VITAMIN D – nové poznatky pro klinické využití

1. VITAMIN D – nové poznatky pro klinické využití B.Kalvachová

2. Co víme o vitaminu D ? • skupina 37 přirozených metabolitů základní sterolové molekuly soutěžících o vazbu na jaderný VDR • biologicky nejúčinnějším je 1,25(OH)2D3 = kalcitriol = steroidní hormon významně ovlivňující kinetiku kalcia a regulující více než 60 genů

3. Jakvzniká kalcitriol ? • základní surovinou je cholekalciferol(D3)zdroj: UVB záření dopadající na7-dehydrocholesterolvepidermis • mezistupněm je 25(OH)D3 - kalcidiolvzniká v játrech, bio poločas 6 - 8 týdnů hladina kalcidiolu v krvi jeukazatelem saturace organizmu vitaminem D

4. Kdevzniká kalcitriol ? • v proximálních tubulech ledvin 1 ug/ den, cirkulující hladina je rovněžměřitelná = systémová role • lokálně v buňkách imunitního systému (makrofágy, T lymfocyty), epifyzární chrupavky, v keratinocytech (psoriáza)

5. KALCITRIOL – nové poznatky • objevena další místa vzniku = auto a parakrinní působení(OH-áza a přítomnost VDR, substrát dependentní ! ) • Např.mozek, vlasové folikuly, lymfatické uzliny, endotel, hladká svalovina cévní stěny, slinivka, dřeň nadledviny, prostata, tlusté střevo, mléčná žláza…

6. Kalcitriola kardiovaskulární systém • nízká hladina vitaminu D zvyšuje tlak • kalcitriol / VDR přímoblokuje biosyntézu reninu, je tedy negativním endokrinním regulátorem R-A-S • normalizace kalcidiolu – pokles TK • Li,YCh et al.: Vitamin D: a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin systém and blood pressure.Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2004, 89-90

7. Kalcidiol a kardiovaskulární systém • snížená hladina u pacientů se srdečním selháním ( NYHA II-IV) kongestivního typu vede ke zvýšeníN terminálního pro-atriálního natriuretického peptidu = nepříznivý predikční faktor • nízká saturace vitaminem D může přispívat k patogenezi srdečního selhávání ! • Zittermann A. et al: Low Vitamin D Status: a Contributing Factor in the Pathogenesis of Congestive Heart Failure? JAm Coll Cardiol, 2003, 41, 1

8. Kalcitriola kardiovaskulární systém • varteriální stěně - genomový účinek- tvorba endoteliálního růstového faktoru tvorba myosinu, elastinu a kolagenu I. typu - negenomový účinek- zvýšení aktivity makrofágů a T lymfocytů (CD8,CD4) tvorba ochranných cytokinů v cévách účinky protisklerotické a protizánětlivé Norman, PE et al: Vitamin D, Shedding Light on the Development of Disease in Peripheral Arteries, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005, 25

9. Kalcidiol a inzulín • snížená hladina 25OH D3přispívá kinzulinové rezistenci • po saturaci cholekalciferolem se inzulín v krvi snižuje ! • Chiu, KC et al: Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction, Am.J.Clin.Nutr.,79, 2004

10. Vitamin D a nádorová onemocnění • in vitro/in vivo studie:kalcitriol zvyšuje diferenciaci a snižuje proliferaci buněkCa prsu, prostaty a kolorektálního Ca • epidemiologické studie: non Hodgkin lymfom, Ca ledvin a měchýře, jícnu, slinivky, žaludku, těla děložního a plic • McGrath, J: Does imprinting with low prenatal vitamin D contribute to the risk of various adult disorders ? Medical Hypotheses, 2001, 56

11. Vitamin D a vývojové hledisko • hypotéza: nízká prae a perinatální saturace vitaminem D může být kandidátním rizikovým faktorem pozdějšího vzniku řadyonemocněnímechanizmem metabolického imprintingu / klonální selekce a metabolické diferenciace / ? • konkrétně:sclerosis multiplex, deprese, sezónní afektivní poruchy, schizofrenie, hypertenze, IDDM, metabolický syndrom, osteoporóza, osteoartritis a nádory

12. Kalcitriol a CNS • důležitý pro embryogenezi CNS – stimuluje : nervový GF a některé neurotransmitery proliferaci, diferenciaci a migraci neuronů • . celoživotně se podílí na detoxifikačních procesech v CNS • Vieth, R.: Vitamin D Nutrition and its Potential Health Benefits for Bone, Cancer and Other Conditions, JNEM, 2001, 11

13. Co ovlivňuje bio-dostupnost vitaminu D? • vnější: zeměpisná šířka, smogová vrstva, expozice slunci ( ochranné filtry..) výživa • vnitřní: kožní pigment, věk, malabsorbce aktivační schopnost /játra, ledviny.. • transplacentární přenos receptorová rovina- VDR, odpověď..

14. Přirozená saturace vitaminem D • celotělová letníexpozice slunci15-20 mindo počínajícího erytému = 10 000 - 20 000 IUkrátkodobáobličej, paže10-20 minut najaře, vlétě a na podzim 2/3x týdně = 1 000 IU • za těchto okolností je hladina 25 OH D3 v rozmezí 250 – 80 nmol/l

15. Jaká hladina kalcidiolu je správná? • biomarkery: hladina cirkulujícího PTH, absorbce kalcia, kostní remodelace, kostní hustota • hladina 25 OH D3 = • minimálně 75 nmol/l ( 30 ug/l ) • tomu odpovídádenní potřeba 800 –1000 IUDawson-Hughes,B.et al: Estimates of optimal vitamin D status, Osteoporos Int, 2005, 16

16. Toxicita vyšších dávek ? • od roku 1997 DDD: 400 – 800 IU • dnes doporučované: 800 – 4 000 IU/ den s adjustací k hladině kalcidiolu - čím nižší výchozí hladina, tím vyšší denní dávka • - tolerovatelná maximální dávka ( TUIL )způvodních 2 000 IU (50 ug) dense zvyšuje na10 000 IU /denu těch s nízkou hladinou a 6 700 IU / dens normální hladinoukalcidiolu

17. Závěry – doporučení • nové poznatky si žádají nové přístupy • péče o dostatek vitaminu D celoživotně • - u rizikových jedinců péče cílená • - stejně jako u těhotných žen • - ? dostupnost stanovení hladiny kalcidiolu • ? fortifikace frekventních potravin/nápojů