N02 ANALGETIKI

1. N02 ANALGETIKI Tadej Kokalj, mag. farm.

2. Bolečina • Bolečina: neprijetna čutna in čustvena izkušnja, ki nastane zaradi škodljivega dražljaja, bolezni ali različnih medsebojnih dogajanj v centralnem živčevju • Nocicepcija vs. bolečina • Bolečina je simptom, ki opozarja na bolezen ali spremlja poškodbo tkiva – ima biološki zaščitni pomen • opozorilna in zaščitna vloga • opozarja na bolezen, poškodbo tkiva • včasih fiziološka: refleks umika, samoohranitveni vedenjski vzorci Različni načini za razdelitev bolečine • akutna bolečina navadno preneha s prenehanjem bolečinskega dražljaja, zacelitvijo rane, ozdravljenjem vnetja • kronična bolečina • ni več fiziološka in zaščitna • simptom bolezenskega stanja, patološka bolečina • poslabša kvaliteto življenja

3. Nocicepcija: potek dogodkov od škodljivega dražljaja, ki vzburi periferno aferentno vlakno do prenašanja impulza v višje centre in bolečinskega odgovora • Faze nocicepcije: • transdukcija • transmisija • modulacija • percepcija zaviralna in vzburjevalna dogajanja v hrbtenjači, ki spreminjajo razmerje med začetnim dražljajem in nadaljnjim prenosom impulzov po različnih poteh v višje centre prenos impulzov do možganske skorje, zavedanje bolečine in odgovor nanjo prenos dražljaja v CŽS vzburjenje nociceptorjev (prosti živčni končiči primarnih senzoričnih nevronov) z dražljajem (mehanski, termični, kemijski)

4. N02 Analgetiki Učinkovine, ki v terapevtskih odmerkih preprečijo občutek bolečine, a brez splošnega narkotičnega delovanja • Narkotični analgetiki (tudi opioidni analgetiki) • Nenarkotični analgetiki (neopioidni analgetiki) ATC 3 nivo: • N02A Opioidi • N02B Drugi analgetiki in antipiretiki • N02C Zdravila proti migreni

5. N02A Opioidi • Najmočnejši analgetiki • Zelo močni: fentanil • Močni: morfin, metadon • Zmerni: pentazocin, tramadol, kodein, petidin, dihidrokodein • Vezava na opioidne receptorje v CŽS:µ, Κ, δ • Agonisti • Agonisti-antagonisti • Antagonisti • Indikacije: • Srednje močna do močna akutna bolečina visceralnega porekla • Bolečine zaradi novotvorb • Kronične bolečine, ki ne reagirajo na druge analgetike • Farmakologija: • Depresija dihanja • Zmanjšanje refleksa za kašelj • Evforija • Slabost in bruhanje • Mioza • Povečanje tonusa gladkega mišičja prebavil (zaprtje) • Učinki na srce in ožilje – periferna vazodilatacija (bradikardija, hipotenzija) • Kontrakcija detruzorja in sfinktra mehurja (zastoj seča) • Povečanje sproščanja histamina • Razvoj tolerance in odvisnosti • Predpisovanje in izdaja • Recept v dveh izvodih (kopija), zaporedna številka iz evidence o izdanih zdravilih (§) • Omejena količina zdravila za enkratno uporabo (!) • Absolutna prepoved upravljanja vozil (▲)

6. N02A Opioidi • N02AA Opiati § ▲ ! • Morfin (M-eslon, MSI continus, MST continus, Morphini hydrochloridum, Sevredol, Substitol) • Peoralno (tablete, oblike s prirejenim sproščanjem, tinktura) • Parenteralno (raztopina za injekcije (lahko IV, SC, IM)) • Hidromorfon (Jurnista, Paladone) • Peroralno (tablete in kapsule, obe s prirejenim sproščanjem) • Oksikodon (Oxycontin) • Peroralno (tablete s prirejenim sproščanjem) • Dihidrokodein (DHC continus) • Peroralne (tablete s prirejenim sproščanjem) • N02AB Derivati fenilpiperidina § ▲ ! • Fentanil (Durogesic, Fentanil Lek, Fentanil Torrex) • Parenteralno (transdermalni obliž) • N02AE Derivati oripavina § ▲ ! • Buprenorfin (Transtec, Tridol) • Parenteralno (transdermalni obliž) • N02AD Derivati benzomorfana § ▲ • Pentazocin (Fortral) • Peroralno (tablete) • Parenteralno (raztopina za injiciranje) • N02AF Derivati morfinana ▲ • Nalbufin (Nubain) • Parenteralno (IV) • N02AX Drugi opiodi ▲ • Tramadol (Tadol, Tramal, Tramacur, Tramundin) • Peroralno (kapsule, tablete, oblike s podaljšanim sproščanjem, suspenzija) • Rektalno (svečke) • Parenteralno (raztopina za injiciranje in infundiranje) • Tramadol in paracetamol (Zaldiar) • Peroralno (tableta)

7. N02A Drugi analgetiki in antipiretiki • Nenarkotični analgetiki • Indikacije: • Za lajšanje blagih do zmernih bolečin različnega izvora; šibkejši analgetični učinek kot pri opioidih, ne povzročajo odvisnosti • Inhibicija COX1 in COX2, ki katabolizira pretvorbo arahidonske kisline v PG, PC in TX. PGE1 in PGE2 senzibilizirajo receptorje za bolečino. • Zniževanje povišane telesne temperature • Eksogeni pirogeni povečajo sintezo endogenih pirogenov, ti pa delujejo direktno na termoregulacijski center v hipotalamusu in na povečanje sinteze PG, ki sprožijo povečano nastajanje in manjšo izgubo toplote. Inhibicija sinteze PG. • Večinoma tudi protivnetno delovanje

