1 / 15

АНАЛИЗ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ

АНАЛИЗ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЦЕЛЕСООБРАЗОСТИ РУТИННОГО ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО СКРИНИНГА ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВАРФАРИНА Рачина С.А., Корнева Е.В. ГОУ ВПО “ Смоленская государственная медицинская академия Росздрава ”.

preston-mitchell
Download Presentation

АНАЛИЗ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. АНАЛИЗ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЦЕЛЕСООБРАЗОСТИ РУТИННОГО ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО СКРИНИНГА ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВАРФАРИНА Рачина С.А., Корнева Е.В. ГОУ ВПО “Смоленская государственная медицинская академияРосздрава”

  2. ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ (ФП) – АКТУАЛЬНАЯ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА • ФП – наиболее часто встречающееся нарушение ритма, требующее лечения1 • У пациентов с неревматической ФП риск ишемического инсульта  в 6 раз, при митральном стенозе – в 172,3 • Риск тромбоэмболий существенно ниже у пациентов, получающих антикоагулянты4 • Prystowsky E.N. Am J Cardiol 2000; 85:3-11. • Benjamin E.J., Wolf P.A., D’Agnostico R.B., et al. Circulation 1998; 98:946-52. • Wolf P.A., Dawber T.R., Thomas H.E., et al. Neurology 1978; 28:073-7. • Ezekowitz M.D., Bridgers S.L., James K.E., et al. N Engl J Med 1992; 327:1406-12.

  3. ПРОБЛЕМЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕПРЯМЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ (НАК) ПРИ ФП • НАК имеют узкий терапевтический диапазон и тенденцию к кумуляции1 • Фармакокинетика НАК чрезвычайно вариабельна, зависит от многих факторов1: • Возраст • Диета и образ жизни • Сопутствующая патология • Сопутствующая фармакотерапия • Генетические особенности • Ведущая причина развития нежелательных реакций с летальным исходом в США2 1. Pirmohamed M. Br J Clin Pharmacol 2006; 62:509-11.1 2. Wysowsky D. et al. Arch Intern Med. 2007; 167:1414-1419

  4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА ВАРФАРИН

  5. ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ CYP2C9 и VKORC1, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ВАРФАРИНУ CYP2C9*2 CYP2C9*3 VKORC1*2 -1096A>G; -620G>T; -485T>A; -484C>A; -3608C>T -1911T>C; -1885C>G; -1537G>A; -981G>A; -42614A>C -3673 G>A -6484 C>T -6853 G>A -7566 C>T -1173 C>T •  терапевтическая доза варфарина •  риск избыточной гипокоагуляции и кровотечений •  вариабельность антикоагулянтного эффекта варфарина Сироткина О.В., и др. Тромбоз, гемостаз и реология. 2007; 2(30): 3-14 Becquemont L., et al. Eur J Clin Pharmacol. 2008; 64(10):953-60 Meckley L., et al. Thromb Hemost. 2008; 100:229-239

  6. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРИМЕНЕНИЯ НАКУ ПАЦИЕНТОВ С ФП В СМОЛЕНСКЕ • Изучить распространенность клинически значимых полиморфизмовгенов CYP2C9 и VKORC1 • Определить клиническую и экономическую целесообразность рутинного фармакогенетического скрининга у пациентов с ФП, нуждающихся в приеме НАК

  7. МЕТОДИКА ДЕТЕКЦИИ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ CYP2C9 И VKORC1 CYP2C9*2 (485TA; 484CA), CYP2C9*3 (42614AC) , VKORC1*2 (6484СT) Общее время анализа около 2.5 часов Возможность одновременного анализа около 30 образцов

  8. ДИЗАЙНКЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ Пациенты с ВП, нуждающиеся в приеме НАК Исследование аллельных вариантов CYP2C9 И VKORC1 Рандомизация, проспективное наблюдение в течение 6 месяцев 2 группа Подбор дозы варфарина по рутинным клини-ческим критериям 1 группа Подбор дозы варфарина с учетом мутаций в CYP2C9 и VKORC1 и клинических факторов

  9. КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ РЕЖИМОВ ПОДБОРА ДОЗЫ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ С ФП • Сроки достижения терапевтического уровня гипокоагуляции (МНО 2,0-3,0 в 2-х последовательных измерениях с интервалом <24ч) • Стабильность гипокоагуляции (% нахождения МНОв терапевтическом диапазоне) • Частота и тяжесть геморрагических осложнений, тромбоэмболических событий • Затраты, связанные с подбором дозы и контролем приема варфарина и коррекцией возможных осложнений

  10. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ • 61 пациент в возрасте 39-79 лет (60,3+8,2 лет) Мутантные аллели CYP2C9 и/или VKORC1 51% 49% “Дикий” генотип

  11. СТРУКТУРА АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ CYP2C9 И VKORC1 У ПАЦИЕНТОВ С ФП

  12. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЭКОНОМИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ПРИ РАЗНЫХ РЕЖИМАХ ПОДБОРА ДОЗЫ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ СФП (I) Оцениваемый параметр Группа 1 Группа 2 (n=28)(n=30) Сроки достижения терапевтической гипокоагуляции, дни 25,9+17,2 26,0+25,5 Частота геморрагическихосложнений, % 0 0 Частота избыточной гипокоагуляции на этапе подбора дозы, % 36 43 Частота тромбоэмболическихосложнений, % 0 0

  13. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЭКОНОМИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ПРИ РАЗНЫХ РЕЖИМАХ ПОДБОРА ДОЗЫ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ С ФП(II) Оцениваемый параметр Группа 1 Группа 2 (n=28)(n=30) Кол-во визитов и определений МНОдо достижения гипокоагуляции 3,7+2,0 3,8+3,0 % МНО в терапевтическом диапазонев течение 6 месяцев 75,2+15,7 70,9+20,4 Кол-во визитов и определений МНОв течение 6 месяцев 13,1+2,3 14,4+2,7

  14. ППРЯМЫЕ ЗАТРАТЫ ПРИ РАЗНЫХ РЕЖИМАХ ПОДБОРА ДОЗЫ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ С ФП Оцениваемый параметр Группа 1 Группа 2 (n=28) (n=30) Затраты на визиты к врачуи лаб. контроль, руб Достижение стабильной гипокоагуляции 1070,2+580,8 1094,9+864,0 - 24,2 В течение 6 месяцев наблюдения 3762,5+656,0 4143,4+7752,7 - 380,9

  15. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ВЫВОДЫ • Клинически значимые мутации в генах СYP2С9 и VKORC1широко распространены среди жителей Смоленска • Фармакогенетический скрининг у пациентов с ФП обеспечивает: -  риска избыточной гипокоагуляции при титровании дозы НАК - более стабильный уровень гипокоагуляции - незначительное  числа визитов к врачу и определений МНО • Экономическая целесообразность рутинного скрининга vs стандартный подбор дозы варфарина при ФП остается сомнительной

More Related