EPIGENÉTICA Y DETERIORO COGNITIVO

1. EPIGENÉTICA Y DETERIORO COGNITIVO Papel de la acetilación de H4K12 en procesos de deterioro cognitivo dependientes de la edad Albertina Torreblanca GENÉTICA MOLECULAR

2. [1] Peleg, S., Sananbenesi, F., Zovoilis, S., Burkhardt, S., Bahari-Javan, S., Agis-Balboa, R. C., Cota, P., Wittman, J. L., Gogol-Doering, A., Opitz, L., Salinas-Riester, G., Dettenhofer, M., Kang, H., Farinelli, L., Chen, W., Fischer, A. 2010. Altered Histone Acetylation Is Associated with Age-Dependent Memory Impairment in Mice. Science. 328: 753-756. [2] Sweatt, J. D. 2010. Epigenetics and Cognitive Aging. Science. 328: 701-702.

3. psicomedic.blogspot.com ¿Podría la alteración de la acetilación de histonas contribuir a cambios en la expresión genética dependientes de la edad y al deterioro cognitivo?

4. 3 meses 16 meses mavipress.wordpress.com www.fotolog.com/dead__lady

5. Análisis del nivel de acetilación en: • H3 K (9 y 14) • H4 K (5, 8, 12 y 16) Inmunoblot cuantitativo NO CONDICIONADOS CONDICIONADOS

6. NO CONDICIONADOS CONDICIONADOS El déficit de acetilación en H4K12 correlaciona con procesos de alteración de la memoria dependientes de la edad.

7. Comparación del perfil de expresión genética en el hipocampo durante la consolidación de la memoria. Microarray de oligonucleótidos CONDICIONADOS NO CONDICIONADOS ¡CONTROL!

8. La regulación de rutas de señalización inducidas por el aprendizaje difiere entre los ratones de 3 y 16 meses de edad. 1539 genesregulados por el aprendizaje

9. Análisis del nivel de acetilación de H4K12 en los genes regulados por el aprendizaje, en tejido del hipocampo, que fueron: sobre expresados infra expresados y genes elegidos al azar no regulados por el aprendizaje. Chip-seq CONDICIONADOS

10. La falta de expresión genética inducida por el aprendizaje en los ratones de 16 meses se debe, en parte, a la desregulación de la acetilación de H4K12. Infra expresados Sobre expresados No regulados

11. Ensayo de la reversión de alteraciones relacionadas con el aprendizaje en ratones de 16 meses de edad Admistración de SAHA (Inhibidor de histonas deacetilasas) CONDICIONADOS NO CONDICIONADOS ¡CONTROL!

12. Inhibidores de histonas deacetilasas que incrementan la acetilación de H4K12 restauran las habilidades de aprendizaje en los ratones de 16 meses de edad.

13. La desregulación de la acetilación de H4K12 conduce a la falta de expresión genética inducida por el aprendizaje en los ratones viejos, lo que se traduce en un deterioro de sus habilidades cognitivas. La desregulación de la acetilación es gran medida específica de la H4K12. La acetilación de H4K12 tiene mayor relevancia en la elongación transcripcional. La administración de inhibidores de histonas deacetilasas incrementa la acetilación de H4K12 y restaura la expresión genética inducida por el aprendizaje y la función de la memoria en los ratones de 16 meses de edad. Los cambios en la expresión genética dependientes de la acetilación de H4K12 pueden servir como un biomarcador temprano para una interacción alterada entre genoma y ambiente en el cerebro durante el envejecimiento.

14. MUCHAS GRACIAS POR ESCUCHAR