Il giro vita come fattore di rischio e prognosi delle neoplasie
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Il giro vita come fattore di rischio e prognosi delle neoplasie. Andrea DeCensi SC Oncologia Medica, Ospedali Galliera , Genova. Il sovrappeso e l’obesità appaiono correlati ad una aumentata incidenza di: diabete cardiopatie tumori.

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Presentation Transcript

Il giro vita come fattore di rischio e prognosi delle neoplasie

Andrea DeCensi

SC Oncologia Medica,

Ospedali Galliera, Genova


Il sovrappeso e l’obesità appaiono correlati ad una aumentata incidenza di:

diabete

cardiopatie

tumori

L’obesità è la seconda causa prevenibile di mortalità nei paesi occidentali

Fernando Botero, 2001

Donna seduta


Lesson from cardiology the benefit of preventive care on cvd death
Lesson from cardiology! aumentata incidenza di:The benefit of preventive care on CVD death

From Jemal, A. et al.

CA Cancer J Clin 2010;60:277-300.


La sindrome metabolica e pidemia del millennio
La aumentata incidenza di:SindromeMetabolicaEpidemia del millennio

I criteri diagnostici adottati dai diversi gruppi di esperti, in generale includono, tra i fattori di rischio:

  • un’elevata glicemia,

  • una dislipidemia aterogena (caratterizzata da elevati livelli di trigliceridi e bassi livelli di HDL colesterolo),

  • livelli normali-alti di pressione arteriosa sistolica e diastolica

  • obesità addominale.


Obesit
Obesità aumentata incidenza di:

Androide (a mela, addominale, viscerale) - “maschile”

  • parte superiore del corpo (viso, collo, spalle, parte dell’addome sopra l’ombelico)

  • sviluppo pronunciato della muscolatura

  • complicanze:

    • diabete, iperlipoproteinemia, ipercolesterolemia, iperuricemia,

    • ipertensione e aterosclerosi

    • cancro

      Ginoide (a pera, sottocutanea) - “femminile”:

    • parte inferiore del corpo (anche, natiche, cosce,

      parte dell’addome sotto l’ombelico)

    • muscolatura molto meno sviluppata

  • complicanze:

    • opinioni discordi


  • Tabella peso per altezza aumentata incidenza di:


    Bmi body mass index imc
    BMI (Body Mass Index) IMC aumentata incidenza di:


    Obesita maschile italia 2008 12
    Obesita aumentata incidenza di: maschile italia 2008-12


    Obesita femminile italia 2008 12
    Obesita aumentata incidenza di: femminile Italia 2008-12


    Prevalence of metabolic syndrome atp iii criteria in nhanes iii and italian population
    Prevalence of Metabolic Syndrome (ATP III Criteria) in NHANES III and Italian Population

    NHANES III

    Italy

    %

    Overall 22% for age 20 years and older

    The Italian Cardiovascular Epidemiological Observatory It Heart J 2004 (suppl 3): 49S-92S.

    Ford ES, et al. JAMA. 2002;287(3):356-359.


    Circonferenza vita cv
    Circonferenza Vita (CV) NHANES III and Italian Population

    • Si correla strettamente alla distribuzione viscerale del tessuto adiposo e al rischio di comorbilità

      Rischio di complicanze metaboliche associate all’obesità


    Un rischio per la salute tumori
    Un rischio per la salute – tumori NHANES III and Italian Population

    • Numerosi studi epidemiologici e trials clinici hanno indicato che esiste un’associazione positiva nei due sessi tra obesità ed elevata incidenza o mortalità per tumore


    Un rischio per la salute tumori1
    Un rischio per la salute – tumori NHANES III and Italian Population

    Associazione tra incremento di BMI e incremento della incidenza di tumori


    Obesity diabetes insulin resistance and cancer potential mechanisms
    Obesity, Diabetes/Insulin Resistance and Cancer: NHANES III and Italian PopulationPotential Mechanisms

    Inflammation

    Adipokines

    Hyperinsulinemia

    Obesity

    Cancer

    Hyperglycemia

    Diabetes / Diabetes Drugs

    Diet

    Physical Activity


    Background
    Background NHANES III and Italian Population

    • Insulin and cancer

    • Strong anabolic effect of insulin enhancement of DNA synthesis and cell proliferation

    • IRs are almost ubiquitously present in human BC and have prognostic relevance

    • IRs activate a cascade of proliferative and antiapoptotic events

    • Cross-activation of the insulin-like growth factor (IGF) receptor family

    Michael Pollak: Nature Reviews Cancer 8, 915-928


    Diabetes NHANES III and Italian Population and cancer: a meta-analysis

    GandiniS, DeCensi A et al JCO 2012 in press


    C peptide insulin and risk of breast cancer
    C-peptide / Insulin and Risk of Breast Cancer NHANES III and Italian Population

