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La pharmacogénétique en Ile-de-France. Etat des lieux et perspectives. Marie-Anne Loriot UF Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire Hôpital Européen Georges Pompidou. Présentation du document. Variabilité de la réponse aux médicaments Méthodes de prédiction: génotypage/phénotypage
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La pharmacogénétique en Ile-de-France Etat des lieux et perspectives Marie-Anne Loriot UF Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire Hôpital Européen Georges Pompidou
Présentation du document • Variabilité de la réponse aux médicaments • Méthodes de prédiction: génotypage/phénotypage • Problèmes posés par la pharmacogénétique • Propositions de structuration en réseau • Bilan des structures (activité, personnels) • Perspectives de développement • Fiches des gènes Remerciements: Franck Broly, Laurent Becquemont, Céline Verstuyft
IDENTIFICATION DE SOUS-POPULATIONS en fonction de la réponse et de la toxicité Non toxique Toxique Inefficace Efficace
L’ iatrogénie médicamenteuse: un problème de santé publique D’après Moore, T. J. et al. Arch Intern Med 2007;167:1752-1759. En France : 3.6% des hospitalisations liées aux effets indésirables des médicaments 320 millions d’euros pour près de 130 000 hospitalisations
Pharmacogénomique • Etude des conséquences des variations de l’ADN et de l’ARN sur la réponse aux médicaments • Pharmacogénétique • Influence des variations de la séquence en ADN sur la réponse • aux médicaments
Génétique constitutionnelle Narjoz et al, Reanimation2012
Bilan de la pharmacogénétique • Liste des laboratoires : - 8 laboratoires CHU (HEGP, Kremlin-Bicêtre, Robert Debré, St Louis (x2), Pitié-Salpétrière, Lariboisière,+ Henri-Mondor) - 1 laboratoire de l’hôpital des Armées Begin (Saint-Mandé) - laboratoires privés: Cerba, [Biomnis] • Spécialités: biochimie, pharmacologie, hématologie, génétique (souvent biologistes impliqués dans la recherche) • Taille des structures: variable, souvent petites structures du fait du manque de moyens en personnel dédié à la PG • Complexité des analyses: 1 ou plusieurs gènes, ≠ polymorphismes sur un même gène, séquençage complet • Activité:> 7000 actes de PG (répartition 2/3 public, 1/3 privé)
Spécificités de la pharmacogénétique • Absence de moyens propres au sein des structures redéploiement => « fragilité », non prioritaire! • Génotypage et phénotypage • Discipline transversale: biologie moléculaire et pharmacologie • Déficit d’organisation: réseau, contrôle qualité, laboratoires de référence, harmonisation de la nomenclature, recherche clinique (validation de nouveaux marqueurs); • Questions éthiques: égalité d’accès aux analyses génétiques (hôpital, ville); transport des échantillons si patient hors CHU;remboursement (actes hors nomenclature); peut-on continuer à exposer les patients à un risque grave de toxicité alors qu’un dépistage est possible?
Propositions de structuration • Réseau de laboratoires hospitaliers (CHU et hors CHU?) : niveau Ile-de-France; National • Création de laboratoires de référence (activité de recherche associée) • Groupes de travail sur des gènes ou par thématique (classe médicamenteuse) • Démarche de l’accréditation
Réseau National de Pharmacogénétique • Création d’un groupe « RNPG » en 2008 • Réunions X2 par an, environ une trentaine de laboratoires hospitaliers en France • Mise en place de groupes de travail: TPMT, UGT1A1, CYP3A5, IL28B, + CYP2C19 (à venir) • Mise en place d’un CQ en avril 2012 (envoi de 2 échantillons codés aux différents laboratoires) • Fiches de recommandations • Prochaine réunion le 21 juin: avenir du réseau?
Perspectives de développement • Nouveaux tests en validation clinique: anticancéreux, médicaments cardio-vasculaires, psychotropes • Intégration des résultats génétiques dans des algorithmes de prescription: • anticoagulants oraux (AVK): site www.warfarindosing.org • 5-FU: Société ODPM, Angers => commercialisation d’une interface web pour définir la dose adaptée au malade (créée par des biologistes universitaires)
CONCLUSION • Prévention des effets indésirables liés aux médicaments: bénéfice pour le patient et la société = intérêt médico-économique • Questions éthiques: égalité d’accès, remboursement (hôpital, ville) • Redéploiement de personnels, financements par contrats de recherche : inadéquation de l’offre aux besoins • Nécessité de reconnaissance de la discipline par les autorités de santé : moyens pour pérenniser les structures, assurer le contrôle de la qualité des analyses et des laboratoires, diminuer le délai de rendus des résultats • Appel d’offres consacrés à la validation de biomarqueurspharmacogénétiques
