1 / 64

VILÁGELSŐK

Munkahelyi ártalmak, hatás vizsgálatok: veszélyes vegyi anyagokkal történő munkavégzés kockázatbecslése, kockázatcsökkentési stratégiák Major Jenő Országos Kémiai Biztonsági Intézet, Budapest ELTE, TTK, 2013. Országos Kémiai Biztonsági Intézet. VILÁGELSŐK. Országos Kémiai Biztonsági Intézet.

paige
Download Presentation

VILÁGELSŐK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Munkahelyi ártalmak, hatás vizsgálatok: veszélyes vegyi anyagokkal történő munkavégzés kockázatbecslése, kockázatcsökkentési stratégiák Major Jenő Országos Kémiai Biztonsági Intézet, Budapest ELTE, TTK, 2013

  2. Országos Kémiai Biztonsági Intézet VILÁGELSŐK

  3. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A mérgező hatások fő típusai • Akut és szub-akut toxikus hatások • Késői toxikus hatások • Daganatkeltő hatások • Idegrendszeri hatások • Hormonális hatások • Immunkárosító hatások • Utódkárosító hatások Sztochasztikus hatások: nincs küszöbdózis! Determinisztikus hatások: van biztonságos szint (?) • Kiemelt kórok: expozíció vegyi anyagokkal! • Késői toxikus hatások: a krónikus, nem-fertőző betegségek kialakulásának kockázata emelkedik!

  4. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Mérgezési esetek 2012 • Összes bejelentett eset: 17 975 (100%) • Gyógyszermérgezés: 11 137 (61,9%) • Egyéb (pl. alkohol): 4 074 (22,6%) • Háztartási, ipari anyag: 1 651 (9,2%) • Kábítószer: 978 (5,4%) • Kimenetel: • Halálos: 103 (0,57%) • Nemek: • Nők: 9 205 (51.2%) • Férfiak: 8 770 (48,8%) • Korcsoport: • Gyermekek (0-14 év): 1 741 (9,7%) • Serdülők (15-20 év): 2 035 (11,3%) • Szándék: • Suicid: 7 585 (42,2%) • Abuzus: 4 830 (26,9%)

  5. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A legsúlyosabb klinikai eltérések gyakorisága színesfémekkel exponált dolgozók körében Hematológiai eltérés Cukorbetegség 22,9% 56,3% 56,3% 12,5% 31,3% 18,8% 43,8% Veseproblémák Összesen 48 donor

  6. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Rosszindulatú daganatos halálozás, WHO 2002 Forrás: http://www.who.int/whosis/data/Search.jsp?countries=[Location].Members

  7. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Rosszindulatú daganatos halálozás Magyarországon a XX. században Év Halálozások 100 000 lakosra A halálozási gyakoriság A halálozások száma jutó halálozás évi átlagos változása %-os aránya az %-ban összhalálozásban 1920 5398 68 1920-1941: 2,0 3,1 1941 10270 110 1941-1947: nem ért. 8,3 1947 11187 150 1947-1993: 2,8 9,5 1993 32383 278 1993-2003: -1,5 21,6 2003 33280 263 24,7 2003-ban a halálozások száma 135 823, a standardizált halálozási arány 1047,9 százezrelék volt Forrás: Józan P.: Magyar Tudomány, 2005/8. pp.931.

  8. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A férfiak tüdőrákos halálozása 100 000 lakosra 30 Cigarettafogyasztás 25 Férfiak halálozása 20 15 10 5 0 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 (KSH adat)

  9. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Foglalkozási eredetű daganatok gyakorisága (5) Doll R, Peto R. J Natl Cancer Inst, 66:1191-1308.1981. (1) Burying the evidence. Hazards Magazine 2005. 92. (7) Hammalainen P, Takala J, Saarela KL. Am J Ind Med, 50:28-41. 2007. (9) Clapp RW, Howe, GK, Jacobs M. J Pub Health Policy, 27:61-76. 2006. (12) Occupational cancer/Zero Cancer: A union guide to prevention International Metalworkers’ Federation. 2007. Forrás: http://www.ohsrep.org.au/news-views/features/occupational-cancer-and-workers-memorial-day/index.cfm

  10. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Munkahelyi rákkeltők

  11. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Daganatkeltő: minden olyan ágens, ill. hatás, amely:a kísérleti állatokban, ill. az emberben daganatot okoz vagy szignifikánsan emeli az adott populációban létrejövő daganatok gyakoriságát A daganatkeltő hatás kritériumai

  12. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Proto-onkogén aktiváció (Ras jelátvitel) Egyetlen pontmutáció: colorectalis carcinoma, gyomorrák, (veserák, tüdőrák) Egyetlen molekula!

