slide1
Download
Skip this Video
Download Presentation
Új gyógyszerek a gasztroenterológiában

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 36

Új gyógyszerek a gasztroenterológiában - PowerPoint PPT Presentation


  • 106 Views
  • Uploaded on

Új gyógyszerek a gasztroenterológiában. Rifaximin. Eddigi alkalmazások. utazók hasmenése hepaticus encephalopathia bél decontaminálás colorectalis sebészetben műtéti előkészítésre diverticulosis, diverticulitis vékonybél bakteriális kontamináció IBD, pouchitis

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Új gyógyszerek a gasztroenterológiában' - osman


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Új gyógyszerek

a gasztroenterológiában

eddigi alkalmaz sok
Eddigi alkalmazások
  • utazók hasmenése
  • hepaticus encephalopathia
  • bél decontaminálás colorectalis sebészetben műtéti előkészítésre
  • diverticulosis, diverticulitis
  • vékonybél bakteriális kontamináció
  • IBD, pouchitis
  • IBS-ben, krónikus obstipációban
  • Clostridium difficile infekcióban
  • májcirrhosisban a bacterialis peritonitis megelőzésére
  • acut pancreatitisben
  • NSAID enteropathiában
  • Helicobacter pylori eradikációban
  • Scarpignato C et al. Chemotherapy
v konyb l contaminatio ban az optim lis d zis napi 1200 mg rifaximin egy h ten t
Vékonybél contaminatio-ban az optimális dózis napi 1200 mg rifaximin egy héten át.
  • 90 beteg
  • 7 napon át 600, 800 ill. 1200 mg/die rifaximin
  • H2-kilégzés normalizálódása
  • 17, 27 ill. 60%
  • Lauritano EC et al. Aliment Pharm Ther
hat kony az utaz k hasmen s nek kemoprofilaxis ban is
Hatékony az utazók hasmenésének kemoprofilaxisában is.
  • 210 diák - Guadalajarában
  • 200, 400, 600 mg rifaximin ill. placebo 2 hétig.
  • Előfordulás: 14.7 vs. 53.7%.
  • Kevesebb hasmenés, hasi panasz.
  • Mindegyik dózis megfelelő.
  • Coliform flóra alig változott.
  • DuPont HL et al. Ann Intern Med
lakt z intoleranci ban is hat kony hamarabb mint a di ta
Laktóz intoleranciában is hatékony, hamarabb, mint a diéta.
  • 32 beteg
  • Tejmentes diéta és 10 napon át
  • 800 mg rifaximin vs. placebo.
  • H2-kilégzés és tünet-score.
  • Rifaximin -nel a 10. napra csökkenő tünetek, és
  • a 40. napon is mérhető jó hatás.
  • Cappello G et al. Dig Liver Dis
tegaserod
TEGASEROD
  • 5-HT4 parciális agonista prokinetikum
  • Obstipatio és IBS obstipatioval járó formájának kezelésére
  • Dózisa: 2x2 ill. 2x6 mg
kr nikus obstipatioban a tegaserod hat kony m rs kelten s j l toler lhat
Krónikus obstipatioban a tegaserod hatékony (mérsékelten) és jól tolerálható.
  • 1264 obstipáló beteg -
  • 2x2, 2x6 mg t. ill. placebo 12 hétig.
  • 36.5, 40.2 ill 26.7%-os hatékonyság
  • (obstipatio és tünetei enyhülése).
  • NNT 11.1 ill. 7.3.
  • Jól tolerálható.
  • Kamm MA et al. Am J Gastroenterol
a tegaserod az ibs obstipatio val j r form j ban m g hat konyabb
A tegaserod az IBS obstipatio-val járó formájában még hatékonyabb
  • 166 beteg, 2x6 mg 12 hétig az alapellátásban.
  • 70.3 %-ban hatékony. (120 beteg folytatta, 85 szedte 9 hónapon át)
  • ♦ ♦ ♦
  • 843 beteg (72 % nő!) 2x6 mg 8 hétig
  • 66 %-ban szubjektív javulás.
  • Layer P et al. Digestion
  • Fried M et al. Eur J Gastroenterol Hepatol
a tegaserod obstipatio domin ns ibs ben ism telten is hat kony
A tegaserod obstipatio domináns IBS-ben ismételten is hatékony
  • 2660 kezelt (2x6 mg tegaserod 2x 4 hétig)
  • és 1191 placebo kontroll nőbeteg.
  • Gyors és kedvező hatás (24.2 vs. 33.7 %),
  • mely ismételt adáskor is létrejött .
  • (28.7 vs. 44.9%)
