1 / 30

"L'artère dans tous ses états : intérêt d'un blocage efficace du SRA"

Collège National des Cardiologues Français Paris – Octobre 2009. Choisir un IEC : 50 000 patients témoignent. "L'artère dans tous ses états : intérêt d'un blocage efficace du SRA". Luc ROCHETTE DIJON. PHYSIOPATHOLOGIE. -. Athérosclérose. -. Diabète. -. Hypertension. PREVENTION

portia-carlson
Download Presentation

"L'artère dans tous ses états : intérêt d'un blocage efficace du SRA"

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Collège National des Cardiologues Français Paris – Octobre 2009 Choisir un IEC : 50 000 patients témoignent "L'artère dans tous ses états : intérêt d'un blocage efficace du SRA" Luc ROCHETTE DIJON

  2. PHYSIOPATHOLOGIE - Athérosclérose - Diabète - Hypertension PREVENTION - Nutrition - Pharmacologie L’ARTERE DANS TOUS SES ETATS

  3. Histomorphométrie Adultes 6 mois Vieux 21 mois Jeunes 2 mois HE X20 HE X200 Oudot et al. FRBM 2006

  4. *** 40 ** 30 expression (UA/mg vessel) Semi-quantitative score 20 10 1 l of AT CP 0 Young Adult Old Vaisseaux Récepteurs AT1 Stress oxydatif AT1 *** *** *** 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Young Adult Old Oudot et al. FRBM 2006 Sicard et al. Free Rad Res 2008

  5. Stress oxydatif : NADPH oxidases Oudot A et al. NADPH oxidases are in part responsible for increased cardiovascular superoxide production during aging. Free Radical Biology & Medicine 2006 ; 40 : 2214-2222

  6. Paroi artérielle et vieillissement Normal  Pathologique Stress oxydatif radicalaire  Activité NADPH Oxydases Angiotensine II  Défenses antioxydantes HTA

  7. IEC PERINDOPRIL

  8. LES SYSTEMES RENINE ANGIOTENSINE - Système "circulant" - Systèmes tissulaires SPECIFICITES - Polymorphismes - Des enzymes - Des récepteurs INTERACTIONS entre les différents systèmes - SRA-bradykinines - SRA-NO synthases

  9. Interaction entre le SRA et le système BRADYKININES IEC desArg9-BK desArg10-Lys-BK Kininase I KININES (BK, Lys-BK) Ang I Kininase II (EC) Ang II Vasoconstriction Prolifération Apoptose Trophicité Peptides inactifs (BK1-7, BK1-5) RB2 RB1 Production NO : vasodilatation

  10. Pharmacologie : "Science à tiroirs" ?

  11. Effet classe des IEC ? Affinité différente pour l’enzyme de conversion tissulaire Localisation des effets au niveau des structures vasculaires Spécificités d'actions

  12. 8 -11 6 Perindoprilat Tissue potency Quinaprilat DD50x10 4 Ramiprilat Enaprilat 2 Fosinoprilat Captopril 0 Affinité différente pour l’enzyme de conversion tissulaire Ferrari R. Dialogues Cardiovasc Med 2004;9:71-92.

  13. Localisation des effets au niveau des structures vasculaires - Endothelial ACE binding - Adventitial ACE binding "Perindoprilaltersvascular ACE, AT1 receptor and NO synthaseexpression in patients with CHD" J.L. Zhuo et al. Hypertension 2002;39:634-8

  14. EQUILIBRE R R - . TXA 2 ENDOTHELINE EDRF PGI AUTRES O 2 ANGIOTENSINE II NO EDRF EDHF 2 K Ca ++ AMPc GMPc EQUILIBRE RELAXATION CONTRACTION INHIBITION STIMULATION CROISSANCE CELLULAIRE Rôle majeur des endothéliums dans l'action des IEC NO synthases

  15. Inhibiteurs endogènes des NO-Synthases ADMA AsymetricDiMethylArginine Böger H. Cardiovasc. Res. 2003 ; 59 : 824-33

  16. Zeller M et al. ATVB 2008

  17. P : Périndopril L : Losartan B : Bisoprolol Patients with essential hypertension – 4 weeks Akira Ito et al. JpnCirc J 2001;65:775-8

  18. Le stress oxydatif radicalaire : l'équilibre Redox OX RED RED OX RED OX PATHOLOGIES OX Signalisation Redox Nutrition Thérapeutique RED Quiescence Adaptation Prolifération APOPTOSE MITOSE

  19. Balance inflammatoire TNFa IL-1 IL-8 IL-12 IL-15 IFNg M-CSF MCP-1 IL-18 IL-4 IL-13 IL-6 IL-10 TGFb IL-18BP

  20. Hospice de Beaune (Bourgogne) : Jugement Dernier

  21. Effet de différents IEC sur le taux d'apoptose endothéliale P<0.001 P<0.001 Taux d’apoptose (%) 12 P<0.001 10.7 10 P<0.001 10.0 9.5 8.8 8 7.5 6 * 4 4.3 2 0.8 0 ramipril quinapril Apoptose provoquée contrôle enalapril perindopril trandolapril * P<0.001 vs apoptose provoquée Ceconi C et al. CardiovascDrugsTher. 2007;21:423-429.

  22. Cellules souches – Cellules progénitrices Cellules neuronales Cellules Progénitrices Cellules Exercice sanguines Cellules Moelle Périndopril progénitrices osseuse Cartilage os Mésenchymateuses Myocytes (muscles) Cellules (cœur) Transdifférenciation ? Souches (C.S.) Cellules (C.S.) Progénitrices • M A P C Multipotent Cellules Adult Endothéliales Progenitor (vaisseaux) Cells • Hematopoeitiques

  23. CirculatingEPCs vs. % of cells double positive for C-Kit/CD34 in WKY Ctr Isch 200 *** Ctr 150 † 100 † *** *** *** 50 0 SHR SHR Per SHR Los WKY SHR SHR Per SHR Los WKY * P <0.05 versus WKY; ***P <0.001 versus WKY; † P <0.05 versus SHR; *** P <0.001 versus WKY-Isch; † P <0.05 versus SHR-Isch. Limb Ischemia increased the number of circulating EPCs Perindopril increased the number of circulating EPCs in the SHR Losartan had no effect on the number of circulating EPCs Sylvestre and Lévy. European Heart Journal Supp. (2009) ; 11 (supplement E) : E17-E21.

  24. L’ARTERE DANS TOUS SES ETATS PROTECTION PHARMACOLOGIQUE PERINDOPRIL

  25. Sous PERINDOPRIL:Inhibition adaptée du SRAMise en jeu des processus de protection vasculaireA court termeA long termeProtection sur les endothéliumsAction sur les NO synthasesAction sur les potentiels RedoxMobilisation des cellules progénitrices endothéliales

More Related