1 / 4

MDV3100 (1)

MDV3100 (1). Les effets du MDV3100 sur le récepteur aux androgènes sont distincts de ceux du bicalutamide. 1. Ligand. LBD. HSP90. Affinité de fixation aux récepteurs aux androgènes (RA) DHT ~ 5 nM Bicalutamide ~ 160 nM MDV3100 ~ 35 nM Translocation nucléaire du RA

oscar-diaz
Download Presentation

MDV3100 (1)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MDV3100 (1) • Les effets du MDV3100 sur le récepteur aux androgènes sont distincts de ceux du bicalutamide 1 Ligand LBD HSP90 • Affinité de fixation aux récepteurs aux androgènes (RA) • DHT ~ 5 nM • Bicalutamide ~ 160 nM • MDV3100 ~ 35 nM • Translocation nucléaire du RA • DHT ++++ • Bicalutamide ++++ • MDV3100 ++ • Fixation à l’ADN • DHT ++++ • Bicalutamide ++ • MDV3100 – • Recrutement des coactivateurs • DHT ++++ • Bicalutamide ++ • MDV3100 – HD DBD 1 NTD 2 3 POLII 4 ADN D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724):1437-46.

  2. MDV3100 (2) • MDV3100 : waterfall plot de la baisse maximale du PSA par rapport à l’inclusion Patients chimio-naïfs (n = 65) Post-chimiothérapie (n = 75) 25 % 0 % – 25 % – 50 % 62 % (40/65)≥ 50 % baisse 51 % (38/75)≥ 50 % baisse – 75 % – 100 % 1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 54 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93 97 101 105 109 113 117 121 125 129 133 137 D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724):1437-46.

  3. MDV3100 (3) • Temps jusqu’à progression du PSA en pré- et post-chimiothérapie 100 Pré-chimiothérapie (non atteinte) 80 Chimio-naïfs (n = 65), médiane NA Tous patients (n = 140), médiane NA 60 Suivi sans progression (%) Post-chimiothérapie (n = 75), médiane = 186 jours 40 Post-chimiothérapie (186 jours) 20 NA : non atteinte 0 0 56 112 168 224 280 336 392 448 504 560 Jours D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724):1437-46.

  4. MDV3100 (4) • Étude AFFIRM de phase III d’enregistrement du MDV3100 dans le cancer de la prostate HR après chimiothérapie (1 à 2 lignes) MDV3100 : 240 mg/j (n = 780) 2:1 Patients CRPC post-chimiothérapie Placebo (n = 390) • Critères de jugement • principal : survie globale (25 % d’amélioration de 12 à 15 mois) • biomarqueurs : cellules circulantes, profiling avec le pronostic D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724):1437-46.

More Related