The nobel prize in physiology or medicine 2006
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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006. RNAi (RNA interference). 組員:鄭詠哲 、 方 詩敏、蔡威逸、謝慧茹、呂佩璇、蘇鈺琁. 轉錄作用 轉譯作用 DNA RNA? 蛋白質 RNA 到底扮演什麼角色 ?. Andrew Z. Fire Craig C. Mello. RNAi 的發現簡史. 1990 年

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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006

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Presentation Transcript


The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006

RNAi (RNA interference)

組員:鄭詠哲、方詩敏、蔡威逸、謝慧茹、呂佩璇、蘇鈺琁


轉錄作用 轉譯作用

DNA RNA? 蛋白質

RNA到底扮演什麼角色?


Andrew Z. Fire Craig C. Mello


RNAi 的發現簡史

  • 1990年

    Rich Jorgensen及A. R. Stuitji之矮牽牛花的實驗

    -共同抑制(co-suppression)

  • 1992年紅麵包黴菌(Neurospora crassa)

    -壓制(quelling)

  • 1993年菸草蝕刻病毒(Tobacco etch virus, TEV)

    -轉錄後基因靜默作用(PTGS)


加入 chalcone synthase基因

轉殖後

or


  • 1998年Fire 和 Mello 線蟲實驗


RNAi(RNA interference)

  • 亦可稱為轉錄後基因靜默作用

    (post transcriptional gene silencing, PTGS)

    -作用有

    使mRNA降解(RNA degradation)導致

    mRNA無法作用

    抑制mRNA使其無法轉譯成蛋白質


a1

a2

a3

a4


a5

b1

b2

b3


b4

b5

a圖為一般蛋白質製造過程

b圖為RNAi作用的過程


基因默化現象

  • 區分為

    轉錄時基因默化現象

    (Transcriptional gene silencing,TGS)

    轉錄後基因默化現象

    (Post-transcriptional gene silencing,PTGS)


  • TGS

     將DNA甲基化使基因不表現

    直接抑制mRNA使其無法轉譯

  • PTGS

    -RNAi

  • 病毒感染引起的基因默化稱為

    Virus-induced gene silencing ,VIGS


跳躍基因(transposon)

  • 跳躍子轉位(transposition)

    -1. 從原染色體位置跳出(excision)

    2. 跳入新的染色體位置

    Gene tagging


siRNA v.s miRNA

siRNA=short interfering RNA

miRNA=micro RNA

  • 最大差異

    siRNA為外源性

    miRNA為內源性 


siRNA v.s miRNA

  • 相同處

    由22個左右的核苷組成

    為Dicer酶的產物

    作用時和RISC複合體結合

    干擾以抑制目標基因的轉譯


Dicer

  • 含有RNA helicase、PAZ、RNA結合區


RISC (RNA-induced silencing complex)

  • 含有endonuclease、exonuclease、

  • RNA helicase、重組互換蛋白質

amino-terminal

Argonaute protein


RNAi 的運用

  • 老年性黃斑變性(AMD)

    -視網膜上的血管異常生長,影響視力甚至

    導致失明

  • Bevasiranib

    血管內皮生長因子(VEGF)基因

抑制


RNAi 目前的缺點與限制

  • RNAi效能通常與siRNA的表現量相關

  • RNA易被RNAi分解為暫時狀態之表現

  • RNAi的專一性極高

  • 誘導RNAi的病毒基因片段無規則可循


資料來源

  • http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2006/adv.html

  • http://www.2to1agri.com/apagri/16.nsf/ByUNID/A3A3D782C276E89D4825708300219717?opendocument

  • http://www.pbs.org/wgbh/nova/sciencenow/3210/02.html

  • http://www.ebiotrade.com/newsf/2005-8/200585101531.htm

  • http://zh.wikipedia.org/wiki/RNA%E5%B9%B2%E6%89%B0

  • http://www.rnaiweb.com/

  • http://www.qiqi8.cn/article/75/79/2007/2007031446878.html


RNAi動畫圖(nature網站摘錄)

  • http://www.nature.com/focus/rnai/animations/animation/animation.htm


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