    Pisani P Arch Physiol Biochem 2008; 114:63-70


    Insulin and Breast Cancer Prognosis NHANES III and Italian Population

    Death p=0.001

    HR

    Distant Recurrence p=0.007

    Insulin Quartiles (pmol/L)

    Goodwin PJ et al. J Clin Oncol 2002


    Stile di vita
    Stile di vita NHANES III and Italian Population


    La dieta lombarda NHANES III and Italian Population


    La mia dieta
    La mia dieta NHANES III and Italian Population

    • Colazione: latte magro e 2 formelle di frumento integrale

    • Pranzo: insalata con tonno sgocciolato e aceto balsamico; 1 frutto

    • Cena: dieta libera, se possibile dissociata, con 2-3 bicchieri di vino


    Attivit fisica
    Attività Fisica NHANES III and Italian Population

    • L’attività fisica raccomandata all’inizio del programma deve essere modesta, basata sulla propensione e sulle capacità del paziente, per poi essere aumentata gradualmente in durata e frequenza fino a 30-45 minuti al giorno di moderata attività aerobica per 3-5 giorni alla settimana (obiettivo: 150 min/settimana).

    • Maggiori livelli di attività fisica, pari ad almeno un’ora al giorno di attività moderata (camminata) o 30 minuti al giorno di attività più vigorosa (jogging) possono essere necessari per ottenere un’efficace perdita di peso a lungo termine.

      ADM–SID Linee-guida e raccomandazioni Diabetes and nutrition Study Group EASD


    Diabetes drugs
    Diabetes Drugs NHANES III and Italian Population

    • Drugs that raise insulin levels

      • Insulin secretagogues – sulfonylureas

      • Human insulin

      • Insulin analogues (e.g. glargine, detemir)

    • Drugs that lower insulin levels

      • Metformin

      • Thiazolidinediones (e.e. rosiglitazone)


    Metformina NHANES III and Italian Population

    Galegaofficinalis(pelodipuzzola)


    Diabetes prevention program dpp schema
    Diabetes Prevention Program (DPP)Schema NHANES III and Italian Population

    Age ≥ 25

    BMI ≥ 24

    Impaired Glucose Tolerance (140-199mg/dl)

    Elevated Fasting Plasma Glucose (95-125mg/dl)

    Standard lifestyle recommendations

    Randomized

    To prevent or delay the development of type 2 diabetes

    Intensive Lifestyle Metformin Placebo

    (n = 1079) (n = 1073) (n = 1082)


    New NHANES III and Italian Populationonsetofdiabetes under metforminbybaseline BMI and glucoselevel

    *p<.05 forheterogeneity

    DiabetesPreventionProgram, NEJM 346; 2002


    Forest plot for NHANES III and Italian PopulationMetformin and cancer incidence

    Monami, 2008

    Currie, 2009

    Libby, 2009

    Home, 2010 (ADOPT)

    Home, 2010 (RECORD)

    SRR adjusted for BMI: 0.74 (0.55-0.99)

    Hense , 2011

    Lee, 2011

    Yang, 2010

    Morden, 2011

    Geraldine, 2012

    Ruiter, 2012

    SRR unadjusted: 0.67 (0.24-1.87)

    I2=93

    Summary RR: 0.66 (0.42-1.03)

    0.1

    0.2

    0.6

    0.8

    1.3

    1.7


    Forest plot for NHANES III and Italian PopulationMetformin and cancer mortality

    UKPDS, 1998

    Bowker, 2006

    Landman, 2009

    Libby, 2009

    Bo, 2011

    Melbin, 2011

    Currie, 2012

    SRR adjusted for BMI: 0.58 (0.37-0.92)

    0.2

    0.6

    0.8

    1.0

    1.3

    1.7

    SRR unadjusted: 0.51 (0.20-1.27)

    I2=21

    Summary RR: 0.56 (0.40, 0.78)


    metformin and breast cancer risk: BMI NHANES III and Italian Population

    Gandini S, Puntoni M et al, 2012


    WOP Trial of Metformin NHANES III and Italian Population

    Double core biopsy

    SURGERY

    Metformin 850 mg

    qd, dd 1-3

    bid, dd 4-28

    N =200

    stage I/II/IIIa

    not suitable for

    neo-adjuvant therapy

    R

    Stratification by ER

    Placebo

    Primary endpoints: Ki-67


    Effect NHANES III and Italian Populationofmetformin versus placebo on Ki-67 change

    by HOMA index and BMI

    HOMA=fasting glucose (mmol/L)x

    insulin (mU/L)/22.5

    Bonanniet al. JCO May 7, 2012 epub


    Ncic ctg ma 32 study schema

    Metformin NHANES III and Italian Population

    850 mg po bid X 5 years

    (includes 4-week ramp-up

    of 850mg po daily)

    T1–3*, N0-3,M0 invasive breast cancer

    diagnosed within 1 year

    Any radiotherapy, chemotherapy**,

    endocrine therapy, trastuzumab, biologics, bisphosphonates

    * If pT1C, ≥ 1 adverse prognostic factor

    ** CXT must be completed

    R

    A

    N

    D

    O

    M

    I

    Z

    E

    Identical Placebo

    One caplet po bid X 5 years

    (includes 4 week ramp-up

    of one caplet po daily)