  13. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Expozíciós utak Forrás: Internet • Szájon át (per os) • Légutakon át (inhalációs) • Bőrön át (per cutan, dermális)

  14. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kombinált hatások • A valóságban a legtöbb expozíció kombinált • „Koktél hatások” (addíció, szinergizmus) • Interferenciák • Igen kis (egyenként biztonságos) dózisok is hatásossá vál(hat)nak • Ismeretlen MOA • Metodikai és szabályozási hiányosságok

  15. Környezeti káros (vegyi) anyag Akut expozíció Krónikus expozíció Környezeti stressz Sejthalál Mérgezés Módosult sejtciklus DNS károsodás Apoptózis Sejtburjánzás Országos Kémiai Biztonsági Intézet A környezeti károsító anyagok hatásai

  16. Géntoxikus ártalom APOPTÓZIS + p53 NORMÁLIS SEJTEK - p53 MUTÁNS SEJTEK DAGANAT Országos Kémiai Biztonsági Intézet A programozott sejthalál (apoptózis) és a daganatkeletkezés kapcsolata

  17. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kemizáció következményei • Előnyök • Alapja: • Modern jóléti társadalom • Fenntartható fejlődés • Megnövekedett élettartam • Foglalkoztatottság • Globalizáció (legális) • Hátrányok • Oka: • Egészségkárosodás • Környezet károsodás • Korai halálozás • Kisvállalkozások teherbírása • Globalizáció (illegális) Védelmi stratégiák kidolgozásának szükségszerűsége (ENSZ, EU, Magyarország)

  18. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A KÉMIAI BIZTONSÁG FOGALMA „A kemizációból, a vegyi anyagok életciklusából származó, a környezet és az ember egészségét károsító kockázatok kezelését – csökkentését, vagy elkerülhetővé tételét – célul tűző, illetőleg megvalósító intézmények, tevékenységek olyan összessége, amely egyidejűleg tekintetbe veszi a fejlődés fenntarthatóságának szükségességét.” A kémiai biztonságról szóló 2000. évi XXV. törvény,1. §, a) pont

  19. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kémiai biztonság kettős szerepe Megelőzés Expozíció minimalizálása Hosszú időtávlat Kockázatbecslés Szabályozás (REACH, Kbtv) Kompetens hatóság Ellenőrző hatóság Információs csatornák Méregközpont (ETTSZ, KBIR) Laboratóriumi háttér - Kémia - Toxikológia Oktatás, képzés Elhárítás Következmények minimalizálása Rövid időtávlat Kockázatkezelés Szabályozás (Szcenáriók) Katasztrófavédelem Munkahelyi védelem Információs csatornák Méregközpont (ETTSZ, RAS-CHEM) Laboratóriumi háttér - Analitika - Hatásvizsgálat Oktatás, képzés

  20. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kémiai biztonság fő elemei • Kockázatbecslés • • Veszély azonosítás • • Dózis – hatás összefüggések • • Expozíció becslés • Kockázat jellemzés • Kockázat kezelés • Kockázat kommunikáció

  21. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kockázati tényező (RQ) kiszámításának folyamata, a PEC és a PNEC értékek meghatározása alapján

  22. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A vörösiszapban, mint szennyvíziszapban kimutatott nehézfémekre vonatkozó kockázatbecslés 1 Az MTA Kémiai Kutatóközpont, Anyag- és Környezetkémiai Intézet által összegyűjtött, és az Egészségügyi Kockázatbecslési Bizottság részére átadott adatok alapján. 2 Abszolút kockázat (RQ = PEC / PNEC) 3 A minimális és maximális kockázat hányadosra megadva.

