1 / 21

TKIS 不良反应的管理

TKIS 不良反应的管理. Ming YAO M.D. 国立台湾大学医学院血液科. TKIS 治疗 CML 不良反应管理的目标. 优化患者服用 TKIs 的依从性 最大限度提高 TKIs 的安全性和有效性 依从性不好的 CML 患者病例 38 岁,男性 , 新诊断 CML 患者, 2009 年 7 月开始服用伊马替尼 400mg QD , 1 年达到 MMR , 由于消化道不良反应自 2009 年 7 月开始不规则服用伊马替尼,失去 CCyR 之后恢复规律的服用伊马替尼之后重新获得 MMR. TKIS 不良反应管理的一般概念. 不良反应表现各患者不尽相同

orpah
Download Presentation

TKIS 不良反应的管理

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. TKIS 不良反应的管理 Ming YAO M.D. 国立台湾大学医学院血液科

  2. TKIS治疗CML不良反应管理的目标 • 优化患者服用TKIs的依从性 • 最大限度提高TKIs的安全性和有效性 • 依从性不好的CML患者病例 • 38岁,男性,新诊断CML患者,2009年7月开始服用伊马替尼400mg QD, 1年达到MMR,由于消化道不良反应自2009年7月开始不规则服用伊马替尼,失去CCyR之后恢复规律的服用伊马替尼之后重新获得MMR

  3. TKIS 不良反应管理的一般概念 • 不良反应表现各患者不尽相同 • 患者的个体差异导致对药物的耐受性有差异 • 不良反应可随着剂量增加而增加 • 处理不良反应对鼓励患者依从性好是必须的

  4. TKIS 不良反应管理的一般原则 • 3/4 级的不良反应通常通过停药来处理,不良反应恢复后可继续治疗; • 在临床研究中,TKIs的减量及中断治疗已证实可有效的治疗中性粒减少和血小板减少; • 患者恢复治疗的时间决定继续服药的剂量; • 常见的轻度或中度不良反应可通过对症治疗或支持治疗来处理。

  5. 伊马替尼

  6. 伊马替尼 引起的血小板减少 • 46岁,男性, CML患者, 曾行干扰素治疗, PCyR • 晚慢性期开始伊马替尼400mg /d 治疗 • 服用伊马替尼3个月出现4级血小板减少,但是获得CCyR和MMR • 接受规律的血小板输注并持续400mg/d的伊马替尼治疗 • 服用伊马替尼1年时解决了血小板减少的问题 • 患者获得了持续的MMR并继续服用伊马替尼10年

  7. 眼睑水肿

  8. ●肌肉痉挛和骨骼肌痛: 增加液体摄入量 补钙,补钾 奎宁水(含奎宁) 非类固醇抗炎药

  9. ●皮疹: 大多数皮肤毒性的病例均为轻至中度 在开始治疗后很快出现 局部或全身性类固醇 减量,中断治疗,或对于严重病例停止治疗(少见)

  10. 伊马替尼

  11. 伊马替尼不耐受 • 68岁,女性,CML-CP,伊马替尼 (IM) 400 mg/d • 迅速出现1级眼睑水肿, 稀便, 轻微的胆红素升高; 安抚! • 治疗3个月后达到CCyR • 治疗6个月出现3级皮疹,覆盖体表30%-60%. 停用IM。开始使用外用和口服类固醇激素直到皮疹完全康复。 • 继续IM 300 mg/d, 皮疹复发,再次停用IM • 随后几次试图重新使用 IM,但都在用药后迅速出现皮疹复发,则诊断病人为IM不耐受 • 换用尼洛替尼, 400 mg BID。诊断6年后,仍保持MMR ,对尼洛替尼耐受良好

  12. 达沙替尼 常见不良反应(所有病人,所有级别) 液体潴留 (水肿)37% 腹泻31% 头痛24% 恶心22% 胸腔积液22% 皮疹22% 乏力21% 出血21% 呼吸困难20% 肌肉骨骼痛 14% • 出血和血小板减低症(体外血小板功能障碍)血小板可以迅速减少,有可能出血,需要认真监测 • 液体潴留可以很严重,包括胸腔积液和心包积液。如果出现呼吸困难(呼吸短促),需要做胸部x-线检查。可能需要治疗几个月 • 140mg QD不良反应发生率低于70 mg BID • 可能延长QTc间期

  13. 达沙替尼-导致胸腔积液 • 达沙替尼导致的胸腔积液有潜在的严重性,需要迅速的诊断和治疗 • 对于胸腔积液2-3级的患者,应该暂停达沙替尼治疗。短期使用利尿剂或者使用口服激素,例如泼尼松20 mg/day 一天三次,患者需监测 • 需要教育患者如果一出现胸痛、呼吸困难、干咳要尽快报告给医生 • 恢复治疗的时候要减低达沙替尼的剂量。 • 病人同时患有的其他疾病(自身免疫性疾病,高血压,心血管疾病)可能在胸腔积液的发生中也发挥了作用。对于患有这些疾病的患者需密切监测

  14. 达沙替尼-导致胸腔积液和血小板减少症 • 42岁,男性, CML加速期 • 使用伊马替尼600mg/d1年达到CHR 但只达到 PCyR • 换用达沙替尼 (DA)140 mg/d • 血小板减少症4级,胸腔积液 3级 • 继续达沙替尼治疗然后不良反应回到1级 • 接着使用 DA 100 mg/d, 6个月后达到CCyR • 又出现血小板减少症4级, 输注血小板并使用利尿剂 • 18个月后失去 CCyR • 异基因造血干细胞移植,不相关供者 • 移植后保持CMR 7年

  15. 尼洛替尼 常见不良反应(所有病人,所有级别) 皮疹33% 皮肤瘙痒 (发痒) 29% 恶心31% 头痛 31% 乏力 28% 腹泻22% 便秘21% 呕吐21% 关节疼痛18% 咳嗽17% • 使用尼洛替尼要特别关注的是QT 间期延长 • 对于低钾,低镁或者长QT 综合征的患者应避免用药或者特别关注 • 尼洛替尼不应和CYP3A4强抑制剂联合应用 • 在尼洛替尼使用前,和用药7天要做心电图。有任何剂量变化及在整个治疗期间都应该监测心电图

  16. 尼洛替尼:肝脏毒性 • 对已有肝损害的病人用药时要保持关注肝功能 • 肝酶和胆红素升高多为暂时的,可以短时间的停药 • 可能会出现脂肪酶和淀粉酶的升高 • 也可能出现胰腺炎. ● 脂肪酶淀粉酶和胆红素的血浆浓度升高或者转氨酶血浆浓度升高(>3 级) ,减低尼洛替尼的剂量至400 mg QD直至不良反应不高于1级。维持治疗。

  17. 尼洛替尼导致高胆红素血症 • 42岁,男性,CML 慢性期 • 一线使用尼洛替尼300 mg bid • 治疗三个月后获得CCyR和 CMR • 高胆红素血症3级, ALT 升高2级 • 调整尼洛替尼的剂量至400 mg/d • 高胆红素血症2级无不适,因此维持尼洛替尼治疗 • 维持尼洛替尼400 mg/d治疗至不良反应下降至1级 • 治疗期间持续6个月处理高胆红素血症 • 目前尼洛替尼 400 mg/d, 仍保持 CMR

  18. 总结 • 所有的三个TKI的耐受性都优于传统化疗和干扰素。 • 积极处理不良反应管理后,大多数病人都可获得良好的生活质量。 • 不良反应的发生随时间的延长而减少。 • 处理不良反应对改善病人的依从性至关重要。

More Related