  • ♦♦ ♦
  • 513 mk. nembeli hasonló betegnek 12 hétig
  • 2x6 mg tegaserod.
  • 85%-os javulás. A responderek az ismételt kezelésre 90.3%-ban reagáltak.
  • Tack J. Gut
  • Muller-Lissner S. Aliment Pharm Ther
mosapride
MOSAPRIDE
  • Szelektív HT4-agonista és parciális HT3-antagonista, de nem blokkolja a K+-csatornákat, sem a D2 receptorokat.
  • Funkcionális dyspepsiában a famotidinhez hasonlóan hatékony.
  • Parkinsonos betegek obstipatio-ját enyhítette.
  • Otaka M et al. Aliment Pharm Ther
  • Liu Z et al. Mov Disord
alosetron s cilansetron
ALOSETRON ÉS CILANSETRON
  • Az alosetron acut
  • hepatitist okozott.
  • ♦ ♦ ♦
  • A cilansetron új 5-HT3 antagonista, hasmenés domináns IBS kezelésére.
  • Mindkét nemben hatékony, az ischaemiás colitis sokkal ritkább (3.77/1000 betegév).
  • Egyéb kezelésre rezisztens esetekben ajánlják (2 rand. III. fázisú vizsg.).
  • Turgeon DK et al. J Clin Gastroenterol
  • Chey WD et al.Expert Opin Investig Drugs
slide15
PPI
  • Tenatoprazole esomeprazole-lal összehasonlítva (40-40 mg):
  • 1. Egyenértékű, de az éjszakai savgátlás tenatoprazole-lal kifejezettebb (24 egészségesben, 48 ó pH, 2 hét washout).
  • 2. A tenatoprazole savgátló hatása elhúzódóbb, az éjszakai saváttörést rövidíti (30 egészségesben, 2x7 nap, 2 hét washout, 5 nappal az elhagyás után is maradt tenatoprazole hatás).
  • Galmiche JP et al. Aliment Pharmacol Ther
  • Hunt RH et al. Am J Gastroenterol
rabeprazole
Rabeprazole
  • Igazolt GERD-ben NCCP esetén 75% sens. és 90% spec. rabeprazole terápiás teszt (7 nap!!).
  • 32 beteg, 2x20 mg rabeprazole vs. placebo, kettős vak crossover vizsgálat. Pozitív teszt: >50%-os tünetenyhülés. pH-monitorozással nem igazolt GERD-ben csak 11 % javul. Igazolt GERD-ben 75 %.
  • Dickman R et al. Aliment Pharm Ther
rabeprazol
Rabeprazol
  • A naproxen által károsított nyák- és mucintermelést egyedülállóan a PPI-k között javítja.
  • 21 eg. önkéntes.
  • 2x500 naproxen 7 napig.
  • Nyugalmi és PG stimulált nyákszekréció 44 ill. 35%-kal csökkent. A rabeprazol a nyáktermelést 47 ill. 22%-kal növelte. A mucintermelést hasonlóan.
  • NSAID védelem!
  • Jaworski T et al. Sig Dis Sci
probioticumok ibs ban
PROBIOTICUMOK IBS-ban
  • 1980-2004-ig 288 klinikai szituációból 239-ben volt pozitív az eredmény (PubMed 185 angol nyelvű cikk).
  • VSL#3 (8-féle lactobacillus) meteorizmussal járó IBS-ben a flatulenciát csökkenti, a colon transitot lassítja (84 beteg. Mayo).
  • 4 bact. (2 lacto, 1 bifido,1 propioni) probioticum 42%-kal csökkenti az IBS tünetscore-t (103 finn beteg, féléves rand. kettős vak vizsg.).
  • Bifidobact infantis az IBS tüneteit enyhíti, és immunmodulator (77 ír beteg, 8 hét) (IL-10/12 arányt emeli)
  • Montrose DC et al. J Clin Gastroenterol
  • Kim HJ et al. Neurogastroenterol Motil
  • Kajander K et al. Aliment Pharm Ther
  • O’Mahony L et al. Gastroenterology
probioticumok ibd ben
PROBIOTICUMOK IBD-ben
  • A Synergy-1 (bifidobacterium longum és inuline-oligofructose)CU-ban 1 hónapig adva csökkenti a gyulladás valamennyi paraméterét (biopsia és cytokinek). (18 beteg, pilot sudy - UK)
  • VSL#3 6 héten át adva mérsékelt, enyhe CU-ban 77%-os válasz. (34 amb. beteg, open label, Canada)
  • Furrie E etal. Gut
  • Bibiloni R et al. Am J Gastroenterol
probioticumok
PROBIOTICUMOK
  • Májbetegség: NAFLD-ben és alkoholos hepatitisben VSL#3 hatására a cytokinek és májfunkciók normális irányban változtak, HCV hepatitisben nem volt hatás. (22,20,36 beteg, 120 napig)