  23. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A szálló porban kimutatott anyagok, késői toxikus hatásokra vonatkoztatott összesített kockázat értékei, rákkeltő, mutagén, illetve szaporodást károsító tulajdonságokra(vörösiszap katasztrófa) 1 Összes RQ 2 Kivéve NaOH

  24. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kockázat és veszély alapú értékelés KOCKÁZAT (Risk): annak a valószínűsége, hogy az adott vegyszerrel történt expozíciót követően káros hatás alakul ki az élőlényben. VESZÉLY (Hazard): annak a valószínűsége, hogy az adott felhasználási körülmények között és es expozíciós lehetőségek mellett mérgezés történik.

  25. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A veszélyes vegyi anyagok által okozott mérgezések a megelőzés szempontjából • Akut és szubakut mérgezések • véletlenek, • foglalkozási eredetűek, • víz, • talaj, • levegő által közvetítettek • Késői toxikus hatások • mutagén, daganatkeltő • teratogén, • neurotoxikus, • jelátvitelt károsító, • immunkárosító MEGELŐZENDŐK (Preventálás) KIKÜSZÖBÖLENDŐK (Eliminálás)

  26. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kockázat háromszög Jelenléte a környezetben Toxicitás (akut, szubakut, krónikus, késői, ill. fejletlen szervezetre ható) Összetétel-függő potencia Bio-elérhetőség (normális, ill. előrelátható helytelen használat) Mérgező vegyi anyag Sebezhető egyed Jellemző expozíció Nem Életkor Genetikai háttér Enzim izotípusok DNS repair Metabolizmus Receptorok stb. Expozíciós utak Orális Inhalációs Dermális/nyálkahártyán át történő Az expozíció időtartama Az expozíció dózisa (keverékek, kummulatív expozíció, többféle forrás)

  27. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kockázatkezelés célja A daganatos megbetegedések kialakulásának megelőzése Az elsődleges megelőzés egyik leghatékonyabb eszköze A kémiai biztonság egyik legfontosabb célja

  28. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kockázatcsökkentési stratégiák I. 25/2000. (IX. 30.) EüM-ESzCsM együttes rendelet a munkahelyek kémiai biztonságáról • Kockázatbecslés, kockázatértékelés elvégzése • Kockázatminimalizálás (zéró tolerancia, egyéni védelem) • Határértékek betartása és betartatása • Többletexpozíció elkerülése • Expozíció időtartamának minimalizálása • Minél kevesebb exponált személy • Informáltság • Veszélyes anyag helyettesítése kevésbé veszélyessel

  29. Magyarázat: Országos Kémiai Biztonsági Intézet Veszélyes anyagok munkahelyi levegőben megengedett ÁK- és CK-, illetőleg eltűrhető MK értékei 25/2000 (IX. 30.) EüM-SzCsM együttes rendelet, I. melléklete)

  30. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kockázatcsökkentési stratégiák II. 26/2000. (IX. 30.) EüM rendelet a foglalkozási eredetű rákkeltő anyagok elleni védekezésről és az általuk okozott egészségkárosodások megelőzéséről • Környezeti, biológiai, citogenetikai monitorozás • Határértékek hiányában az ALARA elv alkalmazása • Személyi és területi higiéné • Veszélyeztetett személyek munkavégzésének tilalma • Expozícióban dolgozók nyilvántartása • Fokozott egészségügyi ellenőrzés • Hatósági ellenőrzések

  31. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Konkrét intézkedések a 26/2000 (IX.30) EüM rendelet értelmében 4. § Kockázatbecslés és meghatározás: Feltételezhető expozíció esetén a munkáltató köteles kockázatbecslést végezni (veszély azonosítás, expozíció-hatás elemzés, expozíció becslés, kockázat értékelés) Munkáltató kötelessége: - rákkeltők azonosítása - rákkeltők mérése légzési zónában - felszívódás meghatározása - meghatározott anyagok esetén biológiai monitorozás - orvosi javaslatra citogenetikai, ill. tumormarker vizsgálat (ajánlott, nem kötelező!) - a munkaidő és a létszám meghatározása A kockázatbecslést legalább kétévenként meg kell ismételni

  32. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A citogenetikai monitor szerepe a kockázatbecslésben, kockázatkezelésben A kromoszóma aberrációk mindig a sejtek örökítő állományának valós károsodását(géntoxikus hatás) jelzik. A kromoszóma aberrációk gyakoriságának emelkedése csoportszintenjelzi az emelkedett daganatkockázatot. Egyéni kockázatbecslésre a monitor nem (általában) alkalmas. A monitor segítségével a kockázatkezelés eredményességeis ellenőrizhető.

