1 / 30

FORMAREA si SOARTA BILIRUBINEI

FORMAREA si SOARTA BILIRUBINEI. Degradarea hemului. Ruperea puntii metinice dintre nucleele I si II hemoxigenazei ( solicitanta de oxigen si NADPH) BILIVERDINA. Degradarea hemului. Conversia biliverdinei – bilirubina ( indirecta,neconjugata,insolubila )

Download Presentation

FORMAREA si SOARTA BILIRUBINEI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. FORMAREA si SOARTA BILIRUBINEI

  2. Degradareahemului • Rupereapuntiimetinicedintrenucleele I si II hemoxigenazei(solicitanta de oxigensi NADPH) BILIVERDINA

  3. Degradareahemului • Conversiabiliverdinei – bilirubina (indirecta,neconjugata,insolubila) biliverdinreductazei(NADPH)-rupepunteametinicacentrala

  4. Bilirubinacirculaprinsangefixatapealbumina (2moli de Br la 1 mol de Alb ),aceasta forma de transport prevenind o difuzare a Br in tesuturi • La polulsangvin al hepatocitelor,Brestepreluata de pealbumine de catrenisteproteine-Ligandine • Conjugata cu 2 molecule de acid glicuronic sub actiuneabilirubinglucuroniltransferaza Bilirubin mono/diglucoronidul BILIRUBINA DIRECTA (conjugata,hidrosolubila,poatefidetectata in lab) excretata in canaliculelebiliaresiapoi in intestin

  5. La nivelulcolonului are loc deconjugarea sub actiuneaunei beta-glucoronidazebacteriene UBG(urobilinogeni) <20%UBG se reabsoarbe la nivelulcolonuluisipatrunde in circulatiaportalaFicatrecaptatisiexcretati in bila(circuitulextrahepatic) Micicantitati de UBG (0-4mg/24h)scapa in vena suprahepaticasauajung in circulatiasistemicasi se elimina in urina(UROBILINA) Ceamai mare parte a UBG se eliminaprinfecaleundeprinoxidare STERCOBILINA (50-280mg/24h)

  6. Mecanisme de producere: • Producereexcesiva de bilirubinadatoratahemolizei • Defecte de captare a bilirubineineconjugate in hepatocite • Defecte de conjugare • Perturbareaexcretieibilirubinei in canaliculelebiliare • Reducereafluxuluibiliarapos in cailebiliareintrahepatice • Obstructiacoledoculi

  7. Icterelehemolitice • Modificari legate de distructiaaccelerata a eritrocitelor( Br neconjugata, UBG urinar) • Modificaricauzate de accelerareacompensatorie a eritropoiezei(cresterea nr reticulocite) • Modificarispecificeunortipuri de anemiihemolitice(prezenta de sferocite,celule in forma de secera,deficite ale unorenzimeeritrocitare)

  8. ICTERELE HEPATOCELULARE • Leziunileintrahepaticeafecteaza in special eliminarea Br conjugate siformareafluxuluibiliarapos,si in masuramairedusaprocesele de captaresiconjugare,laacesteaadaugandu-se comprimareacanaliculelorbiliaresicomunicariintrecanaliculelebiliaresicapilarelesangvine • Br neconjugate cat si Br neconjugata • izolata a Br,neinsotita de crestereaenzimelor de colestazasi a acizilorbiliariorienteazadiagnosticulsprealtecauze de hiperbilirubinemie

  9. Existaanomaliigenetice in metabolizarea Br: Neconjugata: • SINDROMUL GILBERT • SINDROMUL CRIGGLER NAJJAR • SINDROMUL ARIAS Conjugata: • SINDROMUL DUBIN JOHNSON • SINDROMUL ROTOR

  10. Sindromul Gilbert • Icterul, simptom al sindromului Gilbert şi în general al afecţiunilor hepatice, este principalul semn al nivelului înalt al bilirubinei neconjugate • Maladie ereditară, homozigotă, cunoscută și sub denumirea de sindromul Meulengracht, a fost descoprită și studiată de către Augustine Gilbert și Pierre Lereboullet [1] . Manifestările acestui sindrom por fi ușor confundate cu cele ale unei hepatite cronice. Această boală are o frecvență cuprinsă între 3%(Asia), 3-7%(SUA) și 33%(Africa), variațiile depinzînd de numărul de probe prelucrate, de metodele de analiză și de polimorfismul regiunii TATAA (TATAA promoter). Patogenia ei destul de neclară, indică alterări în captarea la nivelul hepatocitelor a bilirubinei (concentrația plasmatică valori normale 2-5mg/dl, valoarea crește în situații de stres, deshidratare, post prelungit.Aceste alterări de captare sunt de regulă însoțite de o activitate scăzută la nivelul glucuronil transferazei mai precis uridin difosfatglucuroniltransferazei izoforma A1UGT1A1.Datorită valorii scăzute a acestei enzime, poate fi confundată cu sindromul Crigler Najjar tip II. Sindromul se diferențiază prin valorile normale ale testelor hepatice, prin absența bilirubinei în urină.

  11. Icterul, simptom al sindromului Gilbert şi în general al afecţiunilor hepatice, este principalul semn al nivelului înalt al bilirubinei neconjugate

  12. Sindromul Crigler Najjar • Este o tulburare genetică rară, dată de deficiența de glucuroniltransferază.El există sub forma a 2 tipuri: • Tipul I, autosomal recesiv(deficit complet), descris pentru prima dată în 1952 de Crigler și Najjar,, frecvența de circa 0,6-1/milion nașteri hiperbilirubinemie severă(345-770μmoli/L) moartea survenind în primul an de viață datorita kernicterului(encefalopatie indusă de bilirubină).UGT1A1 nu este detectabilă, și nu răspunde la tratamentul cu fenobarbital • Tipul II , sau sindromul Arias descoperit în 1962 de Arias , sindrom autosomal dominant (deficit parțial)m hiperbilirubinemie sub 20mg/dl,UGT1A1 are valori detectabile • iar pacienții supraviețuiesc pînă la maturitate, și răspund la tratamentul cu fenobarbital.

  13. Sindromul Dubin Johnson • Descoperit independent în anul 1954 de Dubin și Johnson și de către Sprinz și Nelson, sindrom autosomal recesiv.Constă în diminuarea excreției de bilirubină fără afectarea enzimelor hepatice:ALAT(alanin transaminaza ), și ASAT (aspartat transaminaza).Spre deosebire de sindromul Gilbert, bilirubina este perzentă în urină, iar ficatul este ușor pigmentat.

  14. Sindromul Rotor • Denumit după medicul filipinez Arturo Belleza Rotor (1907-1988),este un sindrom autosomal recesiv cu etiologie necunoscută, foarte asemănător cu sindromul Dubin Johnson, diferența fiind ficatul nepigmentat.Nu sunt prezente obstrucții ale căilor biliare, iar funcțiile hepatice sunt normale.

  15. Particularitati ale metabolismului Br la nounascut • La nounascutmecanismele de captaresiconjugare a Br suntincompletmaturizateceeacedeterminaaparitiauneihiperbilirubinemiipreponderentneconjugate,alcaruiniveleste de 4-5 mg/dl. • Icteruldisparedupa 5-7 zile • Masurileterapeuticesunt:administrarea de albumina care limiteazadifuziunea Br in tesuturi,expunerea la radiatii UV(Br se transforma in tegumenteintr un compusnetoxic) siadministrarea de fenobarbital,care induce sinteza de betaglicuroniltransferazasi implicit accelereazaconjugarea hepatica a Br.

More Related