    NCIC CTG MA.32 STUDY SCHEMA

    FUNDED BY: NCI (US), CCS, BCRF, Apotex Canada, CBCF, Komen


    Silybin NHANES III and Italian Population

    EGCG

    Estratti naturali e prevenzione del cancro

    Ellagitannin

    Curcumin


    Alcool e cancro. NHANES III and Italian Population“Una relazione da dosare”

    • Parliamo solo di light drinking (fino a 20 g/die) per l’alta frequenza del fenomeno e le conseguenze sulla salute

    • A dosi>30 g/die l’alcool è sicuramente cancerogeno

    • L’alcool in quantità lievi o moderate (10-20 g/die=1-2 bicchieri) riduce il rischio cardiovascolare del 25-30%

    • Il beneficio cardiovascolare potrebbe essere in parte dovuto agli antiossidanti (studio vino rosso versus gin)

    • Gli eventuali effetti protettivi della componente antiossidante del vino (rosso) e della birra sul cancro sono tuttora poco noti


    Rischio di mortalit cvd in chi beve alcool rispetto a chi non beve n 1 184 956
    Rischio di mortalità CVD in chi beve alcool rispetto a chi non beve (N=1.184.956)

    Ronksey et al BMJ 2011


    Meccanismo non beve (N=1.184.956) cancerogenticodell’alcool

    L’acetaldeide, il primo metabolitaprodottonelfegatodall’ossidazionedell’etanolo, è responsabiledell’effettocancerogenosultrattoaereo-digestivo e la mammella a causadell’effettomutagenosul DNA

    Seitz HK, Stickel F. Molecular mechanisms of alcohol mediated carcinogenesis. Nature Reviews, 2007

    39


    Lo studio delle infermiere non beve (N=1.184.956) americane (NHS)

    • 105.986 infermiere arruolate (età > 55 aa)

    • Durata dell’osservazione: dal 1980 al 2008, 7690 casi di carcinoma della mammella



    Incremento del rischio relativo per ogni 10 g d alcool in pi trend in base all et
    Incremento del rischio relativo per ogni dell’alcool?10 g d’alcool in più (trend) in base all’età

    Per ogni bicchiere di vino in più

    18 – 40 anni

    > 40 anni

    RR=1.16

    (+16%)

    RR=1.08

    (+8%)

    Chen W.Y. Et al, JAMA, November 2, 2011 – Vol 306, No.17


    Rischio dell’alcool?relativo e incidenzadicancromammario in relazione al numeromassimodialcoliciconsumatiin 1 giorno (binge drinking)

    364 392 387 414

    Chen W.Y. Et al, JAMA, November 2, 2011 – Vol 306, No.17


    The million women study
    The dell’alcool?Million Women Study

    • 1.280.296 donne arruolate (età > 55 aa)

    • 25% non bevitrici

    • Media nelle bevitrici=10 g alcool al dì

    • 68.775 casi di carcinoma invasivo registrati in 7 anni di osservazione

      RISULTATI

    • Il consumo di alcool AUMENTA rischio di sviluppare carcinomi del cavo orale, laringe, esofago, mammella, retto, fegato

    • Il consumo di alcool DIMINUISCE il rischio di sviluppare carcinoma della tiroide, rene e linfomi non Hodgkin


    Rischio di cancro per ogni 10 g in pi di alcool al giorno
    Rischio dell’alcool?dicancro per ogni 10 g in piùdialcool al giorno

    Allen J NatlCancerInst 2009;101: 296 – 305


    Rischio di cancro alla mammella per quantit e tipo di alcolico
    Rischio dell’alcool?dicancroallamammella per quantità e tipodialcolico

    Allen J NatlCancerInst 2009;101: 296 – 305


    Rischio di cancro delle vie aeree ed esofago per quantit di alcool e fumo
    Rischio dell’alcool?dicancrodelle vie aereeedesofago per quantitàdialcool e fumo

    Allen J NatlCancerInst 2009;101: 296 – 305


    C onclusioni
    C dell’alcool?onclusioni

    • 1-2 biccheri al dì aumentano rischio di cancro mammario, del cavo orale, faringe ed esofago ma riducono il rischio di cancro del rene, della tiroide e di linfoma NH

    • Il rischio per i tumori delle vie aeree ed esofago si annulla in chi non fuma

    • Il rischio maggiore è per il cancro mammario, che va però confrontato con la forte protezione cardiovascolare

    • Donne con storia o rischio aumentato di cancro mammario dovrebbero bere con cautela (< 1 bicchiere al giorno)

    • Le bevitrici abituali dovrebbero effettuare controlli periodici della mammella



    Non c’è nulla come dirigere un’unità di oncologia medica

    per apprezzare la bellezza e l’importanza della prevenzione!



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