  33. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Limfocita minták alkalmazása Technikai előnyök: • könnyen nyerhetők • a limfociták az egész test expozícióját reprezentálják • hosszú életidejűek • a tenyésztés egyszerű • humánspecifikusak • az éves orvosi vizsgálat részeként elvégezhető

  34. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A DNS szerkezete és a főbb támadáspontok Oxidáció (ROS) Szubsztitúció (Addukt) A = T G ≡ C Genetikai kód (triplet) GAG (Glu) A = T G ≡ C

  35. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Lehetséges DNS báziscserék a sejtciklus során Forrás: http://www.behav.org/00gallery/gene/pics/mut_transv.gif

  36. Országos Kémiai Biztonsági Intézet DNS adduktok kimutatása

  37. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A sejtmagi DNS feldarabolódása környezeti káros anyag hatására(COMET vizsgálat) Nincs Megjelenő Kisfokú Nagymértékű Teljes körű (OKBI saját vizsgálat)

  38. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A legfontosabb reaktív oxidatív ágensek Szabadgyökök: hidroxil-gyök •OH szuperoxid anion •O2¯ nitrogénoxid-gyök •NO¯ lipidperoxid-gyök •LOO Kötött oxigénformák: hidrogénperoxid H2O2 oxigénmolekula O2 ózon O3 hipoklórsav HOCl

  39. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A benzol metabolikus átalakítása a sejtekben

  40. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A citogenetikai biomarkereket befolyásoló enzim polimorfizmusok • Polimorfizmus Citogenetikai következmény • GSTM1 null fenotípus Emelkedett CA és SCE (dohányzókban) • NAT2 lassú acetilátor Emelkedett CA • GSTT1 null fenotípus Emelkedett SCE • DNS repair proteinek Emelkedett CA és SCE • Folsav metabolizmus Emelkedett CA • XRCC1 kodon 280 Emelkedett CA • XRCC1 kodon 399 Emelkedett SCE (dohányzókban) • XPD kodon 23 Emelkedett CA (dohányzókban) • MTHFR kodon 677 Emelkedett MN • MTRR Emelkedett MN GSTM1: glutation S transzferáz M1 XRCC1: X-ray cross complementation group NAT2: N-acetiltranszferáz XPD: Xeroderma pigmentosum group D GSTT1: glutation S transferáz T1 MTHFR: metilén tetrahidrofolát reduktáz MTTR: metionin szintáz reduktáz

  41. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromatin szerkezete Forrás: http://index.hu/tudomany/egeszseg/2012/11/29/magyar_attores_az_epigenetikaban/

  42. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromoszóma fő morfológiai elemei Teloméra Kromatida Rövid kar (p) Centroméra Kromatida törés Hosszú kar (q) Teloméra

  43. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Veleszületett kromoszóma aberráció (#21 triszómia)

  44. OKK-OKBI Országos Kémiai Biztonsági Intézet Szerzett kromoszóma aberráció (OKBI saját vizsgálat)

  45. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Mutációk megjelenése a kromoszómákon (Forrás: Wikipedia)

  46. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A p53 gént hordozó kromoszóma szakasz átrendeződése (FISH vizsgálat) p53 gén #17 centroméra (OKBI saját vizsgálat)

  47. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kromoszóma transzlokáció (lipoma, t3;12) Forrás: http://www.humangenetik-bremen.de/LipomKaryotyp.jpg

  48. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A génamplifikáció kialakulásának egy lehetséges kromoszómális modellje (Fenech M, Crott JW, Mutation Res. 504:135. 2002.)

  49. Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromatida és kromoszóma típusú aberrációk keletkezése a sejtciklus során

  50. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kromoszóma aberrációk és az excíziós DNS repair Duplaszálú lánctörés Összekapcsolás Kromoszóma típusú aberráció Bázis kivágás (excízió) Összekapcsolás Kromatid típusú aberráció

More Related