  • Súlyos acut pacreatitisben a Synbiotic 2000 (4-féle bacillus és substrat) korai nasojejunalis adása megelőzi a késői szervkárosodásokat (csökkent a MOF, septicus szövődmények, mortalitás).
  • Loguercio C et al. J Clin Gastroenterol
  • Olah A et al. Magy Seb
probioticumok infectio
PROBIOTICUMOK - infectio
  • Rekombinánsprobioticummal ETEC enterotoxin megkötése (molekuláris mimikri) in vitro. (Utazók hasmenése?)
  • Kissúlyú újszülöttek nekrotizáló enterocolitisének prevenciója (3-bact.).
  • 200 török gyerek akut hasmenése – Saccharomyces boulardi (placebo kontroll).
  • Helicobacter pylori eradikáció okozta dysbacteriosis helyreállítása.
  • Paton AW et al. Gastroenterology
  • Bin-Nun A et al. J Pediatr
  • Kurugol Z et al. Acta Pediatr
  • Madden JA et al. Int Immunpharmacol
probioticumok infectio1
PROBIOTICUMOK - infectio
  • Antibiotikum okozta hasmenés kivédése lengyel gyermekekben Saccharomyces boulardi adásával (269 légúti beteg).
  • Clostridium difficile relapsus kivédése prebioticummal (oligofructose) (142 beteg).
  • Kotowska M et al. Aliment Pharmacol Ther
  • Lewis S et al. Clin Gastroenterol Hepatol
probioticumok1
PROBIOTICUMOK
  • 398 japán beteg
  • Legalább 2 colorectalis tumor
  • adenoma v. in situ cc.
  • eltávolítása után 4 csoport:
  • búzakorpa, lactobacillus casei, mindkettő vagy egyik sem
  • 2 és 4 év után colonoscopia:
  • Tumor előfordulás - OR: korpa: 1.31, lact: 0.76 a kontrolhoz képest.
  • A korpa csoportban szign. több nagy tu volt.
  • Új tumorok kialakulásában nincs különbség, de kevesebb volt a tumor atypia a Lactobacillus casei tartós adásával.
  • Ishikawa H et al. Int J Cancer
ibd biol giai ter pia
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • T-sejt aktiváció gátlás
  • CD40 ligand ellen: toralizumab– IDEC131
  • CD4 elleni AT: priliximab– cMT412
  • CD3 elleni AT: visilizumab – UhM291
  • Rekombináns anti-inflammatorikus cytokin
  • IL-10: ilodecakin
  • IL-11: oprelvekin
  • Proinflamatorikus cytokin receptor gátlók
  • anti IL-6R – tocilizumab
  • Ardizzone S et al. Drugs
ibd biol giai ter pia1
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • Anti TNF-alpha
  • infliximab
  • CDP – 571 (humanizált)
  • certolizumab pegol – CDP 870 (humanizált anti-TNFα Fab’ fragmentuma polyethylene glycolhoz kötve)
  • delmitide – RDP 58
  • etanercept
  • onercept
  • adalimumab
  • Ardizzone S et al. Drugs
ibd biol giai ter pia2
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • MAPK (mitogen aktivált protein kináz) gátlók
  • semapimod
  • PPAR-gátlók
  • rosiglitazone
  • Th1 polarizáció gátlók
  • daclizumab, basiliximab, frontolizumab, ABT874
  • Ardizzone S et al. Drugs
ibd biol giai ter pia3
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • SAM (selectiv adhesion molecule)-gátlók
  • (integrin antagonisták)
  • natalizumab, MLN-02, alicaforsen – ISIS2302
  • Növekedési faktorok és hormonok
  • epidermal growth factor, sargramostim, filgastrim
  • Ardizzone S et al. Drugs
ibd biol giai ter pia4
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • Infliximab - újdonságok
  • Konvencionális kezelésre nem reagáló súlyos és mérsékelten súlyos CU-ban (24 kezelt, 21 placebo) hatékony lehet, mint a műtét előtti utolsó lehetőség. (Colectomia: 7/24 vs. 14/21 3 hónapon belül)
  • Fistulázó Crohn-ban fenntartó kezelésként is hatékony volt (282 beteg 5mg/kg, 195 responder, 8 hetente 5mg/kg. Hospitalizációk száma, ideje, sebészi beavatkozások száma csökkent.)
  • Jarnerot G et al. Gastroenterology
  • Lichtenstein G et al. Gastroenterology
infliximab
INFLIXIMAB