8. N02B Drugi analgetiki in antipiretiki • N02BA Salicilna kislina in njeni derivati • Acetilsalicilna kislina (Andol, Aspirin, Aspirin direkt, Aspitin migran) • Peroralno (tablete, žvečljive tablete, šumeče tablete) • Acetilsalicilna kislina in askorbinska kislina (Aspirin plus C) • Peroralno (šumeče tablete) • N02BB Pirazoloni • Natrijev metamizolat (Analgin) • Peroralno (tablete) • Parenteralno (raztopina za injiciranje) • N02BE Anilidi • Paracetamol (Calpol, Calpol 6 Plus, Daleron, Panadol, Lekadol) • Peroralno (peroralna suspenzija, tablete, orodisperzibilne tablete, šumeče tablete) • Rektalno (svečke) • Paracetamol v kombinacijah: • Paracetamol, ASA, kofein (Apece) • Paracetamol, kodein, propifenazon, kofein (Caffetin) • Paracetamol, askorbinska kislina, kofein, fenilefrin, terpin (Coldrex) • Paracetamol, psevdoefedrinijev klorid (Coldrex Sinus +) • Paracetamol, askorbinska kislina (Daleron C, Daleron C junior, Lekadol plus C) • Paracetamol, propifenazon, kofein (Dalivon, Saridon) • Paracetamol, ASA, kofein (Fenalgin) • Paracetamol, kofein (Panadol extra) • Paracetamol, propifenazon, kodein fosfat, kofein (Plivadon) • Paracetamol, psevdoefedrinijev klorid, askorbinska kislina (Plivamed) • Peroralno (tablete, šumeče tablete, zrnca za suspenzijo)

9. Paracetamol – medsebojno delovanje z drugimi zdravili • Induktorji jetrnih encimov (npr. antiepileptiki: fenitoin, fenobarbital in karbamazepin, barbiturati in rifampicin) • Poveča se tveganje za hepatotoksičnost paracetamola, zmanjšata se analgetični in antipiretični učinek paracetamola • Izoniazid • Povečano tveganje za hepatotoksičnost. Omejiti uporabo paracetamola ali spremljati morebiten razvoj hepatotoksičnosti • Lamotrigin • Pri dolgotrajni hkratni uporabi paracetamola in lamotrigina lahko pride do zmanjšanja serumskih koncentracij lamotrigina in manjšega terapevtskega učinka. Lahko da bo potrebno odmerek lamotrigina povečati. • Peroralna steroidna kontracepcijska sredstva • Lahko se povečajo se plazemske koncentacije estinil estradiola. Povečanje možnosti za hepatotoksičnost paracetamola in manjši analgetični in antipiretični učinek. • Alkohol • Pri bolnikih, ki redno uživajo alkohol, je povečano tveganje za razvoj hepatotoksičnosti, ki jo povzročajo večji odmerki paracetamola. Tem bolnikom odsvetujemo dolgotrajno uporabo paracetamola. • Varfarin in drugi kumarini • Poveča se hipoprotrombinemični učinek peoralnih antikoagulantov. Odmerek varfarina je potrebno zmanjšati, nadzorovanje protrombinskega časa

10. Paracetamol – medsebojno delovanje z drugimi zdravili • Holestiramin • Sočasna uporaba lahko zmanjša plazemske koncentracije paracetamola in zmanjša analgetični učinek. Holestiramin je potrebno vzeti vsaj 1 uro pred paracetamolom ali nekaj ur po paracetamolu. • Diuretiki • paracetamol lahko zmanjša učinkovitost diuretikov zaradi zmanjšanja izločanja ledvičnih prostaglandinov in zmanjšanega učinka plazemskega renina • Zidovudin • Zmanjšana terapevtska učinkovitost zidovudina. Odmerek zidovudina naj se poveča, ali pa naj se paracetamol ukine. • Acetilsalicilna kislina ter drugi analgetiki in antipiretiki • Povečano tveganje za hepatotoksičnost

11. Paracetamol - odmerjanje • Odrasli, starejši in otroci > 12 let 1 – 2 x 500 mg tableti, vsakih 4 – 6 ur največji dnevni odmerek: 8 tablet (4 g paracetamola) • Otroci (6 – 12 let) ½ - 1 x 500 mg tableto, vsakih 4 – 6 ur največji dnevni odmerek: 4 tablete (2 g paracetamola) • Otroci (1 – 6 let), sirupi, suspenzije, svečke 120 mg – 240 mg (starost otroka), vsakih 4 – 6 ur jemanje največ 3 dni, potem nujno posvet z zdravnikom • Dojenčki do 3 mesecev le po predhodnem posvetu z zdravnikom

12. N02C Zdravila proti migreni • N02CA Alkaloidi ergot • Dihidroergotamin (Ditamin) • Peroralno (tablete, peroralna raztopina) • Parenteralno (raztopina za injiciranje) • Dihidroergotamin mekloksamin, kofein, propifenazon, kamilofin (Avamigran) • Peroralno (tablete) • N02CB Selektivni agonisti receptorjev 5HT1 • Eletriptan (Relpax) • Peroralno (tablete) • Frovatriptan (Frotan, Migard) • Peroralno (tablete) • Naratriptan (Naramig) • Peroralno (tablete) • Sumatriptan (Imigran, Rosemig, Sumigra) • Peroralno (tablete, disperzibilne tablete) • Parenteralno (pršilo za nos, raztopina za injiciranje) • Rizatriptan (Maxalt) • Peroralno (tablete, peroralni liofilizat) • Zolmitriptan (Zomig) • Peroralno (tablete, disperzibilne tablete)