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Micropartículas en enfermedad atero-trombótica PowerPoint PPT Presentation


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UNIVERSIDAD DE TALCA FACULTAD DE Cs. DE LA SALUD PROGRAMA MAGISTER EN Cs. BIOMÉDICAS. Micropartículas en enfermedad atero-trombótica. T.M. LIC. ROXANA ORREGO. ¿Que son las micropartículas ?

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Micropartículas en enfermedad atero-trombótica

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Presentation Transcript


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

UNIVERSIDAD DE TALCA

FACULTAD DE Cs. DE LA SALUD

PROGRAMA MAGISTER EN Cs. BIOMDICAS

Micropartculas en enfermedad

atero-trombtica

T.M. LIC. ROXANA ORREGO


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

Que son las micropartculas ?

Son fragmentos de membranas celulares pueden ser liberados de diferentes clulas: sanguneas, endoteliales y musculares lisas

Las micropartculas resultan de un proceso de exocitosis que transloca fosfatidilserina desde dentro a fuera de la membrana celular.

El tamao de estas MP va desde 0,1-1 m e incluso < 0,1 my ellas expresan en su superficie fosfatidilserina, marcadores antignicos de la clula de origen y tambin se ha mostrado la presencia de factor tisular.


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • Mediadores

  • Anticuerpos

  • Citoquinas inflamatorias

  • Hipoxia/ Isquemia

  • Efectos mecnicos:Viscosidad

  • Toxinas

  • Complemento

  • Etc

  • Estados patolgicos

  • Sndrome coronario agudo

  • Prpura trombocitopnico inmune

  • Prpura trombocitopnico

  • trombtico

  • Sepsis

  • Sndrome antifosfolpidios

  • Esclerosis mltiple

  • Etc.

Activacin Apoptosis Lisis

Ca 2+


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • Efectos de las Micropartculas

  • Apoptosis de clulas musculares ocurre durante el desarrollo y la progresin de la placa aterosclertica

  • Las micropartculas derivadas de clulas apoptticas poseen alta actividad procoagulante, la trombogenicidad de la placa.

  • evento isqumico o infarto agudo la miocardio (IAM).

  • Mallat y col examinaron el rol de la clula apopttica in situ en la promocin de trombogenicidad de la placa.

  • FT es clave en la iniciacin de la coagulacin.

  • En vaso normal la expresin de FT (adventicia)

  • FT en la placa aterosclertica, ha sido demostrado que es el mayor determinante de la trombogenicidad de esta.

  • El FT es dependiente de la concentracin de fosfatidilserina


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • Boulanger y col. demostraron que las MP circulantes de pacientes con IAM causan una severa disfuncin endotelial en vasos sanguneos sanos, ya que afectan la va de transduccin del oxido ntrico (NO).

  • El NO derivado del endotelio es el mayor mediador involucrado en la relajacin. El estudio sugiere que en pacientes con IAM NO pero sin cambios en la expresin de NO sintasa.

  • Los datos demostraron que las MP pueden afectar el post-receptor de la va de transduccin del NO.

  • Las MP presentes en sangre perifrica de estos pacientes con IAM disminuyen la relajacin mediada por NO

  • disfuncin endotelial respuesta vasodilatadora lo que se observa tras el infarto al miocardio.

  • MP a isquemia miocrdica y posterior oclusin coronaria.


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • MP llevan componentes citoplasmticos como fosfolpidos aninicos, con potencial procoagulante y los receptores de la superficie celular podran ampliar el proceso de coagulacin por interaccin de estos con plaquetas o clulas proinflamatorias.

  • Se ha hipotetizado que las MP podran unirse a plaquetas formando agregados MPE-plaquetas el que contribuira a la formacin del trombo.

  • Esto se ha comprobado in vitro y posteriormente en sangre perifrica de sujetos con enfermedad coronaria estable e IAM.

  • La formacin de estos agregados sera calcio dependiente.

  • Los sujetos con enfermedad coronaria estable muestran un gran nmero de estos agregados versus los sujetos control al relacionarlo al dao crnico.


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • PAI-1 puede promover la formacin de MPE con potencial procoagulante.

  • Estudios con animales de experimentacin han mostrado que PAI-1 aumenta el nmero de MPE.

  • Ratones deficientes en PAI-1 3 veces la expresin de estas MP

  • Si a ratones deficientes se les administraba PAI-1 se ve recuperacin en la expresin de MP.

  • Este fenmeno requiere de cantidades suprafisiolgicas de PAI-1, lo que se puede encontrar en pacientes con disfuncin endotelial.

  • As PAI-1 podra servir in vivo como iniciador del proceso de formacin de MP con actividad procoagulante la tasa de formacin de trombina.

  • Adems trombina puede estimular la sntesis de PAI-1, lo que aumentara an ms la liberacin de estas MP a la circulacin promoviendo as la formacin de trombos.


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • Se ha sugerido que la hipertensin arterial (HTA) confiere un estado protrombtico caracterizado por anormalidades de la funcin endotelial y activacin plaquetaria

  • MP derivadas de endotelio o plaquetas, jugaran un rol en el dao o injuria vascular.

  • Preston y col, realizaron un estudio en 3 grupos de sujetos

  • HTA severa no controlada, leve no controlada y normotensos.

  • MPE eran elevados en HTA severo y ms bajos en HTA leve.

  • Observ tambin una asociacin positiva de MPE con el nivel absoluto de presin sistlica y diastlica.

  • MPP se vieron elevadas en HTA severa pero no en HTA leve y el grupo normotenso.

  • Tambin se encontr correlacin positiva de MPP con nivel absoluto de presin sangunea, sugiriendo que las MPP pueden ser un marcador del efecto de la presin sangunea sobre la actividad plaquetaria.


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

  • Uno de los mtodos ms utilizados es el que utiliza AnexianV/protrombinasa captura micropartculas por unin a anexina V + calcio, Posterior a la captura se realiza una identificacin del tipo de MP (MPP, MPE, etc)Inconveniente una proporcin de MPE no se unen a anexina V.

  • Otro mtodo es el uso de centrifugacin en gradientes de densidad.

  • La citometra de flujo es hasta ahora la ms utilizada esta se basa en los antgenos que quedan presentes en estas MP una vez que son liberadas.

  • Inconveniente citometra de flujo, no detectan partculas de <0,1 um.

Mtodos para determinar micropartculas


Micropart culas en enfermedad atero tromb tica

Mtodos para determinar micropartculas

  • Un nuevo mtodo el cual se basa en un ensayo inmunofluorimtrico que detecta el antgeno GPIIb.

  • Usa anticuerpos monoclonales para GPIIb(CD41) conjugado con biotina y otro marcado con el in europio obteniendo una amplia sensibilidad.

  • Previo al ensayo se debe realizar una ultracentrifugacin o filtracin de plasma.

  • As lo que se ver principalmente es el antgeno ubicado en las partculas.

  • Lo importante de esta metodologa es que a diferencia de la citometra de flujo se pueden usar muestras congeladas y es independiente del tamao de la partcula.


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