Úgy tűnik, terhességben

is adható (10 eset).

10 egészséges gyermek,

3 koraszülés, 1 kisebb

súlyú.

Retrospectiv elemzés.

Mahadevan U et al. Aliment Pharm Ther

ibd biol giai ter pia5
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • Infliximab - újdonságok
  • Felnőttkori autoimmun enteropathiában (tacrolimussal) hatásos volt (case report).
  • Refracter coeliakiában hatásos volt (case report).
  • Von Hahn T et al. Digestion
  • Turner SM et al. Eur J Gastroenterol Hepatol
ibd biol giai ter pia6
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • CDP571 - 39 vs. 42 steroid-dependens Crohn betegben 20, majd 8 hét múlva 10 mg/kg iv. CDP571 vs. placebo. A 16. hétre lehetővé tette a steroid elhagyását (46.2 vs 21.9%).
  • CDP870 (certolizumab pegol) – 292 mérsékelt és súlyos Crohn beteg. 100, 200, 400 mg vs. placebo a 0., 4. és 8. héten. Már 2 hét múltán jelentős klinikai javulást hozott, főleg magas CRP esetén (53.1 vs. 17.9%). 400 mg sc. a legjobb dózis.
  • Feagan BG et al. Aliment Pharm Ther
  • Schreiber S et al. Gastroenterology
ibd biol giai ter pia7
IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA
  • Adalimumab – in vitro az infliximabhoz hasonlóan befolyásolja a monocyták cytokin termelését, és fokozza az aktivált monocytákapoptosisát. (Sejtmembrán, mitochondriumok és DNS vizsgálata flow cytometriás módszerrel. Monocyta IL-10 és IL-12 temelésének down regulálása).
  • (2006. febr. Gastroenterology. Hatékony remissio Crohnban. CLASSIC I.)
  • Shen C et al. Aliment Pharm Ther
ibd s f rgek
IBD és férgek
  • Magas aktivitási indexű
  • CU-ban a Trichuris suis
  • pete adása hatékony volt.
  • 54 beteg, 12 héten át 2 hetente 2500 pete vs. placebo. DAI javulás 43.3 %-ban (vs. 16.7%)
  • Trichuris suis petét szedő magas aktivitási indexű (220 feletti CDAI) 29 Crohn beteg. Open label vizsgálat. 24 hétig, 3 hetente, 2500 pete. 79 %-uk került remissioba a 24. hétre.
  • Summers RW et al. Gastroenterology
  • Summers RW et al. Gut