No-HTA Querejeta R – Lopez B, et al J Am Coll Cardiol. 2006

  39. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Arribamos así a una segunda conclusión: • Es característica la forma de distribución de la colágena en la evolución de la C-HTA hacia la IC. • Son característica las alteraciones de la matriz de la colágena en la evolución de la C-HTA hacia la IC. • Además de la colágena, otras proteínas intersticiales como la fibronectina (en la diástole) o las Integrinas (en la sístole) participan de la eficiencia parietal y se relacionan íntimamente al tipo de distribución y alteración de la matriz de colágena. L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  40. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Ésta sería la justificación de estrategias destinadas a: Controlar la fibrosis con: • IECA • ARA-II • Espironolactona - Eplerrenona • Beta Bloqueantes • Torasemida Para el control de la Disrupción todavía no se han descripto conductas terapéuticas L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  41. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Recientemente ha cobrado enorme trascendencia el papel de los PPAR-α en el remodelado miocárdico de la cardiopatía hipertrófica HTA: • El PPAR-a regula la transcripción de genes que codifican para proteínas transportadoras y enzimas implicadas en el metabolismo betaoxidativo de los ácidos grasos en el miocardio.

  42. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Agonista positivo PPAR-a Fenofibrate (+) PPAR-a (+) X FT AG PPAR-b (+) (+) PPAR-y Estímulos Anti-Proliferación Miocito Normal Familia de Genes Antiproliferación L. A. Colonna, M.I. Cámera – De la Citoarquitectura…2006

  43. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Otros FT Pro-proliferación PPAR-a (+) (-) (-) X X FT Gl PPAR-b (-) (-) PPAR-y Miocito Hipertrófico FT y Flia de Genes Inactivados por inactivación PPAR, secundario a cambio de modalidad metabólica L. A. Colonna, M.I. Cámera – De la Citoarquitectura…2006

  44. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? • Datos recientes indican que el PPAR-α cardíaco también es capaz de inhibir vías: • Proinflamatorias y • Profibróticas a través de mecanismos no relacionados con latranscripción génica: De hecho, en el corazón de ratones knockout para el PPAR-α no sólo se observa una menor expresión de transportadores y enzimas del metabolismo betaoxidativo de los ácidos grasos, sino también intensos infiltrados inflamatorios y fibrosis difusa.

  45. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? El interés de estas observaciones previas está relacionado con el hallazgo reciente de que: • La expresión de la isoforma completa del PPAR-α está disminuida en el miocardio de los pacientes hipertensos con C-HTA. Además, en los pacientes con C-HTA e IC, la disminución de la expresión de la isoforma completa del PPAR-α se acompaña del: • Incremento de la inflamación y de la fibrosis del miocardio.

  46. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? En conjunto, estos hallazgos indican que: • La disminución de la expresión y la actividad de esta isoforma del PPAR-α puede contribuir a la fibrosis de la C-HTA, especialmente en la transición de la HVI a la IC. • Por otra parte, en el miocardio de los pacientes con C-HTA e IC,se observa: • una expresión exagerada de una isoforma anómala (truncada) del PPAR-α.

  47. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? El exceso de dicha isoforma trunca se asocia con: • Estimulación de la apoptosis de los cardiomiocitos, • Disminución de la densidad miocárdica de los cardiomiocitos. • Depresión de la contractilidad Colectivamente, estos resultados señalan que: • La isoforma truncada del (PPAR-α) puede intervenir en la transición de la HVI a la IC facilitando la disminución de la masa contráctil vía estimulación de la apoptosis de los cardiomiocitos.

  48. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Arribamos así a la tercera conclusión: • Las formas truncas de PPAR-a son las predominantes en los corazones hipertróficos HTA que evolucionan a IC. • La presencia de formas truncas de PPAR-a determinan la presencia de fibrosis intersticial y apoptosis miocitaria aumentada L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

  49. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Ésta sería la justificación de estrategias destinadas a: La estimulación de la isoforma completa. • La estimulación de esa isoforma se ha demostrado con: • Fibratos y • Estatinas .

  50. 29º CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA INTERNAArgentina - Bs. As. 2008 Los Caminos a la IC…Terapeuticas Identicas? Integración de Conclusiones • Se puede observar en la población celular : • La forma trunca de PPAR-a • En la población Miocitaria: • Inhibición de la vía de cardiotrofina – 1 • Disminución actividad de ON vía sarcolemática • Aumento de actividad de Traslocasas y Caspasas • En la población Intersticial: • Fibrosis o Disrrupción • Distribución característica de la colágena L.A. Colonna, M.I. Cámera – SeminarioIC- Cat. MI “E” – FCM – UNLP -2007

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