Smoking and ischemic stroke: a role for nicotine?

1. Smoking and ischemic stroke: a role for nicotine? Brian T. Hawkins, Rachel C. Brown and Thomas P. Davis. Trends in Pharmacological Sciences Volume 23, issue 2. 1 February 2002. Pages 78-82.

2. Componentes do grupo: • Ana Carolina Uba • Ana Cimbleris • Ariane Soares Rocha • Bianca Rückert • Elaine Baptista • Fabiana Moreira Abrantes

3. INTRODUÇÃO: • Relação nicotina x derrame isquêmico. • Conceito: O derrame isquêmico é uma interrupção do fluxo sanguíneo ao cérebro em consequência da obstrução de um vaso sanguíneo. • Afeta mais de 700000 pessoas nos EUA a cada ano.

4. FATORES DE RISCO PARA O DERRAME: • Envelhecimento precoce • Diabetes • Hipertensão arterial • Fumo, sendo que: • O risco é proporcional ao número de cigarros consumidos. • O risco é reduzido em ex-fumantes que tenham parado de fumar a mais de 5 anos • Fumantes passivos podem apresentar tendência a aterosclerose e à disfunção endotelial, consequentemente aumentando o risco de derrame.

5. Efeitos da nicotina • Atua como vasoativo agudo • Tem ação mitogênica em tecidos vasculares • Causa alteração das funções de células endoteliais e da barreira sanguínea cerebral (BBB).

6. Estudos estão sendo realizados com intuito de se descobrir formas de combater o efeito prejudicial da nicotina. - Alguns dos efeitos podem ser evitados por antagonistas de receptores colinérgicos, embora a nicotina possa interagir por vias sinalizadoras independentes de acetilcolina.

7. FUMO X NICOTINA • Há controversas quanto ao envolvimento da nicotina na patogênese de doenças relacionadas ao fumo. • A fumaça do cigarro contém aproximadamente 4000 constituintes químicos. • Dificuldade de comparação de dados dos estudos humanos e animais.

8. FUMO X NICOTINA • Administração terapêutica da nicotina como estratégia para parar de fumar. • Pesquisadores propuseram que os produtos da combustão do cigarro são responsáveis pelos danos a saúde e não a nicotina. Fumantes abstinentes que usaram spray nasal que contivesse nicotina tiveram melhorias no hematócrito, na contagem de leucócitos e no perfil de lipides no sangue quando comparado a fumantes abstinentes que usaram spray de placebo.

9. FUMO X NICOTINA • Um estudo com administração aguda de nicotina transdérmica em não-fumantes mostrou um aumento na taxa de batimentos cardíacos e a pressão arterial sanguínea média simulou uma disfunção endotelial venosa causada pelo fumo. • Estudos recentes demonstraram que a nicotina estimula a angiogênese.

10. FUMO X NICOTINA • Foi demonstrada que a nicotina estimula a síntese do DNA, que conduz a proliferação de células endoteliais em vitro, um processo que é mediado pelos receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs). • A nicotina estimula mudanças na expressão do gene nas células endoteliais humanas da artéria coronária.A expressão de genes que codificam fatores de trancrição é aumentada acarretando síntese aumentada de proteínas.

11. NICOTINA X DERRAME ISQUÊMICO • Formação de trombos periféricos • Alteração do fluxo sanguíneo cerebral • Alteração da integridade e da barreira sanguínea cerebral • Alteração no endotélio neurovascular

12. FORMAÇÃO DE TROMBOS • Liberação aumentada de tromboxanos • Ativação de plaquetas • Degeneração aumentada do endotélio vascular • Promoção de formação de placas formadoras de trombos

13. FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL(CBF) • Os efeitos da nicotina são complexos e dependem da duração da exposição • CBF no fumante agudo e CBF no fumante crônico • Relação nicotina receptores acetilcolinérgicos • Hypocapnia e mudanças no CBF relacionadas ao fumo

14. BBB (Blood Brain Barrier) • Barreira cerebral sanguínea • Conceito: Junção coesa entre células epiteliais formando uma barreira que impede a passagem de moléculas polares.

15. INFLUÊNCIA DA NICOTINA NA BBB • Dosagem única local: • Aumento da passagem de solventes • Aumento do fluxo sanguíneo cerebral • Pouco efeito na permeabilidade do BBB. • Dosagem a longo prazo: • Aumento da permeabilidade do BBB • Diminuição do fluxo sanguíneo cerebral • Diminuição da ação Na+K+ATPase

16. EPITÉLIO CEREBRAL • Características químicas e físicas do epitélio mantém sua superfície antitrombótica e antiinflamatória • Alteração destas características predispõe o indivíduo ao derrame isquêmico

17. ALTERAÇÃO DO EPITÉLIO PELA NICOTINA • Tratamento crônico com nicotina: • Diminuição da t-PA livre • Dano significativo no epitélio • Indução do rolamento e adesão dos leucócitos • Diminuição do NO circulante • Tratamento agudo com nicotina: • Aumento da atividade das NOsintetase

19. VIAS DE AÇÃO DA NICOTINA • nAChR: receptor nicotínico de acetilcolina encontrado em células endoteliais do SNC e SNP, envolvido na regulação e manutenção da forma das células que revestem superfícies internas. A interação da nicotina com nAChR causa ferimentos microvasculares.

20. VIAS DE AÇÃO DA NICOTINA • Fosfoproteínas regulatórias: difundindo-se em células, a nicotina pode agir diretamente sobre as fosfoproteínas regulatórias, modulando a sinalização intracelular. • NOS: a nicotina modula a atividade da enzima sintetase do óxido nítrico. • Endotelina: a nicotina aumenta os níveis plasmáticos deste potente vasoconstritor.

21. VIAS DE AÇÃO DA NICOTINA Estas vias de ação propostas para a nicotina são tentativas de explicar sua relação com patologias como o derrame isquêmico.

22. CONCLUSÃO: NICOTINA?DERRAME ISQUÊMICO